En studie av AUY922 i ikke-småcellet lungekreftpasienter som har mottatt tidligere to linjer med kjemoterapi.
2. februar 2016 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals
En fase II, multisenter, åpen studie av AUY922 administrert IV på en gang ukentlig plan hos pasienter med avansert ikke-småcellet lungekreft som har mottatt minst to linjer med tidligere kjemoterapi
Denne studien vil vurdere effekten av AUY922, når det administreres ukentlig med 70 mg/m2, hos voksne pasienter med avansert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), som har mottatt minst to tidligere kjemoterapilinjer.
Pasienter vil bli retrospektivt, og prospektivt, stratifisert basert på deres molekylære tumoretiologi.
Følgende strata ble tildelt: Pasienter med epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) aktiverende mutasjoner, Pasienter med Kirstin Raus sarkomvirus (KRAS) aktiverende mutasjoner, Pasienter med EML4-ALK (anaplastisk lymfom kinase) translokasjoner og pasienter som var både EGFR og Kras ville type.
Studieoversikt
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
153
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
- Novartis Investigative Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90095
- University of California at Los Angeles UCLA - Santa Monica
-
-
Maryland
-
Rockville, Maryland, Forente stater, 20850
- Maryland Oncology Hematology, P.A. Dept. of Assoc. Onc/Hem
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Dana Farber Cancer Institute DFCI
-
-
Pennsylvania
-
Bethlehem, Pennsylvania, Forente stater
- St. Luke's Hospital and Health Network St Luke's
-
-
-
-
-
Creteil, Frankrike, 94000
- Novartis Investigative Site
-
Marseille cedex 20, Frankrike, 13915
- Novartis Investigative Site
-
Villejuif Cedex, Frankrike, 94805
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Korea
-
Seoul, Korea, Korea, Republikken, 05505
- Novartis Investigative Site
-
Seoul, Korea, Korea, Republikken, 06351
- Novartis Investigative Site
-
Seoul, Korea, Korea, Republikken, 137-701
- Novartis Investigative Site
-
Seoul, Korea, Korea, Republikken, 110 744
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1081 HV
- Novartis Investigative Site
-
Groningen, Nederland, 9713 GZ
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Oslo, Norge, NO-0379
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 119228
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Catalunya
-
Badalona, Catalunya, Spania, 08916
- Novartis Investigative Site
-
Barcelona, Catalunya, Spania, 08035
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Izmir, Tyrkia, 35040
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 13125
- Novartis Investigative Site
-
Oldenburg, Tyskland, 26121
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet avansert (stadium IIIB eller stadium IV) NSCLC som har mottatt minst to tidligere behandlingslinjer. Pasienter som etter etterforskernes mening anses som uegnet for standard 2. linje kjemoterapi vil være kvalifisert for protokolldeltakelse. En av de tidligere linjene må ha inkludert et platinamiddel. Tidligere behandling med platinamiddel er ikke et krav for EGFR-mutante pasienter og pasienter med EML4-ALK translokasjoner
- Pasienter som er registrert i det femte stratumet, modifisert EGFR-mutant, må ha dokumentert tidligere respons på EGFR TKI som definert av CR, PR eller SD i 6 måneder eller mer med mindre pasienten har de novo resistens mot EGFR TKI (f.eks. exon 20-innsettinger.)
- Alle pasienter må ha minst én målbar lesjon som definert av RECIST-kriterier. Tidligere bestrålte lesjoner er ikke målbare med mindre lesjonen er ny eller har vist tydelig progresjon etter stråling
- Verdens helseorganisasjon (WHO) ytelsesstatus ≤ 2. For pasienter registrert i femte stratum, modifisert EGFR-mutant, Verdens helseorganisasjon (WHO) ytelsesstatus ≤ 1
- Pasienter som er registrert i det femte stratumet, modifisert EGFR-mutant, må være villige og egnede til å gjennomgå ny baselinebiopsi før studiebehandling (med mindre pasienten nylig har hatt biopsi etter EGFR TKI-progresjon som konkluderte med resistens mot EGFR TKI.)
Hematologisk:
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L.
- Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl.
- Blodplater (plt) ≥ 100 x 109/L.
Biokjemi:
- Totalt kalsium (korrigert for serumalbumin) innenfor normale grenser eller korrigeres med kosttilskudd.
- Magnesium innenfor nedre normalgrenser eller korrigeres med kosttilskudd.
Tilstrekkelig leverfunksjon definert som:
- AST/SGOT og ALT/SGPT ≤ 3,0 x øvre normalgrense (ULN) eller ≤ 5,0 x ULN hvis levermetastaser er tilstede.
- Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN.
- Serumalbumin > 2,5 g/dL.
- Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller 24 timers clearance ≥ 50 ml/min.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som har mottatt mer enn fire linjer med tidligere behandling. Unntak: Pasienter som er registrert i det femte stratumet, modifisert EGFR-mutant, må ikke ha mottatt mer enn to tidligere behandlingslinjer. Kjemoterapi administrert som adjuvant behandling mer enn seks måneder før studieregistrering regnes ikke som en tidligere behandlingslinje for denne studiens formål.
- Pasienter med en historie med CNS-metastaser. Merk: Pasienter uten kliniske tegn og symptomer på CNS-involvering er ikke pålagt å ha MR av hjernen. Unntak: Pasienter med behandlede hjernemetastaser som er asymptomatiske, som har seponert kortikosteroider og som har vært klinisk stabile i én måned vil være kvalifisert for protokolldeltakelse. Dette unntaket er ikke gyldig for pasienter som er registrert i det femte stratumet, modifisert EGFR-mutant. Disse pasientene må ikke ha CNS-involvering.
- Tidligere antineoplastisk behandling med en hvilken som helst HSP90- eller HDAC-hemmerforbindelse.
Pasienter skal ikke ha mottatt:
- all systemisk anti-kreftbehandling eller strålebehandling innen 4 uker før første dose av studiebehandlingen og bør ha kommet seg til baseline eller mindre enn grad 1 fra toksisitet av slik terapi før første dose av studiebehandlingen
- 2 uker for palliativ strålebehandling mot bein, 6 uker for nitrosoureas og mitomycin
- 4 uker for monoklonale antistoffer
- og ≤5 halveringstid for midlet eller aktive metabolitter [hvis noen] for kontinuerlig systemisk anti-kreftbehandling eller undersøkelse
- Pasienter som verken har en arkivert tumorprøve tilgjengelig eller som ikke er villige til å få tatt en ny tumorprøve ved baseline.
Andre protokolldefinerte inklusjons-/ekskluderingskriterier kan gjelde
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: EGFR mutante pasienter
Pasienter med EGFR-aktiverende mutasjonssvulster (Merk: Disse pasientene må ha utviklet seg med ett tidligere EGFR TKI-holdig regime med mindre de har dokumentert T790M-aktiverende mutasjon).
Pasientene fikk AUY922 med 70 mg/m^2 ukentlige infusjoner.
|
AUY922 ble levert i individuelle 10 ml ravfargede glassampuller som inneholdt 10 ml av en 5 mg/ml aktiv medikamentsubstans i 5 % vandig glukoseløsning.
AUY922 ble administrert intravenøst (i.v.) ukentlig med 70 mg/m2.
|
|
EKSPERIMENTELL: Kras mutante pasienter
Pasienter med KRAS-mutante svulster.
Pasientene fikk AUY922 med 70 mg/m^2 ukentlige infusjoner.
|
AUY922 ble levert i individuelle 10 ml ravfargede glassampuller som inneholdt 10 ml av en 5 mg/ml aktiv medikamentsubstans i 5 % vandig glukoseløsning.
AUY922 ble administrert intravenøst (i.v.) ukentlig med 70 mg/m2.
|
|
EKSPERIMENTELL: EGFR og Kras villtype pasienter
Pasienter som viste begge mutasjonene ble stratifisert til KRAS-mutasjonslaget.
Pasientene fikk AUY922 med 70 mg/m^2 ukentlige infusjoner.
|
AUY922 ble levert i individuelle 10 ml ravfargede glassampuller som inneholdt 10 ml av en 5 mg/ml aktiv medikamentsubstans i 5 % vandig glukoseløsning.
AUY922 ble administrert intravenøst (i.v.) ukentlig med 70 mg/m2.
|
|
EKSPERIMENTELL: Pasienter med EML4-ALK translokasjon
Pasienter med NSCLC som har svulster med en inversjon i den korte armen til kromosom 2 som resulterer i fusjon av det pigghudmikrotubuli-assosierte protein-lignende 4 (EML4) genet med ALK genet som fører til produksjon av en EML4-ALK fusjonstyrosin kinase.
ALK er et transmembranprotein, som har et kinasedomene og vanligvis ikke uttrykkes i lungen.
EML4 medierer ligand-uavhengig dimerisering, og derfor konstitutiv aktivitet av ALK-tyrosinkinasedomenet.
Pasientene fikk AUY922 med 70 mg/m^2 ukentlige infusjoner.
|
AUY922 ble levert i individuelle 10 ml ravfargede glassampuller som inneholdt 10 ml av en 5 mg/ml aktiv medikamentsubstans i 5 % vandig glukoseløsning.
AUY922 ble administrert intravenøst (i.v.) ukentlig med 70 mg/m2.
|
|
EKSPERIMENTELL: Modifiserte EGFR-mutante pasienter
Det modifiserte EGFR-stratumet ble definert som pasienter som var mindre tungt forbehandlet som hadde mottatt én eller to linjer med tidligere behandling, med en dokumentert respons på en EGFR-tyrosinkinasehemmer (TKI) (fullstendig respons (CR), delvis respons (PR) eller stabil sykdom (SD) i ≥ 6 måneder), med mindre pasienten hadde de novo resistens mot EGFR TKI.
Pasientene fikk AUY922 med 70 mg/m^2 ukentlige infusjoner.
|
AUY922 ble levert i individuelle 10 ml ravfargede glassampuller som inneholdt 10 ml av en 5 mg/ml aktiv medikamentsubstans i 5 % vandig glukoseløsning.
AUY922 ble administrert intravenøst (i.v.) ukentlig med 70 mg/m2.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Responsvurdering etter studiestratum - vurdering per etterforsker
Tidsramme: 18 uker
|
Det primære endepunktet for studien var etterforskerens vurdering av effekt etter 18 uker i form av respons fullstendig respons (CR)/partiell respons (PR), stabil sykdom (SD) eller ikke-klinisk fordel (NCB) som vurdert av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.0.
ORR = pasienter med bekreftet fullstendig eller delvis respons.
Stabil sykdom ved 18 uker = pasienter uten respons og uten vurdering av progredierende sykdom opp til 18 uker, men med vurdering av stabil sykdom eller bedre enten innen 2 uker før 18 ukers tidspunkt, eller ved neste ikke-manglende vurdering etter 18 ukers tidspunkt.
Ingen klinisk nytte = alle andre pasienter.
|
18 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet overlevelsesrate ved bruk av Kaplan Meier-estimater - per etterforsker radiologisk gjennomgang
Tidsramme: Uke 12, uke 18
|
Total overlevelse (OS) er definert som tiden fra dato for randomisering/start av behandling til dato for død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Hvis en pasient ikke er kjent for å ha dødd, ble overlevelse sensurert på datoen for siste kontakt.
|
Uke 12, uke 18
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) rate som per etterforsker ved å bruke Kaplan Meier-estimater - per etterforsker radiologisk gjennomgang
Tidsramme: Uke 12, uke 18
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) er tiden fra dato for randomisering/start av behandling til dato for hendelse definert som første dokumenterte progresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Hvis en pasient ikke hadde en hendelse, ble progresjonsfri overlevelse sensurert på datoen for siste adekvate tumorvurdering.
Et Novartis-modifisert responsevalueringskriterie i solide svulster RECIST 1.1-kriterier ble brukt på CT/MRI-bildedata ved vurdering av eventuelle responser på AUY922-behandling.
Alle bildene ble evaluert lokalt av etterforskeren.
Alle fullstendige eller delvise svar ble bekreftet ved en andre vurdering minst 4 uker senere.
|
Uke 12, uke 18
|
|
Farmakokinetikk (PK) av plasmakonsentrasjon av AUY922 og dens metabolitt BJP762: AUCinf
Tidsramme: 1 time etter infusjon
|
Sammendrag av farmakokinetiske parametere for alle pasienter en time etter 70 mg/m2 AUY922 infusjon for areal under kurven uendelig.
Det er uoverensstemmelser mellom utvalgstall og studiepopulasjon fordi PK-prøver ikke ble samlet inn fra alle studieobjekter og derfor ikke ble analysert.
|
1 time etter infusjon
|
|
Farmakokinetikk (PK) av plasmakonsentrasjon av AUY922 og dens metabolitt BJP762: AUClast
Tidsramme: 1 time etter infusjon
|
Sammendrag av farmakokinetiske parametere for alle pasienter en time etter 70 mg/m2 AUY922 infusjon for området under kurven sist.
Det er uoverensstemmelser mellom utvalgstall og studiepopulasjon fordi PK-prøver ikke ble samlet inn fra alle studieobjekter og derfor ikke ble analysert.
|
1 time etter infusjon
|
|
Farmakokinetikk (PK) av plasmakonsentrasjon av AUY922 og dens metabolitt BJP762: Cmax
Tidsramme: 1 time etter infusjon
|
Sammendrag av farmakokinetiske parametere for alle pasienter en time etter 70 mg/m2 AUY922 infusjon for konsentrasjon maks.
Det er uoverensstemmelser mellom utvalgstall og studiepopulasjon fordi PK-prøver ikke ble samlet inn fra alle studieobjekter og derfor ikke ble analysert.
|
1 time etter infusjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. oktober 2010
Primær fullføring (FAKTISKE)
1. august 2014
Studiet fullført (FAKTISKE)
1. august 2014
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
14. mai 2010
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
14. mai 2010
Først lagt ut (ANSLAG)
17. mai 2010
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
2. mars 2016
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
2. februar 2016
Sist bekreftet
1. februar 2016
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CAUY922A2206
- 2010-020116-11 (EUDRACT_NUMBER)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .