Tutkimus AUY922:sta ei-pienisoluisilla keuhkosyöpäpotilailla, jotka ovat saaneet kahta edellistä kemoterapialinjaa.
tiistai 2. helmikuuta 2016 päivittänyt: Novartis Pharmaceuticals
Vaiheen II, monikeskustutkimus, jossa AUY922:ta annettiin IV kerran viikossa potilailla, joilla on pitkälle edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ja jotka ovat saaneet vähintään kaksi aiempaa kemoterapiaa
Tässä tutkimuksessa arvioidaan AUY922:n tehoa, kun sitä annetaan viikoittain annoksella 70 mg/m2, aikuispotilailla, joilla on edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) ja jotka ovat saaneet vähintään kahta aikaisempaa kemoterapiasarjaa.
Potilaat ositetaan takautuvasti ja prospektiivisesti niiden molekyylikasvaimen etiologian perusteella.
Seuraavat osuudet määritettiin: Potilaat, joilla on epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) aktivoivia mutaatioita, potilaat, joilla on Kirstin Rausin sarkoomavirusta (KRAS) aktivoivia mutaatioita, potilaat, joilla on EML4-ALK (anaplastinen lymfoomakinaasi) translokaatioita ja potilaat, jotka olivat sekä EGFR- että Kras-villiä tyyppi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
153
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Amsterdam, Alankomaat, 1081 HV
- Novartis Investigative Site
-
Groningen, Alankomaat, 9713 GZ
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Catalunya
-
Badalona, Catalunya, Espanja, 08916
- Novartis Investigative Site
-
Barcelona, Catalunya, Espanja, 08035
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
- Novartis Investigative Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Korea
-
Seoul, Korea, Korean tasavalta, 05505
- Novartis Investigative Site
-
Seoul, Korea, Korean tasavalta, 06351
- Novartis Investigative Site
-
Seoul, Korea, Korean tasavalta, 137-701
- Novartis Investigative Site
-
Seoul, Korea, Korean tasavalta, 110 744
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Oslo, Norja, NO-0379
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Creteil, Ranska, 94000
- Novartis Investigative Site
-
Marseille cedex 20, Ranska, 13915
- Novartis Investigative Site
-
Villejuif Cedex, Ranska, 94805
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Berlin, Saksa, 13125
- Novartis Investigative Site
-
Oldenburg, Saksa, 26121
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 119228
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Izmir, Turkki, 35040
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
- University of California at Los Angeles UCLA - Santa Monica
-
-
Maryland
-
Rockville, Maryland, Yhdysvallat, 20850
- Maryland Oncology Hematology, P.A. Dept. of Assoc. Onc/Hem
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Dana Farber Cancer Institute DFCI
-
-
Pennsylvania
-
Bethlehem, Pennsylvania, Yhdysvallat
- St. Luke's Hospital and Health Network St Luke's
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt (vaihe IIIB tai vaihe IV) NSCLC ja jotka ovat saaneet vähintään kaksi aiempaa hoitolinjaa. Potilaat, jotka tutkijoiden mielestä eivät sovellu tavanomaiseen 2. rivin kemoterapiaan, voivat osallistua tutkimussuunnitelmaan. Yksi aikaisemmista linjoista on täytynyt sisältää platinaainetta. Aiempi hoito platinaaineella ei ole vaatimus EGFR-mutanttipotilaille ja potilaille, joilla on EML4-ALK-translokaatioita
- Viidenteen kerrokseen, modifioituun EGFR-mutanttiin, otetuilla potilailla on oltava dokumentoitu aiempi vaste CR:n, PR:n tai SD:n määrittelemään EGFR TKI:hen vähintään kuuden kuukauden ajan, ellei potilaalla ole de novo -resistenssiä EGFR TKI:lle (esim. eksonin 20 insertit.)
- Kaikilla potilailla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva RECIST-kriteerien mukainen leesio. Aiemmin säteilytetyt leesiot eivät ole mitattavissa, ellei vaurio ole uusi tai se on osoittanut selkeää etenemistä säteilyn jälkeen
- Maailman terveysjärjestön (WHO) suorituskykytila ≤ 2. Potilaiden, jotka on otettu viidenteen kerrokseen, modifioituun EGFR-mutanttiin, Maailman terveysjärjestön (WHO) suorituskykytila ≤ 1
- Viidenteen kerrokseen, modifioituun EGFR-mutanttiin, otettujen potilaiden on oltava halukkaita ja soveltuvia tekemään uusi biopsia ennen tutkimushoitoa (ellei potilaalla ole äskettäin tehty biopsia EGFR TKI:n etenemisen jälkeen, joka päätteli resistenssin EGFR TKI:lle).
Hematologinen:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l.
- Hemoglobiini (Hgb) ≥ 9 g/dl.
- Verihiutaleet (plt) ≥ 100 x 109/l.
Biokemia:
- Kokonaiskalsium (korjattu seerumin albumiiniin) normaalirajoissa tai korjattavissa lisäravinteilla.
- Magnesium normaalin alarajoissa tai korjattavissa lisäravinteilla.
Riittävä maksan toiminta määritellään seuraavasti:
- AST/SGOT ja ALT/SGPT ≤ 3,0 x normaalin yläraja (ULN) tai ≤ 5,0 x ULN, jos maksametastaaseja esiintyy.
- Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x ULN.
- Seerumin albumiini > 2,5 g/dl.
- Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai 24 tunnin puhdistuma ≥ 50 ml/min.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka ovat saaneet enemmän kuin neljä aikaisempaa hoitoa. Poikkeus: Potilaat, jotka on otettu viidenteen kerrokseen, modifioituun EGFR-mutanttiin, eivät saa olla saaneet enempää kuin kaksi aikaisempaa hoitolinjaa. Kemoterapiaa, joka on annettu adjuvanttihoitona yli kuusi kuukautta ennen tutkimukseen ilmoittautumista, ei pidetä aiemmana hoitolinjana tässä tutkimuksessa.
- Potilaat, joilla on ollut keskushermoston etäpesäkkeitä. Huomautus: Potilailta, joilla ei ole keskushermostohäiriön kliinisiä merkkejä ja oireita, ei vaadita aivojen magneettikuvausta. Poikkeus: Potilaat, joilla on hoidettuja aivometastaaseja, jotka ovat oireettomia, jotka ovat lopettaneet kortikosteroidien käytön ja jotka ovat olleet kliinisesti stabiileja kuukauden ajan, voivat osallistua tutkimusohjelmaan. Tämä poikkeus ei koske potilaita, jotka on otettu viidenteen kerrokseen, modifioituun EGFR-mutanttiin. Näillä potilailla ei saa olla keskushermostoa.
- Aiempi antineoplastinen hoito millä tahansa HSP90- tai HDAC-inhibiittoriyhdisteellä.
Potilaat eivät ole saaneet:
- mikä tahansa systeeminen syövän vastainen hoito tai sädehoito 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, ja sen pitäisi olla toipunut lähtötasolle tai alle asteen 1 tällaisen hoidon toksisuudesta ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
- 2 viikkoa luiden palliatiiviseen sädehoitoon, 6 viikkoa nitrosoureoihin ja mitomysiiniin
- 4 viikkoa monoklonaalisille vasta-aineille
- ja aineen tai aktiivisten metaboliittien (jos sellaisia on) puoliintumisaika ≤ 5 jatkuvassa systeemisessä syövän vastaisessa hoidossa tai tutkimuksessa
- Potilaat, joilla ei ole saatavilla arkistoitua kasvainnäytettä tai jotka eivät halua ottaa uutta kasvainnäytettä lähtötilanteessa.
Muita protokollan määrittelemiä sisällyttämis-/poissulkemiskriteerejä voidaan soveltaa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: EGFR-mutanttipotilaat
Potilaat, joilla on EGFR:ää aktivoivia mutaatiokasvaimia (Huomautus: Näiden potilaiden on oltava edenneet yhdellä aikaisemmalla EGFR TKI:tä sisältävällä hoito-ohjelmalla, elleivät he ole dokumentoineet T790M:tä aktivoivaa mutaatiota).
Potilaat saivat AUY922:ta 70 mg/m^2 viikoittaisina infuusioina.
|
AUY922 toimitettiin yksittäisissä 10 ml:n kullanruskeissa lasiampulleissa, jotka sisälsivät 10 ml 5 mg/ml aktiivista lääkeainetta 5-prosenttisessa vesipitoisessa glukoosiliuoksessa.
AUY922:ta annettiin suonensisäisesti (i.v.) viikoittain 70 mg/m2.
|
|
KOKEELLISTA: Kras-mutanttipotilaat
Potilaat, joilla on KRAS-mutanttikasvaimia.
Potilaat saivat AUY922:ta 70 mg/m^2 viikoittaisina infuusioina.
|
AUY922 toimitettiin yksittäisissä 10 ml:n kullanruskeissa lasiampulleissa, jotka sisälsivät 10 ml 5 mg/ml aktiivista lääkeainetta 5-prosenttisessa vesipitoisessa glukoosiliuoksessa.
AUY922:ta annettiin suonensisäisesti (i.v.) viikoittain 70 mg/m2.
|
|
KOKEELLISTA: EGFR- ja Kras-villityypin potilaat
Potilaat, joilla oli molemmat mutaatiot, kerrostettiin KRAS-mutaatiokerrokseen.
Potilaat saivat AUY922:ta 70 mg/m^2 viikoittaisina infuusioina.
|
AUY922 toimitettiin yksittäisissä 10 ml:n kullanruskeissa lasiampulleissa, jotka sisälsivät 10 ml 5 mg/ml aktiivista lääkeainetta 5-prosenttisessa vesipitoisessa glukoosiliuoksessa.
AUY922:ta annettiin suonensisäisesti (i.v.) viikoittain 70 mg/m2.
|
|
KOKEELLISTA: Potilaat, joilla on EML4-ALK-translokaatio
NSCLC-potilaat, joilla on kasvaimia, joiden kromosomin 2 lyhyessä haarassa on inversio, joka johtaa piikkinahkaisen mikrotubulukseen liittyvän proteiinin kaltaisen 4:n (EML4) geenin fuusioimiseen ALK-geenin kanssa, mikä johtaa EML4-ALK-fuusiotyrosiinin tuotantoon kinaasi.
ALK on transmembraaninen proteiini, jolla on kinaasidomeeni ja jota ei tavallisesti ekspressoida keuhkoissa.
EML4 välittää ligandista riippumatonta dimerisaatiota ja siten ALK-tyrosiinikinaasidomeenin konstitutiivista aktiivisuutta.
Potilaat saivat AUY922:ta 70 mg/m^2 viikoittaisina infuusioina.
|
AUY922 toimitettiin yksittäisissä 10 ml:n kullanruskeissa lasiampulleissa, jotka sisälsivät 10 ml 5 mg/ml aktiivista lääkeainetta 5-prosenttisessa vesipitoisessa glukoosiliuoksessa.
AUY922:ta annettiin suonensisäisesti (i.v.) viikoittain 70 mg/m2.
|
|
KOKEELLISTA: Muokatut EGFR-mutanttipotilaat
Modifioitu EGFR-kerros määriteltiin potilaiksi, jotka olivat saaneet vähemmän esihoitoa ja jotka olivat saaneet yhden tai kaksi aiempaa hoitolinjaa ja joilla on dokumentoitu vaste EGFR-tyrosiinikinaasi-inhibiittorille (TKI) (täydellinen vaste (CR), osittainen vaste (PR) tai stabiili sairaus (SD) ≥ 6 kuukauden ajan), ellei potilaalla ollut de novo -resistenssi EGFR TKI:lle.
Potilaat saivat AUY922:ta 70 mg/m^2 viikoittaisina infuusioina.
|
AUY922 toimitettiin yksittäisissä 10 ml:n kullanruskeissa lasiampulleissa, jotka sisälsivät 10 ml 5 mg/ml aktiivista lääkeainetta 5-prosenttisessa vesipitoisessa glukoosiliuoksessa.
AUY922:ta annettiin suonensisäisesti (i.v.) viikoittain 70 mg/m2.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tutkimusstrategian vastausten arviointi - tutkijakohtainen arviointi
Aikaikkuna: 18 viikkoa
|
Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma oli tutkijan arvio tehosta 18 viikon kohdalla vasteen täydellisen vasteen (CR) / osittaisen vasteen (PR), stabiilin sairauden (SD) tai ei-kliinisen hyödyn (NCB) suhteen, arvioituna vasteen arviointikriteereillä. kiinteät kasvaimet (RECIST) versio 1.0.
ORR = potilaat, joilla on vahvistettu täydellinen tai osittainen vaste.
Stabiili sairaus 18 viikon kohdalla = potilaat, joilla ei ole vastetta ja joilla ei ole arvioitu etenevää sairautta 18 viikkoon asti, mutta joiden sairaus on arvioitu vakaaksi tai paremmaksi joko 2 viikon sisällä ennen 18 viikon aikapistettä tai seuraavassa ei-puuttuvassa arvioinnissa 18 viikon ajankohdan jälkeen.
Ei kliinistä hyötyä = kaikki muut potilaat.
|
18 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleinen eloonjäämisaste Kaplan Meierin arvioiden mukaan - Per Investigator Radiological Review
Aikaikkuna: Viikko 12, viikko 18
|
Kokonaiseloonjääminen (OS) määritellään ajaksi satunnaistamisen/hoidon aloituspäivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Jos potilaan ei tiedetä kuolleen, eloonjääminen sensuroitiin viimeisen yhteydenottopäivänä.
|
Viikko 12, viikko 18
|
|
Etenemisvapaa eloonjäämisaste (PFS) tutkijaa kohti Kaplan Meier -estimaattien mukaan – per tutkija radiologinen katsaus
Aikaikkuna: Viikko 12, viikko 18
|
Progression-free survival (PFS) on aika satunnaistamisen/hoidon aloituspäivästä tapahtumapäivään, joka määritellään ensimmäiseksi dokumentoiduksi etenemiseksi tai mistä tahansa syystä johtuvaksi kuolemaksi.
Jos potilaalla ei ollut tapahtumaa, etenemisvapaa eloonjääminen sensuroitiin viimeisen riittävän kasvaimen arvioinnin päivämääränä.
CT/MRI-kuvaustietoihin sovellettiin Novartisin muunneltuja vasteen arviointikriteerejä kiinteissä kasvaimissa RECIST 1.1 -kriteereitä arvioitaessa vasteita AUY922-hoitoon.
Tutkija arvioi kaikki kuvat paikallisesti.
Kaikki täydelliset tai osittaiset vastaukset vahvistettiin toisella arvioinnilla vähintään 4 viikkoa myöhemmin.
|
Viikko 12, viikko 18
|
|
AUY922:n ja sen metaboliitin BJP762:n plasmapitoisuuden farmakokinetiikka (PK): AUCinf
Aikaikkuna: 1 tunti infuusion jälkeen
|
Yhteenveto PK-parametreista kaikille potilaille yksi tunti 70 mg/m2 AUY922-infuusion jälkeen käyrän äärettömän alapuolella.
Näytteiden lukumäärän ja tutkimuspopulaation välillä on eroja, koska PK-näytteitä ei kerätty kaikilta tutkimushenkilöiltä, joten niitä ei analysoitu.
|
1 tunti infuusion jälkeen
|
|
AUY922:n ja sen metaboliitin BJP762:n plasmapitoisuuden farmakokinetiikka (PK): AUClast
Aikaikkuna: 1 tunti infuusion jälkeen
|
Yhteenveto PK-parametreista kaikille potilaille yksi tunti 70 mg/m2 AUY922-infuusion jälkeen käyrän alle jääneen alueen osalta.
Näytteiden lukumäärän ja tutkimuspopulaation välillä on eroja, koska PK-näytteitä ei kerätty kaikilta tutkimushenkilöiltä, joten niitä ei analysoitu.
|
1 tunti infuusion jälkeen
|
|
AUY922:n ja sen metaboliitin BJP762:n plasmapitoisuuden farmakokinetiikka (PK): Cmax
Aikaikkuna: 1 tunti infuusion jälkeen
|
Yhteenveto PK-parametreista kaikille potilaille tunti 70 mg/m2 AUY922-infuusion jälkeen konsentraatiolle max.
Näytteiden lukumäärän ja tutkimuspopulaation välillä on eroja, koska PK-näytteitä ei kerätty kaikilta tutkimushenkilöiltä, joten niitä ei analysoitu.
|
1 tunti infuusion jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Perjantai 1. lokakuuta 2010
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Perjantai 1. elokuuta 2014
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Perjantai 1. elokuuta 2014
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 14. toukokuuta 2010
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 14. toukokuuta 2010
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Maanantai 17. toukokuuta 2010
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Keskiviikko 2. maaliskuuta 2016
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 2. helmikuuta 2016
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. helmikuuta 2016
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CAUY922A2206
- 2010-020116-11 (EUDRACT_NUMBER)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .