Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie AUY922 u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic, kteří podstoupili předchozí dvě linie chemoterapie.

2. února 2016 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Fáze II, multicentrická, otevřená studie AUY922 podávaná iv podle plánu jednou týdně u pacientů s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic, kteří podstoupili alespoň dvě linie předchozí chemoterapie

Tato studie bude hodnotit účinnost AUY922, když je podáván týdně v dávce 70 mg/m2, u dospělých pacientů s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC), kteří podstoupili alespoň dvě předchozí linie chemoterapie. Pacienti budou retrospektivně a prospektivně stratifikováni na základě jejich molekulární nádorové etiologie. Byly přiřazeny následující vrstvy: Pacienti s aktivujícími mutacemi receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR), pacienti s aktivačními mutacemi viru Kirstin Raus sarcoma (KRAS), pacienti s translokacemi EML4-ALK (kináza anaplastického lymfomu) a pacienti, kteří byli divocí EGFR i Kras typ.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

153

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Creteil, Francie, 94000
        • Novartis Investigative Site
      • Marseille cedex 20, Francie, 13915
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif Cedex, Francie, 94805
        • Novartis Investigative Site
  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko, 1081 HV
        • Novartis Investigative Site
      • Groningen, Holandsko, 9713 GZ
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Novartis Investigative Site
  • Korejská republika
    • Korea
      • Seoul, Korea, Korejská republika, 05505
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Korejská republika, 06351
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Korejská republika, 137-701
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Korejská republika, 110 744
        • Novartis Investigative Site
  • Krocan
      • Izmir, Krocan, 35040
        • Novartis Investigative Site
  • Norsko
      • Oslo, Norsko, NO-0379
        • Novartis Investigative Site
  • Německo
      • Berlin, Německo, 13125
        • Novartis Investigative Site
      • Oldenburg, Německo, 26121
        • Novartis Investigative Site
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 119228
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • University of California at Los Angeles UCLA - Santa Monica
    • Maryland
      • Rockville, Maryland, Spojené státy, 20850
        • Maryland Oncology Hematology, P.A. Dept. of Assoc. Onc/Hem
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute DFCI
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Spojené státy
        • St. Luke's Hospital and Health Network St Luke's
  • Španělsko
    • Catalunya
      • Badalona, Catalunya, Španělsko, 08916
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Catalunya, Španělsko, 08035
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzeným pokročilým (stadium IIIB nebo stadium IV) NSCLC, kteří podstoupili alespoň dvě předchozí linie léčby. Pacienti, kteří jsou podle názoru zkoušejících považováni za nevhodné pro standardní chemoterapii 2. linie, budou způsobilí k účasti v protokolu. Jedna z předchozích řad musela obsahovat platinové činidlo. Předchozí léčba platinovou látkou není u pacientů s mutací EGFR a pacientů s translokacemi EML4-ALK požadavkem
  • Pacienti zařazení do páté vrstvy, modifikovaná mutanta EGFR, musí mít zdokumentovanou předchozí odpověď na EGFR TKI definovanou pomocí CR, PR nebo SD po dobu 6 měsíců nebo déle, pokud pacient nemá de novo rezistenci k EGFR TKI (např. inzerce exonu 20.)
  • Všichni pacienti musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi definovanou kritérii RECIST. Dříve ozářené léze nejsou měřitelné, pokud léze není nová nebo nevykazuje jasnou progresi po ozáření
  • Stav výkonnosti Světové zdravotnické organizace (WHO) ≤ 2. Pro pacienty zařazené do páté vrstvy, modifikovaná mutanta EGFR, výkonnostní stav Světové zdravotnické organizace (WHO) ≤ 1
  • Pacienti zařazení do páté vrstvy, modifikovaná mutanta EGFR, musí být ochotni a vhodní podstoupit čerstvou výchozí biopsii před zahájením studie (pokud pacient nedávno neprodělal biopsii po progresi EGFR TKI, která uzavřela rezistenci na EGFR TKI.)

  • Hematologické:

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l.
    • Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl.
    • Krevní destičky (plt) ≥ 100 x 109/l.

Biochemie:

  • Celkový vápník (upravený na sérový albumin) v normálních mezích nebo upravitelný suplementy.
  • Hořčík v nižších normálních mezích nebo korigovatelný doplňky.

Přiměřená funkce jater definovaná jako:

  • AST/SGOT a ALT/SGPT ≤ 3,0 x horní hranice normálu (ULN) nebo ≤ 5,0 x ULN, pokud jsou přítomny metastázy v játrech.
  • Sérový bilirubin ≤ 1,5 x ULN.
  • Sérový albumin > 2,5 g/dl.
  • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo 24hodinová clearance ≥ 50 ml/min.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti, kteří podstoupili více než čtyři linie předchozí léčby. Výjimka: Pacienti zařazení do páté vrstvy, modifikovaná mutanta EGFR, nesměli dostat více než dvě předchozí linie terapie. Chemoterapie podávaná jako adjuvantní léčba více než šest měsíců před zařazením do studie se pro účely této studie nepovažuje za předchozí linii terapie.
  • Pacienti s anamnézou metastáz do CNS. Poznámka: U pacientů bez klinických příznaků a příznaků postižení CNS není vyžadována MRI mozku. Výjimka: Pacienti s léčenými mozkovými metastázami, kteří jsou asymptomatičtí, kteří vysadili kortikosteroidy a kteří jsou klinicky stabilní po dobu jednoho měsíce, budou způsobilí k účasti v protokolu. Tato výjimka neplatí pro pacienty zařazené do páté vrstvy, modifikovanou mutantu EGFR. Tito pacienti nesmí mít postižení CNS.
  • Předchozí antineoplastická léčba jakoukoli sloučeninou inhibitoru HSP90 nebo HDAC.

  • Pacienti nesmí dostat:

    • jakoukoli systémovou protinádorovou léčbu nebo radioterapii během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby a před první dávkou studijní léčby by se měla vrátit na výchozí hodnotu nebo nižší než stupeň 1 z toxicity takové terapie
    • 2 týdny pro paliativní radioterapii kostí, 6 týdnů pro nitrosomočoviny a mitomycin
    • 4 týdny pro monoklonální protilátky
    • a ≤5 poločas rozpadu látky nebo aktivních metabolitů [pokud existují] pro kontinuální systémovou protinádorovou léčbu nebo výzkumné
  • Pacienti, kteří nemají k dispozici buď archivní vzorek nádoru, nebo nejsou ochotni nechat si na začátku odebírat čerstvý vzorek nádoru.

Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NON_RANDOMIZED
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Pacienti s mutantem EGFR
Pacienti s nádory s aktivující mutací EGFR (Poznámka: Tito pacienti museli progredovat na jednom předchozím režimu obsahujícím EGFR TKI, pokud neprokázali aktivační mutaci T790M). Pacienti dostávali AUY922 v 70 mg/m^2 týdenních infuzích.
Lék: AUY922
AUY922 byl dodáván v jednotlivých 10 ml ampulích z jantarově zbarveného skla obsahujících 10 ml 5 mg/ml účinné léčivé látky v 5% vodném roztoku glukózy. AUY922 byl podáván intravenózně (i.v.) týdně v dávce 70 mg/m2.
EXPERIMENTÁLNÍ: Pacienti s mutantem Kras
Pacienti s KRAS mutantními tumory. Pacienti dostávali AUY922 v 70 mg/m^2 týdenních infuzích.
Lék: AUY922
AUY922 byl dodáván v jednotlivých 10 ml ampulích z jantarově zbarveného skla obsahujících 10 ml 5 mg/ml účinné léčivé látky v 5% vodném roztoku glukózy. AUY922 byl podáván intravenózně (i.v.) týdně v dávce 70 mg/m2.
EXPERIMENTÁLNÍ: Pacienti divokého typu s EGFR a Kras
Pacienti vykazující obě mutace byli stratifikováni do mutační vrstvy KRAS. Pacienti dostávali AUY922 v 70 mg/m^2 týdenních infuzích.
Lék: AUY922
AUY922 byl dodáván v jednotlivých 10 ml ampulích z jantarově zbarveného skla obsahujících 10 ml 5 mg/ml účinné léčivé látky v 5% vodném roztoku glukózy. AUY922 byl podáván intravenózně (i.v.) týdně v dávce 70 mg/m2.
EXPERIMENTÁLNÍ: Pacienti s translokací EML4-ALK
Pacienti s NSCLC, kteří mají nádory s inverzí v krátkém raménku chromozomu 2, která vede k fúzi genu 4 (EML4) spojeného s mikrotubuly v ostnokožci s genem ALK, což vede k produkci fúzního tyrosinu EML4-ALK kináza. ALK je transmembránový protein, který má kinázovou doménu a obvykle není exprimován v plicích. EML4 zprostředkovává ligand-nezávislou dimerizaci, a tedy konstitutivní aktivitu ALK tyrosinkinázové domény. Pacienti dostávali AUY922 v 70 mg/m^2 týdenních infuzích.
Lék: AUY922
AUY922 byl dodáván v jednotlivých 10 ml ampulích z jantarově zbarveného skla obsahujících 10 ml 5 mg/ml účinné léčivé látky v 5% vodném roztoku glukózy. AUY922 byl podáván intravenózně (i.v.) týdně v dávce 70 mg/m2.
EXPERIMENTÁLNÍ: Pacienti s modifikovanou mutací EGFR
Modifikovaná vrstva EGFR byla definována jako pacienti méně intenzivně předléčení, kteří dostali jednu nebo dvě linie předchozí terapie, s dokumentovanou odpovědí na inhibitor tyrozinkinázy EGFR (TKI) (kompletní odpověď (CR), částečná odpověď (PR) nebo stabilní onemocnění (SD) po dobu ≥ 6 měsíců), pokud pacient neměl de novo rezistenci na EGFR TKI. Pacienti dostávali AUY922 v 70 mg/m^2 týdenních infuzích.
Lék: AUY922
AUY922 byl dodáván v jednotlivých 10 ml ampulích z jantarově zbarveného skla obsahujících 10 ml 5 mg/ml účinné léčivé látky v 5% vodném roztoku glukózy. AUY922 byl podáván intravenózně (i.v.) týdně v dávce 70 mg/m2.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Posouzení odezvy podle vrstvy studie – hodnocení podle vyšetřovatele
Časové okno: 18 týdnů
Primárním koncovým bodem studie bylo hodnocení účinnosti zkoušejícím po 18 týdnech z hlediska kompletní odpovědi (CR)/částečné odpovědi (PR), stabilního onemocnění (SD) nebo neklinického přínosu (NCB), jak bylo hodnoceno podle kritérií hodnocení odpovědi solidní nádory (RECIST) verze 1.0. ORR = pacienti s potvrzenou kompletní nebo částečnou odpovědí. Stabilní onemocnění po 18 týdnech = pacienti bez odpovědi a bez hodnocení progresivního onemocnění až do 18 týdnů, ale s hodnocením stabilního onemocnění nebo lepšího buď během 2 týdnů před časovým bodem 18 týdnů, nebo při dalším nevynechání hodnocení po uplynutí doby 18 týdnů. Žádný klinický přínos = všichni ostatní pacienti.
18 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra přežití pomocí odhadů Kaplan Meier - Radiologická recenze na vyšetřovatele
Časové okno: 12. týden, 18. týden
Celkové přežití (OS) je definováno jako doba od data randomizace/zahájení léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny. Pokud není známo, že pacient zemřel, bylo přežití cenzurováno k datu posledního kontaktu.
12. týden, 18. týden
Míra přežití bez progrese (PFS) jako na vyšetřovatele pomocí odhadů Kaplan Meier - Radiologický přehled na vyšetřovatele
Časové okno: 12. týden, 18. týden
Přežití bez progrese (PFS) je doba od data randomizace/zahájení léčby do data události definované jako první dokumentovaná progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Pokud pacient neměl příhodu, přežití bez progrese bylo cenzurováno k datu posledního adekvátního hodnocení nádoru. Při hodnocení jakýchkoli odpovědí na léčbu AUY922 byla na zobrazovací data CT/MRI použita Novartis upravená kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů RECIST 1.1. Všechny snímky byly vyhodnocovány lokálně vyšetřovatelem. Všechny úplné nebo částečné odpovědi byly potvrzeny druhým hodnocením nejméně o 4 týdny později.
12. týden, 18. týden
Farmakokinetika (PK) plazmatické koncentrace AUY922 a jeho metabolitu BJP762: AUCinf
Časové okno: 1 hodinu po infuzi
Souhrn PK parametrů pro všechny pacienty jednu hodinu po infuzi 70 mg/m2 AUY922 pro oblast pod křivkou nekonečno. Existují nesrovnalosti mezi počtem vzorků a studovanou populací, protože vzorky PK nebyly odebrány od všech subjektů studie, a proto nebyly analyzovány.
1 hodinu po infuzi
Farmakokinetika (PK) plazmatické koncentrace AUY922 a jeho metabolitu BJP762: AUClast
Časové okno: 1 hodinu po infuzi
Souhrn PK parametrů pro všechny pacienty jednu hodinu po infuzi 70 mg/m2 AUY922 pro oblast pod křivkou jako poslední. Existují nesrovnalosti mezi počtem vzorků a studovanou populací, protože vzorky PK nebyly odebrány od všech subjektů studie, a proto nebyly analyzovány.
1 hodinu po infuzi
Farmakokinetika (PK) plazmatické koncentrace AUY922 a jeho metabolitu BJP762: Cmax
Časové okno: 1 hodinu po infuzi
Souhrn PK parametrů pro všechny pacienty jednu hodinu po infuzi 70 mg/m2 AUY922 pro maximální koncentraci. Existují nesrovnalosti mezi počtem vzorků a studovanou populací, protože vzorky PK nebyly odebrány od všech subjektů studie, a proto nebyly analyzovány.
1 hodinu po infuzi

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. října 2010

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. srpna 2014

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. srpna 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. května 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. května 2010

První zveřejněno (ODHAD)

17. května 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

2. března 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. února 2016

Naposledy ověřeno

1. února 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CAUY922A2206
  • 2010-020116-11 (EUDRACT_NUMBER)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nemalobuněčný karcinom plic

Klinické studie na AUY922

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bahamas

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit