AUY922 在接受过前两线化疗的非小细胞肺癌患者中的研究。
2016年2月2日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
AUY922 每周一次静脉给药的 II 期、多中心、开放标签研究，用于接受过至少两行既往化疗的晚期非小细胞肺癌患者
本研究将评估 AUY922 每周以 70 mg/m2 给药时对已接受至少两线化疗的晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 成年患者的疗效。
患者将根据其分子肿瘤病因学进行回顾性和前瞻性分层。
分配了以下层次：具有表皮生长因子受体 (EGFR) 激活突变的患者、具有 Kirstin Raus 肉瘤病毒 (KRAS) 激活突变的患者、具有 EML4-ALK（间变性淋巴瘤激酶）易位的患者以及 EGFR 和 Kras 野生型患者类型。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
153
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Alberta
-
Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 1Z2
- Novartis Investigative Site
-
-
Quebec
-
Montreal、Quebec、加拿大、H3T 1E2
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Korea
-
Seoul、Korea、大韩民国、05505
- Novartis Investigative Site
-
Seoul、Korea、大韩民国、06351
- Novartis Investigative Site
-
Seoul、Korea、大韩民国、137-701
- Novartis Investigative Site
-
Seoul、Korea、大韩民国、110 744
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Berlin、德国、13125
- Novartis Investigative Site
-
Oldenburg、德国、26121
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Oslo、挪威、NO-0379
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore、新加坡、119228
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Creteil、法国、94000
- Novartis Investigative Site
-
Marseille cedex 20、法国、13915
- Novartis Investigative Site
-
Villejuif Cedex、法国、94805
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Izmir、火鸡、35040
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles、California、美国、90095
- University of California at Los Angeles UCLA - Santa Monica
-
-
Maryland
-
Rockville、Maryland、美国、20850
- Maryland Oncology Hematology, P.A. Dept. of Assoc. Onc/Hem
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana Farber Cancer Institute DFCI
-
-
Pennsylvania
-
Bethlehem、Pennsylvania、美国
- St. Luke's Hospital and Health Network St Luke's
-
-
-
-
-
Amsterdam、荷兰、1081 HV
- Novartis Investigative Site
-
Groningen、荷兰、9713 GZ
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Catalunya
-
Badalona、Catalunya、西班牙、08916
- Novartis Investigative Site
-
Barcelona、Catalunya、西班牙、08035
- Novartis Investigative Site
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 经组织学或细胞学证实的晚期（IIIB 期或 IV 期）NSCLC 患者，且之前至少接受过两线治疗。 研究者认为不适合标准二线化疗的患者将有资格参与方案。 先前的线路之一必须包含铂金代理。 EGFR 突变患者和 EML4-ALK 易位患者不需要事先使用铂类药物治疗
- 入选第五层（修饰的 EGFR 突变体）的患者必须记录对 EGFR TKI 的先前反应（如 CR、PR 或 SD 定义为 6 个月或更长时间，除非患者对 EGFR TKI 有新发耐药（例如 外显子 20 插入。）
- 根据 RECIST 标准，所有患者必须至少有一个可测量的病变。 以前受过照射的病灶不可测量，除非病灶是新的或在放疗后表现出明显的进展
- 世界卫生组织 (WHO) 表现状态 ≤ 2。对于入选第五层的患者，修饰的 EGFR 突变体，世界卫生组织 (WHO) 表现状态 ≤ 1
- 入选第五层（修饰的 EGFR 突变体）的患者必须愿意并适合在研究治疗之前接受新鲜的基线活检（除非患者在 EGFR TKI 进展后最近进行了活检，得出对 EGFR TKI 的耐药性。）
血液学：
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L。
- 血红蛋白 (Hgb) ≥ 9 g/dl。
- 血小板 (plt) ≥ 100 x 109/L。
生物化学：
- 总钙（针对血清白蛋白校正）在正常范围内或可通过补充剂校正。
- 镁含量在较低的正常范围内或可通过补充剂纠正。
足够的肝功能定义为：
- AST/SGOT 和 ALT/SGPT ≤ 3.0 x 正常值上限 (ULN) 或≤ 5.0 x ULN（如果存在肝转移）。
- 血清胆红素 ≤ 1.5 x ULN。
- 血清白蛋白 > 2.5 g/dL。
- 血清肌酐≤ 1.5 x ULN 或 24 小时清除率 ≥ 50 mL/min。
排除标准：
- 既往接受过四线以上治疗的患者。 例外：登记到第五层的患者，修饰的 EGFR 突变体，不得接受超过两个先前的治疗线。 出于本研究的目的，在研究登记前六个月以上作为辅助治疗进行的化疗不被视为先前的治疗线。
- 有中枢神经系统转移病史的患者。 注意：没有中枢神经系统受累临床体征和症状的患者不需要进行脑部 MRI 检查。 例外：无症状、已停用皮质类固醇且临床稳定 1 个月的接受过治疗的脑转移患者将有资格参与方案。 此例外不适用于登记到第五层、修饰的 EGFR 突变体的患者。 这些患者不得有中枢神经系统受累。
- 先前使用任何 HSP90 或 HDAC 抑制剂化合物进行抗肿瘤治疗。
患者不得接受：
- 在研究治疗药物首次给药前 4 周内接受过任何全身性抗癌治疗或放疗，并且在研究治疗药物首次给药前此类治疗的毒性应该已恢复至基线或低于 1 级
- 骨骼姑息性放疗 2 周，亚硝基脲和丝裂霉素 6 周
- 单克隆抗体 4 周
- 和 ≤ 5 半衰期的药物或活性代谢物 [如果有的话] 用于连续的全身抗癌治疗或研究
- 没有可用的存档肿瘤样本或不愿在基线收集新鲜肿瘤样本的患者。
其他协议定义的包含/排除标准可能适用
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：EGFR突变患者
患有 EGFR 激活突变肿瘤的患者（注意：这些患者必须在之前的一种包含 EGFR TKI 的治疗方案中取得进展，除非他们有记录的 T790M 激活突变）。
患者接受每周输注 70 mg/m^2 的 AUY922。
|
AUY922 以单独的 10 mL 琥珀色玻璃安瓿供应，其中含有 10 mL 5 mg/mL 活性药物物质和 5% 葡萄糖水溶液。
AUY922 以 70 mg/m2 每周静脉内 (i.v.) 给药。
|
|
实验性的：Kras突变患者
患有 KRAS 突变肿瘤的患者。
患者接受每周输注 70 mg/m^2 的 AUY922。
|
AUY922 以单独的 10 mL 琥珀色玻璃安瓿供应，其中含有 10 mL 5 mg/mL 活性药物物质和 5% 葡萄糖水溶液。
AUY922 以 70 mg/m2 每周静脉内 (i.v.) 给药。
|
|
实验性的：EGFR 和 Kras 野生型患者
表现出两种突变的患者被分层到 KRAS 突变层。
患者接受每周输注 70 mg/m^2 的 AUY922。
|
AUY922 以单独的 10 mL 琥珀色玻璃安瓿供应，其中含有 10 mL 5 mg/mL 活性药物物质和 5% 葡萄糖水溶液。
AUY922 以 70 mg/m2 每周静脉内 (i.v.) 给药。
|
|
实验性的：EML4-ALK易位患者
患有 2 号染色体短臂倒位肿瘤的 NSCLC 患者，导致棘皮动物微管相关蛋白样 4 (EML4) 基因与 ALK 基因融合，从而产生 EML4-ALK 融合酪氨酸激酶。
ALK 是一种跨膜蛋白，具有激酶结构域，通常不在肺中表达。
EML4 介导不依赖配体的二聚化，因此介导 ALK 酪氨酸激酶结构域的组成型活性。
患者接受每周输注 70 mg/m^2 的 AUY922。
|
AUY922 以单独的 10 mL 琥珀色玻璃安瓿供应，其中含有 10 mL 5 mg/mL 活性药物物质和 5% 葡萄糖水溶液。
AUY922 以 70 mg/m2 每周静脉内 (i.v.) 给药。
|
|
实验性的：修饰的EGFR突变患者
修改后的 EGFR 层被定义为既往接受过一或两线治疗且对 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 有明显反应（完全反应 (CR)、部分反应 (PR) 或疾病稳定）的患者(SD) ≥ 6 个月)，除非患者对 EGFR TKI 产生新的耐药性。
患者接受每周输注 70 mg/m^2 的 AUY922。
|
AUY922 以单独的 10 mL 琥珀色玻璃安瓿供应，其中含有 10 mL 5 mg/mL 活性药物物质和 5% 葡萄糖水溶液。
AUY922 以 70 mg/m2 每周静脉内 (i.v.) 给药。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
按研究层的反应评估 - 每个研究者评估
大体时间：18周
|
研究的主要终点是研究者在 18 周时根据反应评估标准评估完全反应 (CR)/部分反应 (PR)、疾病稳定 (SD) 或非临床获益 (NCB) 方面的疗效实体瘤 (RECIST) 1.0 版。
ORR = 确认完全或部分反应的患者。
18 周时疾病稳定 = 患者在 18 周内无反应且未评估疾病进展，但在 18 周时间点之前的 2 周内或在下一次非缺失评估时评估疾病稳定或更好18周时间点之后。
没有临床益处 = 所有其他患者。
|
18周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
使用 Kaplan Meier 估计的总体存活率 - 每个调查员放射学评论
大体时间：第 12 周、第 18 周
|
总生存期 (OS) 定义为从随机分组/开始治疗之日到因任何原因死亡之日的时间。
如果不知道患者已经死亡，则在最后一次联系之日截尾生存期。
|
第 12 周、第 18 周
|
|
使用 Kaplan Meier 估计的每个研究者的无进展生存 (PFS) 率 - 每个研究者放射学评论
大体时间：第 12 周、第 18 周
|
无进展生存期 (PFS) 是从随机分组/治疗开始日期到定义为首次记录的进展或因任何原因导致的死亡的事件日期的时间。
如果患者没有发生事件，则在最后一次充分的肿瘤评估之日截尾无进展生存期。
在评估对 AUY922 治疗的任何反应时，将诺华修改的实体瘤反应评估标准 RECIST 1.1 标准应用于 CT/MRI 成像数据。
所有图像均由研究人员在当地进行评估。
至少 4 周后，通过第二次评估确认所有完全或部分反应。
|
第 12 周、第 18 周
|
|
AUY922 及其代谢物 BJP762 血浆浓度的药代动力学 (PK)：AUCinf
大体时间：输液后1小时
|
所有患者在 70 mg/m2 AUY922 输注后 1 小时的 PK 参数总结，曲线下面积无穷大。
样本数量和研究人群之间存在差异，因为 PK 样本不是从所有研究对象收集的，因此没有进行分析。
|
输液后1小时
|
|
AUY922 及其代谢物 BJP762 血浆浓度的药代动力学 (PK)：AUClast
大体时间：输液后1小时
|
最后曲线下面积的所有患者在 70 mg/m2 AUY922 输注后一小时的 PK 参数总结。
样本数量和研究人群之间存在差异，因为 PK 样本不是从所有研究对象收集的，因此没有进行分析。
|
输液后1小时
|
|
AUY922 及其代谢物 BJP762 血浆浓度的药代动力学 (PK)：Cmax
大体时间：输液后1小时
|
70 mg/m2 AUY922 输注后 1 小时所有患者的 PK 参数总结
样本数量和研究人群之间存在差异，因为 PK 样本不是从所有研究对象收集的，因此没有进行分析。
|
输液后1小时
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2010年10月1日
初级完成 (实际的)
2014年8月1日
研究完成 (实际的)
2014年8月1日
研究注册日期
首次提交
2010年5月14日
首先提交符合 QC 标准的
2010年5月14日
首次发布 (估计)
2010年5月17日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年3月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年2月2日
最后验证
2016年2月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.