Un estudio de AUY922 en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas que han recibido dos líneas anteriores de quimioterapia.
2 de febrero de 2016 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Un estudio abierto, multicéntrico y de fase II de AUY922 administrado por vía intravenosa en un programa de una vez por semana en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado que han recibido al menos dos líneas de quimioterapia previa
Este estudio evaluará la eficacia de AUY922, cuando se administra semanalmente a 70 mg/m2, en pacientes adultos con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) avanzado, que han recibido al menos dos líneas previas de quimioterapia.
Los pacientes se estratificarán de forma retrospectiva y prospectiva en función de la etiología molecular del tumor.
Se asignaron los siguientes estratos: pacientes con mutaciones activadoras del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), pacientes con mutaciones activadoras del virus del sarcoma Kirstin Raus (KRAS), pacientes con translocaciones EML4-ALK (quinasa del linfoma anaplásico) y pacientes que eran tanto EGFR como Kras salvajes tipo.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
153
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 13125
- Novartis Investigative Site
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Oldenburg, Alemania, 26121
- Novartis Investigative Site
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 1Z2
- Novartis Investigative Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
- Novartis Investigative Site
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Korea
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Seoul, Korea, Corea, república de, 05505
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Korea, Corea, república de, 06351
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Korea, Corea, república de, 137-701
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Korea, Corea, república de, 110 744
- Novartis Investigative Site
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Catalunya
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Badalona, Catalunya, España, 08916
- Novartis Investigative Site
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Barcelona, Catalunya, España, 08035
- Novartis Investigative Site
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- University of California at Los Angeles UCLA - Santa Monica
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Maryland
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Rockville, Maryland, Estados Unidos, 20850
- Maryland Oncology Hematology, P.A. Dept. of Assoc. Onc/Hem
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana Farber Cancer Institute DFCI
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Pennsylvania
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Bethlehem, Pennsylvania, Estados Unidos
- St. Luke's Hospital and Health Network St Luke's
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Creteil, Francia, 94000
- Novartis Investigative Site
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Marseille cedex 20, Francia, 13915
- Novartis Investigative Site
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Villejuif Cedex, Francia, 94805
- Novartis Investigative Site
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Oslo, Noruega, NO-0379
- Novartis Investigative Site
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Izmir, Pavo, 35040
- Novartis Investigative Site
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Amsterdam, Países Bajos, 1081 HV
- Novartis Investigative Site
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Groningen, Países Bajos, 9713 GZ
- Novartis Investigative Site
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Singapore, Singapur, 119228
- Novartis Investigative Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con NSCLC avanzado (estadio IIIB o estadio IV) confirmado histológica o citológicamente que hayan recibido al menos dos líneas de tratamiento previas. Los pacientes que, en opinión de los investigadores, se consideren inadecuados para la quimioterapia estándar de segunda línea serán elegibles para participar en el protocolo. Una de las líneas anteriores debe haber incluido un agente de platino. El tratamiento previo con un agente de platino no es un requisito para pacientes con mutaciones de EGFR y pacientes con translocaciones de EML4-ALK
- Los pacientes inscritos en el quinto estrato, mutante de EGFR modificado, deben tener una respuesta previa documentada a EGFR TKI según lo definido por CR, PR o SD durante 6 meses o más, a menos que el paciente tenga resistencia de novo a EGFR TKI (p. inserciones del exón 20).
- Todos los pacientes deben tener al menos una lesión medible según lo definido por los criterios RECIST. Las lesiones previamente irradiadas no son medibles a menos que la lesión sea nueva o haya demostrado una clara progresión después de la radiación.
- Estado funcional de la Organización Mundial de la Salud (OMS) ≤ 2. Para pacientes incluidos en el quinto estrato, mutante de EGFR modificado, estado funcional de la Organización Mundial de la Salud (OMS) ≤ 1
- Los pacientes inscritos en el quinto estrato, mutante de EGFR modificado, deben estar dispuestos y ser aptos para someterse a una nueva biopsia inicial antes del tratamiento del estudio (a menos que el paciente haya tenido una biopsia reciente después de la progresión de TKI de EGFR que concluyó con resistencia a TKI de EGFR).
hematológico:
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L.
- Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dl.
- Plaquetas (plt) ≥ 100 x 109/L.
Bioquímica:
- Calcio total (corregido por albúmina sérica) dentro de los límites normales o corregible con suplementos.
- Magnesio dentro de los límites normales inferiores o corregible con suplementos.
Función hepática adecuada definida como:
- AST/SGOT y ALT/SGPT ≤ 3,0 x Límite superior de la normalidad (ULN) o ≤ 5,0 x ULN si hay metástasis hepáticas.
- Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x LSN.
- Albúmina sérica > 2,5 g/dL.
- Creatinina sérica ≤ 1,5 x ULN o aclaramiento de 24 horas ≥ 50 ml/min.
Criterio de exclusión:
- Pacientes que hayan recibido más de cuatro líneas de tratamiento previo. Excepción: los pacientes inscritos en el quinto estrato, mutante de EGFR modificado, no deben haber recibido más de dos líneas de terapia previas. La quimioterapia administrada como tratamiento adyuvante más de seis meses antes de la inscripción en el estudio no se considera una línea de terapia previa para los fines de este estudio.
- Pacientes con antecedentes de metástasis en el SNC. Nota: Los pacientes sin signos y síntomas clínicos de afectación del SNC no necesitan someterse a una resonancia magnética del cerebro. Excepción: Los pacientes con metástasis cerebrales tratadas que sean asintomáticos, que hayan interrumpido los corticosteroides y que hayan estado clínicamente estables durante un mes serán elegibles para participar en el protocolo. Esta excepción no es válida para pacientes inscritos en el quinto estrato, mutante de EGFR modificado. Estos pacientes no deben tener afectación del SNC.
- Tratamiento antineoplásico previo con cualquier compuesto inhibidor de HSP90 o HDAC.
Los pacientes no deben haber recibido:
- cualquier tratamiento anticanceroso sistémico o radioterapia dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del tratamiento del estudio y debe haberse recuperado al valor inicial o menos de Grado 1 de las toxicidades de dicha terapia antes de la primera dosis del tratamiento del estudio
- 2 semanas para radioterapia paliativa de huesos, 6 semanas para nitrosoureas y mitomicina
- 4 semanas para anticuerpos monoclonales
- y ≤5 de semivida del agente o de los metabolitos activos [si los hay] para el tratamiento anticanceroso sistémico continuo o en fase de investigación.
- Pacientes que no tienen disponible una muestra de tumor de archivo o que no desean que se recopile una muestra de tumor fresca al inicio del estudio.
Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Pacientes mutantes de EGFR
Pacientes con tumores con mutación activadora de EGFR (Nota: estos pacientes deben haber progresado con un régimen previo que contenga TKI de EGFR a menos que hayan documentado una mutación activadora T790M).
Los pacientes recibieron AUY922 en infusiones semanales de 70 mg/m^2.
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AUY922 se suministró en ampollas individuales de vidrio de color ámbar de 10 ml que contenían 10 ml de un fármaco activo de 5 mg/ml en una solución acuosa de glucosa al 5 %.
AUY922 se administró por vía intravenosa (i.v.) semanalmente a 70 mg/m2.
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EXPERIMENTAL: Pacientes mutantes de Kras
Pacientes con tumores mutantes KRAS.
Los pacientes recibieron AUY922 en infusiones semanales de 70 mg/m^2.
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AUY922 se suministró en ampollas individuales de vidrio de color ámbar de 10 ml que contenían 10 ml de un fármaco activo de 5 mg/ml en una solución acuosa de glucosa al 5 %.
AUY922 se administró por vía intravenosa (i.v.) semanalmente a 70 mg/m2.
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EXPERIMENTAL: Pacientes de tipo salvaje EGFR y Kras
Los pacientes que presentaban ambas mutaciones se clasificaron en el estrato de mutación KRAS.
Los pacientes recibieron AUY922 en infusiones semanales de 70 mg/m^2.
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AUY922 se suministró en ampollas individuales de vidrio de color ámbar de 10 ml que contenían 10 ml de un fármaco activo de 5 mg/ml en una solución acuosa de glucosa al 5 %.
AUY922 se administró por vía intravenosa (i.v.) semanalmente a 70 mg/m2.
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EXPERIMENTAL: Pacientes con translocación EML4-ALK
Pacientes con NSCLC que tienen tumores con una inversión en el brazo corto del cromosoma 2 que resulta en la fusión del gen similar a la proteína 4 asociada a los microtúbulos de equinodermo (EML4) con el gen ALK que conduce a la producción de una tirosina de fusión EML4-ALK quinasa
ALK es una proteína transmembrana, que tiene un dominio quinasa y normalmente no se expresa en el pulmón.
EML4 media la dimerización independiente del ligando y, por lo tanto, la actividad constitutiva del dominio tirosina quinasa ALK.
Los pacientes recibieron AUY922 en infusiones semanales de 70 mg/m^2.
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AUY922 se suministró en ampollas individuales de vidrio de color ámbar de 10 ml que contenían 10 ml de un fármaco activo de 5 mg/ml en una solución acuosa de glucosa al 5 %.
AUY922 se administró por vía intravenosa (i.v.) semanalmente a 70 mg/m2.
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EXPERIMENTAL: Pacientes mutantes de EGFR modificado
El estrato de EGFR modificado se definió como pacientes con un pretratamiento menos intensivo que habían recibido una o dos líneas de terapia previa, con una respuesta documentada a un inhibidor de la tirosina quinasa (TKI) de EGFR (respuesta completa (CR), respuesta parcial (RP) o enfermedad estable). (SD) durante ≥ 6 meses), a menos que el paciente tuviera resistencia de novo a EGFR TKI.
Los pacientes recibieron AUY922 en infusiones semanales de 70 mg/m^2.
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AUY922 se suministró en ampollas individuales de vidrio de color ámbar de 10 ml que contenían 10 ml de un fármaco activo de 5 mg/ml en una solución acuosa de glucosa al 5 %.
AUY922 se administró por vía intravenosa (i.v.) semanalmente a 70 mg/m2.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluación de respuesta por estrato de estudio: evaluación por investigador
Periodo de tiempo: 18 semanas
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El criterio principal de valoración del estudio fue la evaluación del investigador de la eficacia a las 18 semanas en términos de respuesta respuesta completa (CR)/respuesta parcial (PR), enfermedad estable (SD) o beneficio no clínico (NCB) según lo evaluado por los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.0.
ORR = pacientes con respuesta completa o parcial confirmada.
Enfermedad estable a las 18 semanas = pacientes sin respuesta y sin evaluación de enfermedad progresiva hasta las 18 semanas, pero con una evaluación de enfermedad estable o mejor dentro de las 2 semanas anteriores al punto de tiempo de 18 semanas, o en la siguiente evaluación sin falta después del punto de tiempo de 18 semanas.
Ningún beneficio clínico = todos los demás pacientes.
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18 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de supervivencia general utilizando las estimaciones de Kaplan Meier: revisión radiológica por investigador
Periodo de tiempo: Semana 12, Semana 18
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La supervivencia general (SG) se define como el tiempo desde la fecha de aleatorización/inicio del tratamiento hasta la fecha de muerte por cualquier causa.
Si no se sabe que un paciente ha muerto, la supervivencia se censuró en la fecha del último contacto.
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Semana 12, Semana 18
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Tasa de supervivencia libre de progresión (PFS) según el investigador usando estimaciones de Kaplan Meier - Revisión radiológica por investigador
Periodo de tiempo: Semana 12, Semana 18
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La supervivencia libre de progresión (PFS) es el tiempo desde la fecha de aleatorización/inicio del tratamiento hasta la fecha del evento definido como la primera progresión documentada o muerte por cualquier causa.
Si un paciente no tenía un evento, la supervivencia libre de progresión se censuró en la fecha de la última evaluación adecuada del tumor.
Se aplicó un criterio de evaluación de respuesta modificado de Novartis en tumores sólidos RECIST 1.1 a los datos de imágenes de CT/MRI cuando se evaluó cualquier respuesta al tratamiento con AUY922.
Todas las imágenes fueron evaluadas localmente por el investigador.
Todas las respuestas completas o parciales fueron confirmadas por una segunda evaluación al menos 4 semanas después.
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Semana 12, Semana 18
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Farmacocinética (FC) de la concentración plasmática de AUY922 y su metabolito BJP762: AUCinf
Periodo de tiempo: 1 hora después de la infusión
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Resumen de los parámetros farmacocinéticos para todos los pacientes una hora después de la infusión de 70 mg/m2 de AUY922 para el área bajo la curva infinita.
Hay discrepancias entre el número de muestras y la población del estudio porque no se recolectaron muestras farmacocinéticas de todos los sujetos del estudio y, por lo tanto, no se analizaron.
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1 hora después de la infusión
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Farmacocinética (FC) de la concentración plasmática de AUY922 y su metabolito BJP762: AUClast
Periodo de tiempo: 1 hora después de la infusión
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Resumen de los parámetros farmacocinéticos para todos los pacientes una hora después de la infusión de 70 mg/m2 de AUY922 para el área bajo la curva última.
Hay discrepancias entre el número de muestras y la población del estudio porque no se recolectaron muestras farmacocinéticas de todos los sujetos del estudio y, por lo tanto, no se analizaron.
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1 hora después de la infusión
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Farmacocinética (FC) de la concentración plasmática de AUY922 y su metabolito BJP762: Cmax
Periodo de tiempo: 1 hora después de la infusión
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Resumen de los parámetros farmacocinéticos para todos los pacientes una hora después de la infusión de 70 mg/m2 de AUY922 para la concentración máx.
Hay discrepancias entre el número de muestras y la población del estudio porque no se recolectaron muestras farmacocinéticas de todos los sujetos del estudio y, por lo tanto, no se analizaron.
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1 hora después de la infusión
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de octubre de 2010
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de agosto de 2014
Finalización del estudio (ACTUAL)
1 de agosto de 2014
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
14 de mayo de 2010
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de mayo de 2010
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
17 de mayo de 2010
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
2 de marzo de 2016
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de febrero de 2016
Última verificación
1 de febrero de 2016
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CAUY922A2206
- 2010-020116-11 (EUDRACT_NUMBER)
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