Исследование AUY922 у пациентов с немелкоклеточным раком легкого, которые ранее получали две линии химиотерапии.
2 февраля 2016 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals
Фаза II, многоцентровое, открытое исследование AUY922, вводимого внутривенно по расписанию один раз в неделю, у пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого, которые получили по крайней мере две линии предшествующей химиотерапии.
В этом исследовании будет оцениваться эффективность AUY922 при еженедельном введении в дозе 70 мг/м2 у взрослых пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), которые ранее получали не менее двух линий химиотерапии.
Пациенты будут ретроспективно и проспективно стратифицированы на основе их молекулярной этиологии опухоли.
Были распределены следующие группы: пациенты с мутациями, активирующими рецептор эпидермального фактора роста (EGFR), пациенты с мутациями, активирующими вирус саркомы Кирстин-Раус (KRAS), пациенты с транслокациями EML4-ALK (киназа анапластической лимфомы) и пациенты, у которых были дикие EGFR и Kras. тип.
Обзор исследования
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
153
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Berlin, Германия, 13125
- Novartis Investigative Site
-
Oldenburg, Германия, 26121
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Catalunya
-
Badalona, Catalunya, Испания, 08916
- Novartis Investigative Site
-
Barcelona, Catalunya, Испания, 08035
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Канада, T6G 1Z2
- Novartis Investigative Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H3T 1E2
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Korea
-
Seoul, Korea, Корея, Республика, 05505
- Novartis Investigative Site
-
Seoul, Korea, Корея, Республика, 06351
- Novartis Investigative Site
-
Seoul, Korea, Корея, Республика, 137-701
- Novartis Investigative Site
-
Seoul, Korea, Корея, Республика, 110 744
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Нидерланды, 1081 HV
- Novartis Investigative Site
-
Groningen, Нидерланды, 9713 GZ
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Oslo, Норвегия, NO-0379
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Сингапур, 119228
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
- University of California at Los Angeles UCLA - Santa Monica
-
-
Maryland
-
Rockville, Maryland, Соединенные Штаты, 20850
- Maryland Oncology Hematology, P.A. Dept. of Assoc. Onc/Hem
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Dana Farber Cancer Institute DFCI
-
-
Pennsylvania
-
Bethlehem, Pennsylvania, Соединенные Штаты
- St. Luke's Hospital and Health Network St Luke's
-
-
-
-
-
Izmir, Турция, 35040
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Creteil, Франция, 94000
- Novartis Investigative Site
-
Marseille cedex 20, Франция, 13915
- Novartis Investigative Site
-
Villejuif Cedex, Франция, 94805
- Novartis Investigative Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденным распространенным (стадия IIIB или стадия IV) НМРЛ, получившие не менее двух предшествующих линий лечения. Пациенты, которые, по мнению исследователей, не подходят для стандартной химиотерапии 2-й линии, будут иметь право на участие в протоколе. Одна из предыдущих линий должна была включать платиновый агент. Предварительное лечение препаратом платины не требуется для пациентов с мутацией EGFR и пациентов с транслокациями EML4-ALK.
- Пациенты, включенные в пятую страту, модифицированный мутантный EGFR, должны иметь задокументированный предшествующий ответ на ИТК EGFR, как определено CR, PR или SD в течение 6 месяцев или более, если у пациента нет резистентности de novo к ИТК EGFR (например, вставки экзона 20.)
- Все пациенты должны иметь по крайней мере одно измеримое поражение, как это определено критериями RECIST. Ранее облученные поражения не поддаются измерению, если только поражение не является новым или не продемонстрировало явное прогрессирование после облучения.
- Статус эффективности Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) ≤ 2. Для пациентов, зачисленных в пятую группу, модифицированный мутант EGFR, статус эффективности Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) ≤ 1
- Пациенты, включенные в пятую страту, модифицированный мутантный EGFR, должны быть готовы и пригодны для прохождения свежей исходной биопсии до начала исследуемого лечения (за исключением случаев, когда у пациента была недавняя биопсия после прогрессирования ИТК EGFR, которая подтвердила резистентность к ИТК EGFR).
Гематологические:
- Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л.
- Гемоглобин (Hgb) ≥ 9 г/дл.
- Тромбоциты (пл) ≥ 100 x 109/л.
Биохимия:
- Общий кальций (с поправкой на сывороточный альбумин) в пределах нормы или корректируется добавками.
- Магний в пределах нижней границы нормы или корректируется добавками.
Адекватная функция печени определяется как:
- АСТ/SGOT и АЛТ/SGPT ≤ 3,0 x Верхняя граница нормы (ВГН) или ≤ 5,0 x ВГН, если присутствуют метастазы в печень.
- Билирубин сыворотки ≤ 1,5 х ВГН.
- Сывороточный альбумин > 2,5 г/дл.
- Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ULN или 24-часовой клиренс ≥ 50 мл/мин.
Критерий исключения:
- Пациенты, получившие более четырех линий предшествующего лечения. Исключение: пациенты, включенные в пятую страту, модифицированные мутанты EGFR, не должны были получать более двух предшествующих линий терапии. Химиотерапия, назначаемая в качестве адъювантной терапии более чем за шесть месяцев до включения в исследование, не считается предшествующей терапией для целей данного исследования.
- Пациенты с метастазами в ЦНС в анамнезе. Примечание. Пациентам без клинических признаков и симптомов поражения ЦНС проведение МРТ головного мозга не требуется. Исключение: пациенты с пролеченными метастазами в головной мозг, не имеющие симптомов, прекратившие прием кортикостероидов и клинически стабильные в течение одного месяца, будут иметь право на участие в протоколе. Это исключение не действует для пациентов, включенных в пятую страту, с модифицированным мутантным EGFR. У этих пациентов не должно быть поражения ЦНС.
- Предварительное противоопухолевое лечение любым соединением-ингибитором HSP90 или HDAC.
Пациенты не должны получать:
- любое системное противораковое лечение или лучевая терапия в течение 4 недель до первой дозы исследуемого лечения и должны были восстановиться до исходного уровня или ниже степени 1 от токсичности такой терапии до первой дозы исследуемого лечения
- 2 недели для паллиативной лучевой терапии костей, 6 недель для нитромочевины и митомицина
- 4 недели для моноклональных антител
- и ≤5 период полураспада агента или активных метаболитов [если таковые имеются] для непрерывного системного противоракового лечения или исследовательского
- Пациенты, у которых нет доступного архивного образца опухоли или которые не желают получать свежий образец опухоли на исходном уровне.
Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения/исключения.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Пациенты с мутацией EGFR
Пациенты с опухолями, активирующими мутацию EGFR.
Пациенты получали AUY922 в виде инфузий 70 мг/м^2 еженедельно.
|
AUY922 поставлялся в индивидуальных ампулах из стекла янтарного цвета объемом 10 мл, содержащих 10 мл активного лекарственного вещества в концентрации 5 мг/мл в 5% водном растворе глюкозы.
AUY922 вводили внутривенно (в/в) еженедельно в дозе 70 мг/м2.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Пациенты-мутанты Kras
Пациенты с мутантными опухолями KRAS.
Пациенты получали AUY922 в виде инфузий 70 мг/м^2 еженедельно.
|
AUY922 поставлялся в индивидуальных ампулах из стекла янтарного цвета объемом 10 мл, содержащих 10 мл активного лекарственного вещества в концентрации 5 мг/мл в 5% водном растворе глюкозы.
AUY922 вводили внутривенно (в/в) еженедельно в дозе 70 мг/м2.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Пациенты с диким типом EGFR и Kras
Пациенты с обеими мутациями были стратифицированы в группу мутаций KRAS.
Пациенты получали AUY922 в виде инфузий 70 мг/м^2 еженедельно.
|
AUY922 поставлялся в индивидуальных ампулах из стекла янтарного цвета объемом 10 мл, содержащих 10 мл активного лекарственного вещества в концентрации 5 мг/мл в 5% водном растворе глюкозы.
AUY922 вводили внутривенно (в/в) еженедельно в дозе 70 мг/м2.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Пациенты с транслокацией EML4-ALK
Пациенты с НМРЛ, у которых есть опухоли с инверсией в коротком плече хромосомы 2, что приводит к слиянию гена белка, подобного 4 (EML4), ассоциированного с микротрубочками иглокожих, с геном ALK, что приводит к продукции слитого тирозина EML4-ALK. киназа.
ALK представляет собой трансмембранный белок, который имеет киназный домен и обычно не экспрессируется в легких.
EML4 опосредует независимую от лиганда димеризацию и, следовательно, конститутивную активность тирозинкиназного домена ALK.
Пациенты получали AUY922 в виде инфузий 70 мг/м^2 еженедельно.
|
AUY922 поставлялся в индивидуальных ампулах из стекла янтарного цвета объемом 10 мл, содержащих 10 мл активного лекарственного вещества в концентрации 5 мг/мл в 5% водном растворе глюкозы.
AUY922 вводили внутривенно (в/в) еженедельно в дозе 70 мг/м2.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Пациенты с модифицированной мутацией EGFR
Страта модифицированного EGFR была определена как пациенты, получавшие менее интенсивное предварительное лечение, получившие одну или две линии предшествующей терапии, с документально подтвержденным ответом на ингибитор тирозинкиназы EGFR (TKI) (полный ответ (CR), частичный ответ (PR) или стабилизация заболевания). (SD) в течение ≥ 6 месяцев), если только у пациента не была резистентность de novo к ИТК EGFR.
Пациенты получали AUY922 в виде инфузий 70 мг/м^2 еженедельно.
|
AUY922 поставлялся в индивидуальных ампулах из стекла янтарного цвета объемом 10 мл, содержащих 10 мл активного лекарственного вещества в концентрации 5 мг/мл в 5% водном растворе глюкозы.
AUY922 вводили внутривенно (в/в) еженедельно в дозе 70 мг/м2.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка ответа по слоям исследования — оценка исследователя
Временное ограничение: 18 недель
|
Первичной конечной точкой исследования была оценка исследователем эффективности через 18 недель с точки зрения полного ответа (ПО)/частичного ответа (ЧО), стабильного заболевания (СО) или неклинической пользы (НЦБ), оцениваемой по критериям оценки ответа в солидные опухоли (RECIST) версии 1.0.
ЧОО = пациенты с подтвержденным полным или частичным ответом.
Стабильное заболевание через 18 недель = пациенты без ответа и без оценки прогрессирования заболевания до 18 недель, но с оценкой стабильного заболевания или лучше либо в течение 2 недель до 18-недельного срока, либо при следующей не пропущенной оценке после 18-недельного срока.
Нет клинической пользы = все остальные пациенты.
|
18 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общий показатель выживаемости с использованием оценок Каплана Мейера — радиологический обзор исследователя
Временное ограничение: Неделя 12, Неделя 18
|
Общая выживаемость (ОВ) определяется как время от даты рандомизации/начала лечения до даты смерти по любой причине.
Если неизвестно, умер ли пациент, выживаемость цензурировалась по дате последнего контакта.
|
Неделя 12, Неделя 18
|
|
Показатель выживаемости без прогрессирования (ВБП) по данным исследователя с использованием оценок Каплана Мейера — радиологический обзор по данным исследователя
Временное ограничение: Неделя 12, Неделя 18
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) — это время от даты рандомизации/начала лечения до даты события, определяемого как первое задокументированное прогрессирование или смерть по любой причине.
Если у пациента не было событий, выживаемость без прогрессирования была цензурирована на дату последней адекватной оценки опухоли.
Модифицированные Novartis критерии оценки ответа при солидных опухолях Критерии RECIST 1.1 применяли к данным изображений КТ/МРТ при оценке любого ответа на лечение AUY922.
Все изображения оценивались исследователем локально.
Все полные или частичные ответы были подтверждены повторной оценкой по крайней мере через 4 недели.
|
Неделя 12, Неделя 18
|
|
Фармакокинетика (ФК) плазменной концентрации AUY922 и его метаболита BJP762: AUCinf
Временное ограничение: Через 1 час после инфузии
|
Сводка фармакокинетических параметров для всех пациентов через час после инфузии 70 мг/м2 AUY922 для площади под бесконечностью кривой.
Имеются расхождения между количеством образцов и исследуемой популяцией, поскольку образцы ФК не были собраны у всех субъектов исследования и, следовательно, не были проанализированы.
|
Через 1 час после инфузии
|
|
Фармакокинетика (ФК) плазменной концентрации AUY922 и его метаболита BJP762: AUClast
Временное ограничение: Через 1 час после инфузии
|
Резюме фармакокинетических параметров для всех пациентов через час после инфузии 70 мг/м2 AUY922 для последней области под кривой.
Имеются расхождения между количеством образцов и исследуемой популяцией, поскольку образцы ФК не были собраны у всех субъектов исследования и, следовательно, не были проанализированы.
|
Через 1 час после инфузии
|
|
Фармакокинетика (ФК) плазменной концентрации AUY922 и его метаболита BJP762: Cmax
Временное ограничение: Через 1 час после инфузии
|
Сводка фармакокинетических параметров для всех пациентов через час после инфузии 70 мг/м2 AUY922 для концентрации макс.
Имеются расхождения между количеством образцов и исследуемой популяцией, поскольку образцы ФК не были собраны у всех субъектов исследования и, следовательно, не были проанализированы.
|
Через 1 час после инфузии
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 октября 2010 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 августа 2014 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 августа 2014 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
14 мая 2010 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
14 мая 2010 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
17 мая 2010 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
2 марта 2016 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
2 февраля 2016 г.
Последняя проверка
1 февраля 2016 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CAUY922A2206
- 2010-020116-11 (EUDRACT_NUMBER)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .