Een studie van AUY922 bij niet-kleincellige longkankerpatiënten die eerder twee lijnen chemotherapie hebben gekregen.

Inclusiecriteria:

• Patiënten met histologisch of cytologisch bevestigd gevorderd (stadium IIIB of stadium IV) NSCLC die ten minste twee eerdere behandelingslijnen hebben gekregen. Patiënten die naar de mening van de onderzoekers ongeschikt worden geacht voor de standaard tweedelijns chemotherapie, komen in aanmerking voor deelname aan het protocol. Een van de eerdere regels moet een platina-agent bevatten. Voorafgaande behandeling met een platinamiddel is geen vereiste voor EGFR-gemuteerde patiënten en patiënten met EML4-ALK-translocaties
• Patiënten die zijn ingeschreven voor de vijfde stratum, gemodificeerde EGFR-mutant, moeten een gedocumenteerde eerdere respons hebben op EGFR TKI zoals gedefinieerd door CR, PR of SD gedurende 6 maanden of langer, tenzij de patiënt de novo resistentie heeft tegen EGFR TKI (bijv. exon 20 inserties.)
• Alle patiënten moeten ten minste één meetbare laesie hebben zoals gedefinieerd door RECIST-criteria. Eerder bestraalde laesies zijn niet meetbaar, tenzij de laesie nieuw is of een duidelijke progressie vertoont na bestraling
• Prestatiestatus van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) ≤ 2. Voor patiënten ingeschreven in het vijfde stratum, gemodificeerde EGFR-mutant, prestatiestatus van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) ≤ 1
• Patiënten die zijn ingeschreven voor de vijfde laag, gemodificeerde EGFR-mutant, moeten bereid en geschikt zijn om een ​​nieuwe basisbiopsie te ondergaan voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling (tenzij de patiënt een recente biopsie heeft gehad na EGFR TKI-progressie die resistentie tegen EGFR TKI concludeerde).

• Hematologische:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/L.
  • Hemoglobine (Hgb) ≥ 9 g/dl.
  • Bloedplaatjes (plt) ≥ 100 x 109/L.

Biochemie:

• Totaal calcium (gecorrigeerd voor serumalbumine) binnen normale grenzen of corrigeerbaar met supplementen.
• Magnesium binnen de ondergrens of corrigeerbaar met supplementen.

Adequate leverfunctie gedefinieerd als:

• AST/SGOT en ALT/SGPT ≤ 3,0 x bovengrens van normaal (ULN) of ≤ 5,0 x ULN als er levermetastasen aanwezig zijn.
• Serumbilirubine ≤ 1,5 x ULN.
• Serumalbumine > 2,5 g/dL.
• Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN of 24-uurs klaring ≥ 50 ml/min.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die meer dan vier eerdere behandelingslijnen hebben gekregen. Uitzondering: Patiënten die zijn ingeschreven in de vijfde stratum, gemodificeerde EGFR-mutant, mogen niet meer dan twee eerdere therapielijnen hebben gekregen. Chemotherapie die meer dan zes maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving als adjuvante behandeling wordt toegediend, wordt voor de doeleinden van deze studie niet beschouwd als een eerdere therapielijn.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van CZS-metastasen. Opmerking: Patiënten zonder klinische tekenen en symptomen van CZS-betrokkenheid hoeven geen MRI van de hersenen te ondergaan. Uitzondering: Patiënten met behandelde hersenmetastasen die asymptomatisch zijn, die zijn gestopt met corticosteroïden en die een maand klinisch stabiel zijn, komen in aanmerking voor deelname aan het protocol. Deze uitzondering geldt niet voor patiënten die zijn ingeschreven in de vijfde stratum, gemodificeerde EGFR-mutant. Deze patiënten mogen geen CZS-betrokkenheid hebben.
• Voorafgaande antineoplastische behandeling met een HSP90- of HDAC-remmer.

• Patiënten mogen niet hebben ontvangen:

  • elke systemische behandeling tegen kanker of radiotherapie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en moet hersteld zijn tot baseline of minder dan Graad 1 van toxiciteiten van dergelijke therapie voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
  • 2 weken voor palliatieve radiotherapie van botten, 6 weken voor nitrosourea en mitomycine
  • 4 weken voor monoklonale antilichamen
  • en ≤5 halfwaardetijd van het middel of actieve metabolieten [indien aanwezig] voor continue systemische antikankerbehandeling of
• Patiënten die geen gearchiveerd tumormonster beschikbaar hebben of niet bereid zijn om bij baseline een nieuw tumormonster te laten afnemen.

Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn