Um estudo de AUY922 em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas que receberam duas linhas anteriores de quimioterapia.
2 de fevereiro de 2016 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Um estudo de fase II, multicêntrico, aberto de AUY922 administrado IV em uma programação semanal em pacientes com câncer avançado de pulmão de células não pequenas que receberam pelo menos duas linhas de quimioterapia prévia
Este estudo avaliará a eficácia do AUY922, quando administrado semanalmente a 70 mg/m2, em pacientes adultos com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) avançado, que receberam pelo menos duas linhas anteriores de quimioterapia.
Os pacientes serão retrospectivamente e prospectivamente estratificados com base na etiologia molecular do tumor.
Os seguintes estratos foram atribuídos: pacientes com mutações ativadoras do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR), pacientes com mutações ativadoras do vírus do sarcoma Kirstin Raus (KRAS), pacientes com translocações EML4-ALK (linfoma quinase anaplásico) e pacientes que eram ambos EGFR e Kras selvagem tipo.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
153
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 13125
- Novartis Investigative Site
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Oldenburg, Alemanha, 26121
- Novartis Investigative Site
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 1Z2
- Novartis Investigative Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
- Novartis Investigative Site
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Singapore, Cingapura, 119228
- Novartis Investigative Site
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Catalunya
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Badalona, Catalunya, Espanha, 08916
- Novartis Investigative Site
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Barcelona, Catalunya, Espanha, 08035
- Novartis Investigative Site
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- University of California at Los Angeles UCLA - Santa Monica
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Maryland
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Rockville, Maryland, Estados Unidos, 20850
- Maryland Oncology Hematology, P.A. Dept. of Assoc. Onc/Hem
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana Farber Cancer Institute DFCI
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Pennsylvania
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Bethlehem, Pennsylvania, Estados Unidos
- St. Luke's Hospital and Health Network St Luke's
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Creteil, França, 94000
- Novartis Investigative Site
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Marseille cedex 20, França, 13915
- Novartis Investigative Site
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Villejuif Cedex, França, 94805
- Novartis Investigative Site
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Amsterdam, Holanda, 1081 HV
- Novartis Investigative Site
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Groningen, Holanda, 9713 GZ
- Novartis Investigative Site
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Oslo, Noruega, NO-0379
- Novartis Investigative Site
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Izmir, Peru, 35040
- Novartis Investigative Site
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Korea
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Seoul, Korea, Republica da Coréia, 05505
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Korea, Republica da Coréia, 06351
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Korea, Republica da Coréia, 137-701
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Korea, Republica da Coréia, 110 744
- Novartis Investigative Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com NSCLC avançado histológica ou citologicamente confirmado (estágio IIIB ou estágio IV) que receberam pelo menos duas linhas anteriores de tratamento. Os pacientes que, na opinião dos investigadores, são considerados inadequados para a quimioterapia padrão de 2ª linha serão elegíveis para participação no protocolo. Uma das linhas anteriores deve ter incluído um agente de platina. O tratamento prévio com um agente de platina não é um requisito para pacientes com mutação EGFR e pacientes com translocações EML4-ALK
- Os pacientes inscritos no quinto estrato, mutante EGFR modificado, devem ter documentado resposta anterior a EGFR TKI conforme definido por CR, PR ou SD por 6 meses ou mais, a menos que o paciente tenha resistência de novo a EGFR TKI (por exemplo, inserções do exon 20.)
- Todos os pacientes devem ter pelo menos uma lesão mensurável conforme definido pelos critérios RECIST. Lesões previamente irradiadas não são mensuráveis, a menos que a lesão seja nova ou tenha demonstrado clara progressão após a radiação
- Status de desempenho da Organização Mundial da Saúde (OMS) ≤ 2. Para pacientes inscritos no quinto estrato, mutante EGFR modificado, status de desempenho da Organização Mundial da Saúde (OMS) ≤ 1
- Os pacientes inscritos no quinto estrato, mutante EGFR modificado, devem estar dispostos e aptos a se submeter a uma nova biópsia de linha de base antes do tratamento do estudo (a menos que o paciente tenha feito uma biópsia recente após a progressão do EGFR TKI que concluiu a resistência ao EGFR TKI).
Hematologico:
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L.
- Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dl.
- Plaquetas (plt) ≥ 100 x 109/L.
Bioquímica:
- Cálcio total (corrigido para albumina sérica) dentro dos limites normais ou corrigível com suplementos.
- Magnésio dentro dos limites normais mais baixos ou corrigível com suplementos.
Função hepática adequada definida como:
- AST/SGOT e ALT/SGPT ≤ 3,0 x Limite superior do normal (ULN) ou ≤ 5,0 x LSN se houver metástase hepática.
- Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x LSN.
- Albumina sérica > 2,5 g/dL.
- Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN ou depuração em 24 horas ≥ 50 mL/min.
Critério de exclusão:
- Pacientes que receberam mais de quatro linhas de tratamento anterior. Exceção: Os pacientes inscritos no quinto estrato, mutante EGFR modificado, não devem ter recebido mais de duas linhas anteriores de terapia. A quimioterapia administrada como tratamento adjuvante mais de seis meses antes da inclusão no estudo não é considerada uma linha de terapia anterior para os propósitos deste estudo.
- Pacientes com história de metástase no SNC. Observação: Pacientes sem sinais e sintomas clínicos de envolvimento do SNC não precisam fazer ressonância magnética do cérebro. Exceção: Pacientes com metástases cerebrais tratadas que são assintomáticos, que interromperam os corticosteroides e que estão clinicamente estáveis por um mês serão elegíveis para participação no protocolo. Esta exceção não é válida para pacientes inscritos no quinto estrato, mutante EGFR modificado. Esses pacientes não devem ter envolvimento do SNC.
- Tratamento antineoplásico prévio com qualquer composto inibidor de HSP90 ou HDAC.
Os pacientes não devem ter recebido:
- qualquer tratamento anticancerígeno sistêmico ou radioterapia dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo e deve ter recuperado a linha de base ou menos do que o Grau 1 das toxicidades de tal terapia antes da primeira dose do tratamento do estudo
- 2 semanas para radioterapia paliativa aos ossos, 6 semanas para nitrosouréias e mitomicina
- 4 semanas para anticorpos monoclonais
- e ≤5 meia-vida do agente ou metabólitos ativos [se houver] para tratamento anti-câncer sistêmico contínuo ou investigação
- Pacientes que não têm uma amostra de tumor de arquivo disponível ou não desejam ter uma amostra de tumor recente coletada no início do estudo.
Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Pacientes mutantes EGFR
Pacientes com tumores de mutação ativadora de EGFR (Nota: Esses pacientes devem ter progredido em um regime anterior contendo EGFR TKI, a menos que tenham documentado a mutação ativadora T790M).
Os pacientes receberam AUY922 em infusões semanais de 70 mg/m^2.
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O AUY922 foi fornecido em ampolas individuais de vidro de cor âmbar de 10 mL contendo 10 mL de uma substância ativa de 5 mg/mL em solução aquosa de glicose a 5%.
AUY922 foi administrado por via intravenosa (i.v.) semanalmente a 70 mg/m2.
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EXPERIMENTAL: Pacientes mutantes de Kras
Pacientes com tumores mutantes KRAS.
Os pacientes receberam AUY922 em infusões semanais de 70 mg/m^2.
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O AUY922 foi fornecido em ampolas individuais de vidro de cor âmbar de 10 mL contendo 10 mL de uma substância ativa de 5 mg/mL em solução aquosa de glicose a 5%.
AUY922 foi administrado por via intravenosa (i.v.) semanalmente a 70 mg/m2.
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EXPERIMENTAL: Pacientes de tipo selvagem EGFR e Kras
Os pacientes que exibiam ambas as mutações foram estratificados para o estrato de mutação KRAS.
Os pacientes receberam AUY922 em infusões semanais de 70 mg/m^2.
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O AUY922 foi fornecido em ampolas individuais de vidro de cor âmbar de 10 mL contendo 10 mL de uma substância ativa de 5 mg/mL em solução aquosa de glicose a 5%.
AUY922 foi administrado por via intravenosa (i.v.) semanalmente a 70 mg/m2.
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EXPERIMENTAL: Pacientes com translocação EML4-ALK
Pacientes com NSCLC que têm tumores com uma inversão no braço curto do cromossomo 2 que resulta na fusão do gene da proteína 4 associada a microtúbulos (EML4) do equinodermo com o gene ALK levando à produção de uma tirosina de fusão EML4-ALK quinase.
ALK é uma proteína transmembrana, que possui um domínio quinase e geralmente não é expressa no pulmão.
EML4 medeia a dimerização independente do ligante e, portanto, a atividade constitutiva do domínio de tirosina quinase ALK.
Os pacientes receberam AUY922 em infusões semanais de 70 mg/m^2.
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O AUY922 foi fornecido em ampolas individuais de vidro de cor âmbar de 10 mL contendo 10 mL de uma substância ativa de 5 mg/mL em solução aquosa de glicose a 5%.
AUY922 foi administrado por via intravenosa (i.v.) semanalmente a 70 mg/m2.
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EXPERIMENTAL: Pacientes mutantes de EGFR modificados
O estrato modificado de EGFR foi definido como pacientes menos fortemente pré-tratados que receberam uma ou duas linhas de terapia anterior, com uma resposta documentada a um inibidor de tirosina quinase EGFR (TKI) (resposta completa (CR), resposta parcial (PR) ou doença estável (SD) por ≥ 6 meses), a menos que o paciente tenha resistência de novo ao EGFR TKI.
Os pacientes receberam AUY922 em infusões semanais de 70 mg/m^2.
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O AUY922 foi fornecido em ampolas individuais de vidro de cor âmbar de 10 mL contendo 10 mL de uma substância ativa de 5 mg/mL em solução aquosa de glicose a 5%.
AUY922 foi administrado por via intravenosa (i.v.) semanalmente a 70 mg/m2.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliação de resposta por estrato de estudo - avaliação por investigador
Prazo: 18 semanas
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O endpoint primário do estudo foi a avaliação do investigador da eficácia em 18 semanas em termos de resposta completa (CR)/resposta parcial (PR), doença estável (SD) ou benefício não clínico (NCB), conforme avaliado pelos critérios de avaliação da resposta em tumores sólidos (RECIST) versão 1.0.
ORR = pacientes com resposta completa ou parcial confirmada.
Doença estável em 18 semanas = pacientes sem resposta e sem avaliação de doença progressiva até 18 semanas, mas com uma avaliação de doença estável ou melhor dentro de 2 semanas antes do ponto de tempo de 18 semanas ou na próxima avaliação não perdida após o ponto de tempo de 18 semanas.
Nenhum benefício clínico = todos os outros pacientes.
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18 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de sobrevida geral usando estimativas de Kaplan Meier - revisão radiológica por investigador
Prazo: Semana 12, Semana 18
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A sobrevida global (OS) é definida como o tempo desde a data de randomização/início do tratamento até a data da morte por qualquer causa.
Se não se sabe que um paciente morreu, a sobrevida foi censurada na data do último contato.
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Semana 12, Semana 18
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Taxa de sobrevida livre de progressão (PFS) conforme investigador usando estimativas de Kaplan Meier - revisão radiológica por investigador
Prazo: Semana 12, Semana 18
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A sobrevida livre de progressão (PFS) é o tempo desde a data de randomização/início do tratamento até a data do evento definido como a primeira progressão documentada ou morte por qualquer causa.
Se um paciente não teve um evento, a sobrevida livre de progressão foi censurada na data da última avaliação adequada do tumor.
Um critério de avaliação de resposta modificado da Novartis em tumores sólidos critérios RECIST 1.1 foi aplicado a dados de imagem de TC/MRI ao avaliar quaisquer respostas ao tratamento com AUY922.
Todas as imagens foram avaliadas localmente pelo investigador.
Todas as respostas completas ou parciais foram confirmadas por uma segunda avaliação pelo menos 4 semanas depois.
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Semana 12, Semana 18
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Farmacocinética (PK) da concentração plasmática de AUY922 e seu metabólito BJP762: AUCinf
Prazo: 1 hora após a infusão
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Resumo dos parâmetros farmacocinéticos para todos os pacientes uma hora após a infusão de 70 mg/m2 de AUY922 para a área sob a curva infinita.
Existem discrepâncias entre os números das amostras e a população do estudo porque as amostras PK não foram coletadas de todos os indivíduos do estudo e, portanto, não foram analisadas.
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1 hora após a infusão
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Farmacocinética (PK) da concentração plasmática de AUY922 e seu metabólito BJP762: AUClast
Prazo: 1 hora após a infusão
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Resumo dos parâmetros farmacocinéticos para todos os pacientes uma hora após a infusão de 70 mg/m2 de AUY922 para área sob a curva.
Existem discrepâncias entre os números das amostras e a população do estudo porque as amostras PK não foram coletadas de todos os indivíduos do estudo e, portanto, não foram analisadas.
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1 hora após a infusão
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Farmacocinética (PK) da concentração plasmática de AUY922 e seu metabólito BJP762: Cmax
Prazo: 1 hora após a infusão
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Resumo dos parâmetros farmacocinéticos para todos os pacientes uma hora após a infusão de 70 mg/m2 de AUY922 para concentração máx.
Existem discrepâncias entre os números das amostras e a população do estudo porque as amostras PK não foram coletadas de todos os indivíduos do estudo e, portanto, não foram analisadas.
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1 hora após a infusão
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de outubro de 2010
Conclusão Primária (REAL)
1 de agosto de 2014
Conclusão do estudo (REAL)
1 de agosto de 2014
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
14 de maio de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
14 de maio de 2010
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
17 de maio de 2010
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
2 de março de 2016
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
2 de fevereiro de 2016
Última verificação
1 de fevereiro de 2016
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CAUY922A2206
- 2010-020116-11 (EUDRACT_NUMBER)
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