이전 2차 항암화학요법을 받은 비소세포폐암 환자에서 AUY922에 대한 연구.
2016년 2월 2일 업데이트: Novartis Pharmaceuticals
최소 2개 라인의 이전 화학 요법을 받은 진행성 비소세포 폐암 환자에서 주 1회 일정으로 IV를 투여한 AUY922의 II상, 다기관, 공개 라벨 연구
이 연구는 이전에 적어도 두 가지 화학 요법을 받은 적이 있는 진행성 비소세포폐암(NSCLC) 성인 환자에게 매주 70mg/m2로 투여했을 때 AUY922의 효능을 평가할 것입니다.
환자는 소급적으로 그리고 전향적으로 분자 종양 병인에 따라 계층화됩니다.
다음 계층이 할당되었습니다: 표피 성장 인자 수용체(EGFR) 활성화 돌연변이가 있는 환자, Kirstin Raus 육종 바이러스(KRAS) 활성화 돌연변이가 있는 환자, EML4-ALK(역형성 림프종 키나아제) 전좌가 있는 환자 및 EGFR 및 Kras 야생 환자 유형.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
153
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Amsterdam, 네덜란드, 1081 HV
- Novartis Investigative Site
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Groningen, 네덜란드, 9713 GZ
- Novartis Investigative Site
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Oslo, 노르웨이, NO-0379
- Novartis Investigative Site
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Korea
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Seoul, Korea, 대한민국, 05505
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Korea, 대한민국, 06351
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Korea, 대한민국, 137-701
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Korea, 대한민국, 110 744
- Novartis Investigative Site
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Berlin, 독일, 13125
- Novartis Investigative Site
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Oldenburg, 독일, 26121
- Novartis Investigative Site
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90095
- University of California at Los Angeles UCLA - Santa Monica
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Maryland
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Rockville, Maryland, 미국, 20850
- Maryland Oncology Hematology, P.A. Dept. of Assoc. Onc/Hem
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Dana Farber Cancer Institute DFCI
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Pennsylvania
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Bethlehem, Pennsylvania, 미국
- St. Luke's Hospital and Health Network St Luke's
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Catalunya
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Badalona, Catalunya, 스페인, 08916
- Novartis Investigative Site
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Barcelona, Catalunya, 스페인, 08035
- Novartis Investigative Site
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Singapore, 싱가포르, 119228
- Novartis Investigative Site
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Izmir, 칠면조, 35040
- Novartis Investigative Site
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Alberta
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Edmonton, Alberta, 캐나다, T6G 1Z2
- Novartis Investigative Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, 캐나다, H3T 1E2
- Novartis Investigative Site
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Creteil, 프랑스, 94000
- Novartis Investigative Site
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Marseille cedex 20, 프랑스, 13915
- Novartis Investigative Site
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Villejuif Cedex, 프랑스, 94805
- Novartis Investigative Site
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성(IIIB기 또는 IV기) 비소세포폐암 환자로서 이전에 최소 2개의 치료를 받은 환자. 연구자의 의견에 따라 표준 2차 화학 요법에 적합하지 않은 것으로 간주되는 환자는 프로토콜 참여 자격이 있습니다. 이전 라인 중 하나에는 플래티넘 에이전트가 포함되어 있어야 합니다. EGFR 돌연변이 환자 및 EML4-ALK 전좌 환자의 경우 백금 제제 사전 치료가 필요하지 않습니다.
- 변형된 EGFR 돌연변이인 다섯 번째 계층에 등록된 환자는 환자가 EGFR TKI에 대한 신규 내성(예: 엑손 20 삽입.)
- 모든 환자는 RECIST 기준에 의해 정의된 측정 가능한 병변이 하나 이상 있어야 합니다. 이전에 조사된 병변은 병변이 새롭거나 방사선 후 명확한 진행을 나타내지 않는 한 측정할 수 없습니다.
- 세계보건기구(WHO) 수행상태 ≤ 2. 다섯 번째 계층에 등록된 환자의 경우 변형된 EGFR 돌연변이, 세계보건기구(WHO) 수행상태 ≤ 1
- 다섯 번째 계층인 변형된 EGFR 돌연변이에 등록된 환자는 연구 치료 전에 새로운 기준선 생검을 받을 의향이 있고 적합해야 합니다(환자가 EGFR TKI 진행 후 EGFR TKI에 대한 저항성을 결론지은 최근 생검을 받은 경우 제외).
혈액학:
- 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L.
- 헤모글로빈(Hgb) ≥ 9g/dl.
- 혈소판(plt) ≥ 100 x 109/L.
생화학:
- 총 칼슘(혈청 알부민에 대해 보정됨)이 정상 범위 내이거나 보충제로 보정 가능합니다.
- 마그네슘은 정상 하한 이내이거나 보충제로 교정할 수 있습니다.
다음과 같이 정의되는 적절한 간 기능:
- AST/SGOT 및 ALT/SGPT ≤ 3.0 x 정상 상한(ULN) 또는 간 전이가 있는 경우 ≤ 5.0 x ULN.
- 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN.
- 혈청 알부민 > 2.5g/dL.
- 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 24시간 클리어런스 ≥ 50 mL/min.
제외 기준:
- 이전 치료를 4회 이상 받은 환자. 예외: 변형된 EGFR 돌연변이인 다섯 번째 계층에 등록된 환자는 이전에 2개 이상의 치료 라인을 받은 적이 없어야 합니다. 연구 등록 전 6개월 이상 보조 치료로 투여된 화학 요법은 본 연구의 목적을 위한 선행 요법으로 간주되지 않습니다.
- CNS 전이 병력이 있는 환자. 참고: CNS 침범의 임상 징후 및 증상이 없는 환자는 뇌 MRI를 찍을 필요가 없습니다. 예외: 증상이 없고 코르티코스테로이드를 중단했으며 1개월 동안 임상적으로 안정적인 뇌전이 치료를 받은 환자는 프로토콜 참여 자격이 있습니다. 이 예외는 다섯 번째 계층인 변형된 EGFR 돌연변이에 등록된 환자에게는 유효하지 않습니다. 이러한 환자는 CNS 침범이 없어야 합니다.
- 임의의 HSP90 또는 HDAC 억제제 화합물을 사용한 선행 항종양 치료.
환자는 다음을 받은 적이 없어야 합니다.
- 연구 치료제의 첫 투여 전 4주 이내의 모든 전신 항암 치료 또는 방사선 요법 및 연구 치료제의 첫 번째 투여 전에 그러한 요법의 독성으로부터 기준선 또는 1등급 미만으로 회복되었어야 함
- 뼈에 대한 완화적 방사선 요법의 경우 2주, 니트로소우레아 및 미토마이신의 경우 6주
- 단클론 항체의 경우 4주
- 및 지속적인 전신 항암 치료 또는 연구용 제제 또는 활성 대사체[있는 경우]의 ≤5 반감기
- 사용 가능한 보관 종양 샘플이 없거나 기준선에서 수집된 새로운 종양 샘플을 원하지 않는 환자.
기타 프로토콜 정의 포함/제외 기준이 적용될 수 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NON_RANDOMIZED
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: EGFR 돌연변이 환자
EGFR 활성화 돌연변이 종양이 있는 환자(참고: 이 환자들은 T790M 활성화 돌연변이가 문서화되지 않은 한 이전 EGFR TKI 포함 요법에서 진행되었어야 합니다).
환자들은 매주 70mg/m^2의 AUY922를 주입 받았습니다.
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AUY922는 5% 포도당 수용액에 5mg/mL 활성 약물 물질 10mL를 함유하는 개별 10mL 호박색 유리 앰플로 공급되었습니다.
AUY922는 70 mg/m2로 매주 정맥내(i.v.) 투여되었습니다.
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실험적: 크라스 돌연변이 환자
KRAS 돌연변이 종양 환자.
환자들은 매주 70mg/m^2의 AUY922를 주입 받았습니다.
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AUY922는 5% 포도당 수용액에 5mg/mL 활성 약물 물질 10mL를 함유하는 개별 10mL 호박색 유리 앰플로 공급되었습니다.
AUY922는 70 mg/m2로 매주 정맥내(i.v.) 투여되었습니다.
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실험적: EGFR 및 Kras 야생형 환자
두 돌연변이를 모두 나타내는 환자는 KRAS 돌연변이 계층으로 계층화되었습니다.
환자들은 매주 70mg/m^2의 AUY922를 주입 받았습니다.
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AUY922는 5% 포도당 수용액에 5mg/mL 활성 약물 물질 10mL를 함유하는 개별 10mL 호박색 유리 앰플로 공급되었습니다.
AUY922는 70 mg/m2로 매주 정맥내(i.v.) 투여되었습니다.
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실험적: EML4-ALK 전위 환자
극피동물 미세소관 관련 단백질 유사 4(EML4) 유전자와 EML4-ALK 융합 티로신 생산을 유도하는 ALK 유전자의 융합을 초래하는 2번 염색체의 단완에 반전이 있는 종양이 있는 NSCLC 환자 키나아제.
ALK는 막관통 단백질로, 키나제 도메인을 가지고 있으며 일반적으로 폐에서 발현되지 않습니다.
EML4는 리간드 독립적인 이합체화를 매개하므로 ALK 티로신 키나아제 도메인의 구성 활성을 매개합니다.
환자들은 매주 70mg/m^2의 AUY922를 주입 받았습니다.
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AUY922는 5% 포도당 수용액에 5mg/mL 활성 약물 물질 10mL를 함유하는 개별 10mL 호박색 유리 앰플로 공급되었습니다.
AUY922는 70 mg/m2로 매주 정맥내(i.v.) 투여되었습니다.
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실험적: 변형된 EGFR 돌연변이 환자
변형된 EGFR 계층은 EGFR 티로신 키나제 억제제(TKI)에 대해 기록된 반응(완전 반응(CR), 부분 반응(PR) 또는 안정 질병 (SD) ≥ 6개월), 환자가 EGFR TKI에 대한 신규 내성이 없는 경우.
환자들은 매주 70mg/m^2의 AUY922를 주입 받았습니다.
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AUY922는 5% 포도당 수용액에 5mg/mL 활성 약물 물질 10mL를 함유하는 개별 10mL 호박색 유리 앰플로 공급되었습니다.
AUY922는 70 mg/m2로 매주 정맥내(i.v.) 투여되었습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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연구 계층별 응답 평가 - 연구자별 평가
기간: 18주
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연구의 1차 종점은 반응 평가 기준에 의해 평가된 바와 같이 반응 완전 반응(CR)/부분 반응(PR), 안정 질병(SD) 또는 비임상적 이점(NCB) 측면에서 18주째 효능에 대한 연구자 평가였습니다. 고형 종양(RECIST) 버전 1.0.
ORR = 완전 또는 부분 반응이 확인된 환자.
18주에서 안정적인 질병 = 응답이 없고 최대 18주까지 진행성 질병에 대한 평가가 없지만 18주 시점 이전 2주 이내에 또는 다음 비결측 평가에서 안정적인 질병의 평가가 있는 환자 18주 시점 이후.
임상적 혜택 없음 = 다른 모든 환자.
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18주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Kaplan Meier 추정치를 사용한 전체 생존율 - 조사자별 방사선학적 검토
기간: 12주차, 18주차
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전체 생존(OS)은 무작위 배정/치료 시작일부터 모든 원인으로 인한 사망일까지의 시간으로 정의됩니다.
환자가 사망한 것으로 알려지지 않은 경우 생존은 마지막 접촉 날짜에서 검열되었습니다.
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12주차, 18주차
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Kaplan Meier 추정치를 사용하여 조사자에 따른 무진행 생존(PFS) 비율 - 조사자 방사선학적 검토에 따름
기간: 12주차, 18주차
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무진행 생존(PFS)은 무작위배정/치료 시작일부터 어떤 원인으로든 처음으로 문서화된 진행 또는 사망으로 정의된 사건 날짜까지의 시간입니다.
환자에게 사건이 없는 경우, 무진행 생존은 마지막 적절한 종양 평가 날짜에서 중단되었습니다.
AUY922 치료에 대한 임의의 반응을 평가할 때 CT/MRI 영상 데이터에 고형 종양 RECIST 1.1 기준에서 노바티스 변형 반응 평가 기준을 적용했습니다.
모든 이미지는 조사자가 로컬로 평가했습니다.
모든 완전 또는 부분 응답은 최소 4주 후 두 번째 평가로 확인되었습니다.
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12주차, 18주차
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AUY922 및 이의 대사산물 BJP762의 혈장 농도의 약동학(PK): AUCinf
기간: 주입 후 1시간
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곡선 무한대 아래 면적에 대한 70 mg/m2 AUY922 주입 1시간 후 모든 환자에 대한 PK 매개변수의 요약.
PK 샘플이 모든 연구 대상에서 수집되지 않아 분석되지 않았기 때문에 샘플 수와 연구 모집단 사이에 불일치가 있습니다.
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주입 후 1시간
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AUY922 및 이의 대사산물 BJP762의 혈장 농도의 약동학(PK): AUClast
기간: 주입 후 1시간
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마지막으로 곡선 아래 면적에 대한 70 mg/m2 AUY922 주입 1시간 후 모든 환자에 대한 PK 매개변수의 요약.
PK 샘플이 모든 연구 대상에서 수집되지 않아 분석되지 않았기 때문에 샘플 수와 연구 모집단 사이에 불일치가 있습니다.
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주입 후 1시간
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AUY922 및 이의 대사산물 BJP762의 혈장 농도의 약동학(PK): Cmax
기간: 주입 후 1시간
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최대 농도에 대한 70 mg/m2 AUY922 주입 1시간 후 모든 환자에 대한 PK 매개변수 요약.
PK 샘플이 모든 연구 대상에서 수집되지 않아 분석되지 않았기 때문에 샘플 수와 연구 모집단 사이에 불일치가 있습니다.
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주입 후 1시간
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2010년 10월 1일
기본 완료 (실제)
2014년 8월 1일
연구 완료 (실제)
2014년 8월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2010년 5월 14일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2010년 5월 14일
처음 게시됨 (추정)
2010년 5월 17일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2016년 3월 2일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2016년 2월 2일
마지막으로 확인됨
2016년 2월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .