1歳前に抗レトロウイルス（ARV）で治療されたHIV感染児における簡易抗レトロウイルス治療戦略の評価
2016年7月11日 更新者：ANRS, Emerging Infectious Diseases
アフリカでのウイルス学的成功において、1歳前に抗レトロウイルストリプル療法で治療されたHIV感染児における2つの単純化された抗レトロウイルス治療戦略を評価する無作為化第3相試験（ブルキナファソ、コートジボワール、ルワンダ）
MONOD 試験の目的は、HIV 感染乳児における早期の抗レトロウイルス治療戦略の実施を評価し、1 年間の治療が成功した後に最初に提案されたレジメンを簡素化することの実現可能性と有効性を評価することです。 初期治療はAZT-3TC-LPV/rを1日2回。 1 年後、子供は次のいずれかに無作為に割り付けられます。アーム 2-簡略化された ABC-3TC-EFV を 1 日 1 回。
このプロジェクトの展望は、サハラ以南のアフリカの子供たちの治療へのアクセスと遵守を改善するための抗レトロウイルス戦略を特定することです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
161
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
3ヶ月～1年 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
抗レトロウイルス治療開始の包含基準：
- 治験実施施設の 1 つでの乳児のフォローアップ
- 生後6週間後のRT PCRによるHIV-1感染診断
- -抗レトロウイルス治療開始時の3〜12か月の年齢
- -母子HIV感染の予防のために受けた場合を除いて、抗レトロウイルス薬のナイーブ
- HB>=7 g/dl、好中球>750/mm3、クレアチニン<3xULN、TGOおよびTGP<3xULN
- 署名済みのインフォームド コンセント
抗レトロウイルス治療開始の除外基準：
- HIV-2 感染または HIV-1/HIV-2 重複感染
- -試験治療の1つに対する既知の不耐性
- HB<7 g/dl、好中球<750/mm3、クレアチニン>3xULN、TGOまたはTGP>3xULN
簡素化段階での12か月での無作為化の包含基準:
- 年齢 せいぜい24ヶ月
- ウイルス学的成功は、少なくとも 3 か月間隔で RT PCR によって測定された 2 つの連続した検出不能な HIV RNA として定義されます。
簡素化段階での 12 か月での無作為化の除外基準:
- 抗レトロウイルス治療の最初の12か月後のウイルス学的失敗
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：アーム 1 (参照戦略)
AZT-3TC-LPV/r 1日2回
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AZT シロップ (10mg/ml): 4 mg/kg または 180 mg/m2 を 1 日 2 回 3TC シロップ (10mg/ml): 4 mg/kg を 1 日 2 回 LPV/r シロップ (80/20 mg/ml): 12 mg/kg 1日2回
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実験的：アーム 2 (単純化戦略)
ABC-3TC-EFV 1日1回
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ABCシロップ（20mg/ml）：16mg/kgを1日1回朝 3TCシロップ（10mg/ml）：8mg/kgを1日1回朝 EFVシロップ（30mg/ml）：25mg/kgを1日1回朝食事摂取前の朝
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最初の治療コホート: ウイルス学的成功
時間枠：12ヶ月
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ウイルス学的失敗のない生存（死亡またはフォローアップの喪失またはウイルス学的失敗、すなわち
1 つの連続したサンプルで HIV-ARN ≥400 コピー/mL)、耐性プロファイルの分析。
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12ヶ月
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無作為化された単純化フェーズ: ウイルス学的成功
時間枠：25ヶ月
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M13 から M25 までのウイルス学的失敗 (死亡またはフォローアップの喪失またはウイルス学的失敗 (HIV-ARN ≥400 コピー/mL)) のない生存。
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25ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ウイルス学的成功
時間枠：12ヶ月
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HIV RNA < 400 コピー/mL
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12ヶ月
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免疫応答
時間枠：12ヶ月と25ヶ月
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CD4+ リンパ球の絶対数とパーセンテージ
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12ヶ月と25ヶ月
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抗レトロウイルス薬およびコトリモキサゾールの薬物動態パラメータ
時間枠：6ヶ月、19ヶ月、25ヶ月
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次のパラメータが測定または計算されます: すべての抗レトロウイルス薬の最大および最小濃度 (Cmax、Cmin)、半減期 (t1/2)、曲線下の空気 (AUC)、クリアランスおよび分布容積 (治療アームによると: AZT、3TC、LPV、ABC、EFV) およびコチモキサゾール。
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6ヶ月、19ヶ月、25ヶ月
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許容範囲
時間枠：12ヶ月と25ヶ月
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試験治療に関連するグレード 3 および 4 の有害事象の発生、特に免疫再構築炎症症候群の発生
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12ヶ月と25ヶ月
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遵守
時間枠：12ヶ月と25ヶ月
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抗レトロウイルス濃度とウイルス学的成功に相関する最後の3日間の治療摂取量の各プロトコル訪問時の測定
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12ヶ月と25ヶ月
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抗レトロウイルスへの耐性
時間枠：12ヶ月と25ヶ月
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ウイルス学的失敗時の耐性変異を分析するジェノタイピング
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12ヶ月と25ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Marguerite Timite-Konan、Service de pédiatrie - CHU Yopougon - Abidjan, Côte d'Ivoire
- 主任研究者：Jules Mugabo、Center for Infectious Desease Control - Kigali, Rwanda
- 主任研究者：Nicolas Meda、Université de Ouagadougou - Ouagadougou, Burkina Faso
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Pressiat C, Toni TD, Treluyer JM, Yonaba C, Dahourou DL, Malateste K, Seguin-Devaux C, Leroy V, Hirt D; MONOD ANRS Study Group. High nevirapine levels in breast milk and consequences in HIV-infected child when initiated on antiretroviral therapy. AIDS. 2021 Nov 15;35(14):2409-2410. doi: 10.1097/QAD.0000000000003043.
- Desmonde S, Frank SC, Coovadia A, Dahourou DL, Hou T, Abrams EJ, Amorissani-Folquet M, Walensky RP, Strehlau R, Penazzato M, Freedberg KA, Kuhn L, Leroy V, Ciaranello AL. Cost-Effectiveness of Preemptive Switching to Efavirenz-Based Antiretroviral Therapy for Children With Human Immunodeficiency Virus. Open Forum Infect Dis. 2019 Jun 11;6(7):ofz276. doi: 10.1093/ofid/ofz276. eCollection 2019 Jul.
- Pressiat C, Mea-Assande V, Yonaba C, Treluyer JM, Dahourou DL, Amorissani-Folquet M, Blanche S, Eboua F, Ye D, Lui G, Malateste K, Zheng Y, Leroy V, Hirt D; MONOD Study Group. Suboptimal cotrimoxazole prophylactic concentrations in HIV-infected children according to the WHO guidelines. Br J Clin Pharmacol. 2017 Dec;83(12):2729-2740. doi: 10.1111/bcp.13397. Epub 2017 Sep 20.
- Pressiat C, Amorissani-Folquet M, Yonaba C, Treluyer JM, Dahourou DL, Eboua F, Blanche S, Mea-Assande V, Bouazza N, Foissac F, Malateste K, Ouedraogo S, Lui G, Leroy V, Hirt D. Pharmacokinetics of Efavirenz at a High Dose of 25 Milligrams per Kilogram per Day in Children 2 to 3 Years Old. Antimicrob Agents Chemother. 2017 Jun 27;61(7):e00297-17. doi: 10.1128/AAC.00297-17. Print 2017 Jul.
- Amani-Bosse C, Dahourou DL, Malateste K, Amorissani-Folquet M, Coulibaly M, Dattez S, Emieme A, Barry M, Rouzioux C, N'gbeche S, Yonaba C, Timite-Konan M, Mea V, Ouedraogo S, Blanche S, Meda N, Seguin-Devaux C, Leroy V. Virological response and resistances over 12 months among HIV-infected children less than two years receiving first-line lopinavir/ritonavir-based antiretroviral therapy in Cote d'Ivoire and Burkina Faso: the MONOD ANRS 12206 cohort. J Int AIDS Soc. 2017 Apr 25;20(1):21362. doi: 10.7448/IAS.20.01.21362.
- Dahourou DL, Amorissani-Folquet M, Malateste K, Amani-Bosse C, Coulibaly M, Seguin-Devaux C, Toni T, Ouedraogo R, Blanche S, Yonaba C, Eboua F, Lepage P, Avit D, Ouedraogo S, Van de Perre P, N'Gbeche S, Kalmogho A, Salamon R, Meda N, Timite-Konan M, Leroy V; MONOD Study Group. Efavirenz-based simplification after successful early lopinavir-boosted-ritonavir-based therapy in HIV-infected children in Burkina Faso and Cote d'Ivoire: the MONOD ANRS 12206 non-inferiority randomised trial. BMC Med. 2017 Apr 24;15(1):85. doi: 10.1186/s12916-017-0842-4.
- Dahourou DL, Amorissani-Folquet M, Coulibaly M, Avit-Edi D, Meda N, Timite-Konan M, Arendt V, Ye D, Amani-Bosse C, Salamon R, Lepage P, Leroy V; Monod Anrs 12206 Study Group. Missed opportunities of inclusion in a cohort of HIV-infected children to initiate antiretroviral treatment before the age of two in West Africa, 2011 to 2013. J Int AIDS Soc. 2016 Mar 23;19(1):20601. doi: 10.7448/IAS.19.1.20601. eCollection 2016.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2011年6月1日
一次修了 (実際)
2015年4月1日
研究の完了 (実際)
2015年4月1日
試験登録日
最初に提出
2010年5月19日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年5月19日
最初の投稿 (見積もり)
2010年5月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年7月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年7月11日
最終確認日
2016年7月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。