Evaluación de estrategias simplificadas de tratamiento antirretroviral en niños infectados por el VIH tratados con antirretrovirales (ARV) antes del año de edad
11 de julio de 2016 actualizado por: ANRS, Emerging Infectious Diseases
Ensayo aleatorizado de fase 3 para evaluar dos estrategias simplificadas de tratamiento antirretroviral en niños infectados por el VIH, tratados con triple terapia antirretroviral antes del año de edad, con éxito virológico en África (Burkina Faso, Costa de Marfil, Ruanda)
El ensayo MONOD tiene como objetivo evaluar la implementación de estrategias de tratamiento antirretroviral temprano en bebés infectados por el VIH y evaluar la viabilidad y eficacia de simplificar el régimen propuesto inicial después de un tratamiento exitoso de un año. El tratamiento inicial es AZT-3TC-LPV/r dos veces al día. Después de un año, los niños serán aleatorizados en uno de los siguientes: brazo 1-referencia AZT-3TC-LPV/r dos veces al día; brazo 2-ABC-3TC-EFV simplificado una vez al día.
La perspectiva de este proyecto es identificar estrategias antirretrovirales para mejorar el acceso al tratamiento y la adherencia de los niños en el África subsahariana.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
161
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Ouagadougou, Burkina Faso
- Service de maladies infectieuses - CHU Charles de Gaulle
-
Ouagadougou, Burkina Faso
- Service de pédiatrie - CHU Yalgado Ouedraogo
-
-
-
-
-
Abidjan, Costa de Marfil
- CEPREF
-
Abidjan, Costa de Marfil
- FSU abobo-Avocatier
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
3 meses a 1 año (Niño)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión para el inicio del tratamiento antirretroviral:
- seguimiento infantil en uno de los sitios del ensayo
- Diagnóstico de infección por VIH-1 por RT PCR después de 6 semanas de vida
- edad entre 3 y 12 meses al inicio del tratamiento antirretroviral
- sin experiencia previa con antirretrovirales, excepto si se reciben para la prevención de la transmisión del VIH de madre a hijo
- HB>=7 g/dl, neutrófilos>750/mm3, creatinina<3xLSN, TGO y TGP<3xLSN
- consentimiento informado firmado
Criterios de exclusión para el inicio del tratamiento antirretroviral:
- Infección por VIH-2 o coinfección por VIH-1/VIH-2
- Intolerancia conocida a uno de los tratamientos del ensayo.
- HB<7 g/dl, neutrófilos<750/mm3, creatinina>3xLSN, TGO o TGP>3xLSN
Criterios de inclusión para la aleatorización a los 12 meses en la fase de simplificación:
- 24 meses de edad como mucho
- el éxito virológico se define como 2 ARN de VIH indetectables consecutivos medidos por RT PCR con al menos 3 meses de diferencia.
Criterios de exclusión para la aleatorización a los 12 meses en la fase de simplificación:
- fracaso virológico después de los primeros 12 meses de tratamiento antirretroviral
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador activo: brazo 1 (estrategia de referencia)
AZT-3TC-LPV/r dos veces al día
|
Jarabe de AZT (10 mg/ml): 4 mg/kg o 180 mg/m2 dos veces al día Jarabe de 3TC (10 mg/ml): 4 mg/kg dos veces al día Jarabe de LPV/r (80/20 mg/ml): 12 mg/kg dos veces al día
|
|
Experimental: brazo 2 (estrategia de simplificación)
ABC-3TC-EFV una vez al día
|
Jarabe ABC (20 mg/ml): 16 mg/kg una vez al día por la mañana Jarabe 3TC (10 mg/ml): 8 mg/kg una vez al día por la mañana Jarabe EFV (30 mg/ml): 25 mg/kg una vez al día por la mañana mañana antes de la ingesta de alimentos
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cohorte terapéutica inicial: éxito virológico
Periodo de tiempo: 12 meses
|
supervivencia sin fracaso virológico (muerte o pérdida de seguimiento o fracaso virológico, es decir,
ARN-VIH ≥400 copias/mL en una muestra consecutiva), análisis del perfil de resistencia.
|
12 meses
|
|
Fase de simplificación aleatoria: Éxito virológico
Periodo de tiempo: 25 meses
|
supervivencia sin fracaso virológico (muerte o pérdida de seguimiento o fracaso virológico (ARN-VIH ≥400 copias/ml)) de M13 a M25.
|
25 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Éxito virológico
Periodo de tiempo: 12 meses
|
ARN del VIH < 400 copias/mL
|
12 meses
|
|
Respuesta inmunológica
Periodo de tiempo: 12 y 25 meses
|
Recuento absoluto y porcentaje de linfocitos CD4+
|
12 y 25 meses
|
|
Parámetros farmacocinéticos de antirretrovirales y cotrimoxazol
Periodo de tiempo: 6, 19 y 25 meses
|
Se medirán o calcularán los siguientes parámetros: concentración máxima y mínima (Cmax, Cmin), vida media (t1/2), aire bajo la curva (AUC), aclaramiento y volumen de distribución, para todos los antirretrovirales (según el brazo de tratamiento: AZT, 3TC, LPV, ABC, EFV) y cotimoxazol.
|
6, 19 y 25 meses
|
|
Tolerancia
Periodo de tiempo: 12 y 25 meses
|
aparición de eventos adversos de grado 3 y 4 relacionados con el tratamiento del ensayo, en particular, aparición del síndrome inflamatorio de reconstitución inmunitaria
|
12 y 25 meses
|
|
Adherencia
Periodo de tiempo: 12 y 25 meses
|
medición en cada visita de protocolo de los tres últimos días de ingesta de tratamiento para ser correlacionada con la concentración antirretroviral y el éxito virológico
|
12 y 25 meses
|
|
Resistencia a los antirretrovirales
Periodo de tiempo: 12 y 25 meses
|
Genotipado para analizar mutación de resistencia ante fallo virológico
|
12 y 25 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Marguerite Timite-Konan, Service de pédiatrie - CHU Yopougon - Abidjan, Côte d'Ivoire
- Investigador principal: Jules Mugabo, Center for Infectious Desease Control - Kigali, Rwanda
- Investigador principal: Nicolas Meda, Université de Ouagadougou - Ouagadougou, Burkina Faso
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Pressiat C, Toni TD, Treluyer JM, Yonaba C, Dahourou DL, Malateste K, Seguin-Devaux C, Leroy V, Hirt D; MONOD ANRS Study Group. High nevirapine levels in breast milk and consequences in HIV-infected child when initiated on antiretroviral therapy. AIDS. 2021 Nov 15;35(14):2409-2410. doi: 10.1097/QAD.0000000000003043.
- Desmonde S, Frank SC, Coovadia A, Dahourou DL, Hou T, Abrams EJ, Amorissani-Folquet M, Walensky RP, Strehlau R, Penazzato M, Freedberg KA, Kuhn L, Leroy V, Ciaranello AL. Cost-Effectiveness of Preemptive Switching to Efavirenz-Based Antiretroviral Therapy for Children With Human Immunodeficiency Virus. Open Forum Infect Dis. 2019 Jun 11;6(7):ofz276. doi: 10.1093/ofid/ofz276. eCollection 2019 Jul.
- Pressiat C, Mea-Assande V, Yonaba C, Treluyer JM, Dahourou DL, Amorissani-Folquet M, Blanche S, Eboua F, Ye D, Lui G, Malateste K, Zheng Y, Leroy V, Hirt D; MONOD Study Group. Suboptimal cotrimoxazole prophylactic concentrations in HIV-infected children according to the WHO guidelines. Br J Clin Pharmacol. 2017 Dec;83(12):2729-2740. doi: 10.1111/bcp.13397. Epub 2017 Sep 20.
- Pressiat C, Amorissani-Folquet M, Yonaba C, Treluyer JM, Dahourou DL, Eboua F, Blanche S, Mea-Assande V, Bouazza N, Foissac F, Malateste K, Ouedraogo S, Lui G, Leroy V, Hirt D. Pharmacokinetics of Efavirenz at a High Dose of 25 Milligrams per Kilogram per Day in Children 2 to 3 Years Old. Antimicrob Agents Chemother. 2017 Jun 27;61(7):e00297-17. doi: 10.1128/AAC.00297-17. Print 2017 Jul.
- Amani-Bosse C, Dahourou DL, Malateste K, Amorissani-Folquet M, Coulibaly M, Dattez S, Emieme A, Barry M, Rouzioux C, N'gbeche S, Yonaba C, Timite-Konan M, Mea V, Ouedraogo S, Blanche S, Meda N, Seguin-Devaux C, Leroy V. Virological response and resistances over 12 months among HIV-infected children less than two years receiving first-line lopinavir/ritonavir-based antiretroviral therapy in Cote d'Ivoire and Burkina Faso: the MONOD ANRS 12206 cohort. J Int AIDS Soc. 2017 Apr 25;20(1):21362. doi: 10.7448/IAS.20.01.21362.
- Dahourou DL, Amorissani-Folquet M, Malateste K, Amani-Bosse C, Coulibaly M, Seguin-Devaux C, Toni T, Ouedraogo R, Blanche S, Yonaba C, Eboua F, Lepage P, Avit D, Ouedraogo S, Van de Perre P, N'Gbeche S, Kalmogho A, Salamon R, Meda N, Timite-Konan M, Leroy V; MONOD Study Group. Efavirenz-based simplification after successful early lopinavir-boosted-ritonavir-based therapy in HIV-infected children in Burkina Faso and Cote d'Ivoire: the MONOD ANRS 12206 non-inferiority randomised trial. BMC Med. 2017 Apr 24;15(1):85. doi: 10.1186/s12916-017-0842-4.
- Dahourou DL, Amorissani-Folquet M, Coulibaly M, Avit-Edi D, Meda N, Timite-Konan M, Arendt V, Ye D, Amani-Bosse C, Salamon R, Lepage P, Leroy V; Monod Anrs 12206 Study Group. Missed opportunities of inclusion in a cohort of HIV-infected children to initiate antiretroviral treatment before the age of two in West Africa, 2011 to 2013. J Int AIDS Soc. 2016 Mar 23;19(1):20601. doi: 10.7448/IAS.19.1.20601. eCollection 2016.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de junio de 2011
Finalización primaria (Actual)
1 de abril de 2015
Finalización del estudio (Actual)
1 de abril de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
19 de mayo de 2010
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de mayo de 2010
Publicado por primera vez (Estimar)
20 de mayo de 2010
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
12 de julio de 2016
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de julio de 2016
Última verificación
1 de julio de 2016
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades De Transmisión Sexual Virales
- Enfermedades de transmisión sexual
- Infecciones por lentivirus
- Infecciones por retroviridae
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Infecciones por VIH
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de la transcriptasa inversa
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes Anti-VIH
- Agentes antirretrovirales
- Lamivudina
Otros números de identificación del estudio
- ANRS 12206 MONOD
- IP.2007.33011.002 (Otro número de subvención/financiamiento: EDCTP)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .