Yksinkertaistettujen antiretroviraalisten hoitostrategioiden arviointi HIV-tartunnan saaneilla lapsilla, joita hoidetaan antiretroviraalisella (ARV) lääkkeellä ennen vuoden ikää
maanantai 11. heinäkuuta 2016 päivittänyt: ANRS, Emerging Infectious Diseases
Satunnaistettu vaiheen 3 koe arvioida kahta yksinkertaistettua antiretroviraalista hoitostrategiaa HIV-tartunnan saaneilla lapsilla, joita hoidetaan antiretroviraalisella kolmoishoidolla ennen vuoden ikää, virologisessa menestyksessä Afrikassa (Burkina Faso, Norsunluurannikko, Ruanda)
MONOD-tutkimuksen tavoitteena on arvioida varhaisten antiretroviraalisten hoitostrategioiden täytäntöönpanoa HIV-tartunnan saaneilla imeväisillä ja arvioida alkuperäisen ehdotetun hoito-ohjelman yksinkertaistamisen toteutettavuutta ja tehokkuutta onnistuneen vuoden hoidon jälkeen. Alkuhoito on AZT-3TC-LPV/r kahdesti päivässä. Vuoden kuluttua lapset satunnaistetaan johonkin seuraavista: haara 1 - viite AZT-3TC-LPV/r kahdesti päivässä; haara 2 - yksinkertaistettu ABC-3TC-EFV kerran päivässä.
Tämän projektin tavoitteena on tunnistaa antiretroviraalisia strategioita, joilla parannetaan lasten hoitoon pääsyä ja hoitoon sitoutumista Saharan eteläpuolisessa Afrikassa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
161
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Ouagadougou, Burkina Faso
- Service de maladies infectieuses - CHU Charles de Gaulle
-
Ouagadougou, Burkina Faso
- Service de pédiatrie - CHU Yalgado Ouedraogo
-
-
-
-
-
Abidjan, Norsunluurannikko
- CEPREF
-
Abidjan, Norsunluurannikko
- FSU abobo-Avocatier
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
3 kuukautta - 1 vuosi (Lapsi)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Osallistumiskriteerit antiretroviraalisen hoidon aloittamiseen:
- vauvan seuranta yhdessä koepaikasta
- HIV-1-infektio diagnosoidaan RT PCR:llä 6 viikon elämän jälkeen
- 3–12 kuukauden iässä antiretroviraalista hoitoa aloitettaessa
- antiretroviraalisilla lääkkeillä, paitsi jos ne on tarkoitettu HIV-tartunnan ehkäisemiseksi äidiltä lapselle
- HB>=7 g/dl, neutrofiilit>750/mm3, kreatiniini<3xULN, TGO ja TGP<3xULN
- allekirjoitettu tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit antiretroviraalisen hoidon aloittamiselle:
- HIV-2-infektio tai HIV-1/HIV-2-yhteisinfektio
- Tunnettu intoleranssi jollekin koehoidosta
- HB<7 g/dl, neutrofiilit <750/mm3, kreatiniini>3xULN, TGO tai TGP>3xULN
Sisällyskriteerit satunnaistamiseen 12 kuukauden iässä yksinkertaistamisvaiheessa:
- ikä enintään 24 kuukautta
- virologinen menestys määritellään kahdeksi peräkkäiseksi havaittavaksi HIV-RNA:ksi mitattuna RT PCR:llä vähintään 3 kuukauden välein.
Satunnaistamisen poissulkemiskriteerit 12 kuukauden iässä yksinkertaistamisvaiheessa:
- virologinen epäonnistuminen ensimmäisen 12 kuukauden antiretroviraalisen hoidon jälkeen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: käsi 1 (viitestrategia)
AZT-3TC-LPV/r kahdesti päivässä
|
AZT-siirappi (10 mg/ml): 4 mg/kg tai 180 mg/m2 kahdesti päivässä 3TC-siirappi (10 mg/ml): 4 mg/kg kahdesti päivässä LPV/r-siirappi (80/20 mg/ml): 12 mg/kg kahdesti päivässä
|
|
Kokeellinen: käsivarsi 2 (yksinkertaistamisstrategia)
ABC-3TC-EFV kerran päivässä
|
ABC-siirappi (20mg/ml): 16 mg/kg kerran päivässä aamulla 3TC-siirappi (10mg/ml): 8 mg/kg kerran päivässä aamulla EFV-siirappi (30mg/ml): 25 mg/kg kerran päivässä aamulla ennen ruokailua
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Alkuperäinen terapeuttinen kohortti: Virologinen menestys
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
eloonjääminen ilman virologista epäonnistumista (kuolema tai seurannan menetys tai virologinen epäonnistuminen, ts.
HIV-ARN ≥400 kopiota/ml yhdessä peräkkäisessä näytteessä), resistenssiprofiilin analyysi.
|
12 kuukautta
|
|
Satunnaistettu yksinkertaistamisvaihe: Virologinen menestys
Aikaikkuna: 25 kuukautta
|
eloonjääminen ilman virologista epäonnistumista (kuolema tai seurannan menetys tai virologinen epäonnistuminen (HIV-ARN ≥400 kopiota/ml )) M13:sta M25:een.
|
25 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Virologinen menestys
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
HIV RNA < 400 kopiota/ml
|
12 kuukautta
|
|
Immunologinen vaste
Aikaikkuna: 12 ja 25 kuukautta
|
CD4+-lymfosyyttien absoluuttinen määrä ja prosenttiosuus
|
12 ja 25 kuukautta
|
|
Antiretroviraaliset ja kotrimoksatsolin farmakokineettiset parametrit
Aikaikkuna: 6, 19 ja 25 kuukautta
|
Seuraavat parametrit mitataan tai lasketaan: suurin ja pienin pitoisuus (Cmax, Cmin), puoliintumisaika (t1/2), Aire Under the Curve (AUC), puhdistuma ja jakautumistilavuus kaikille antiretroviraalisille lääkkeille (hoitohaaran mukaan: AZT, 3TC, LPV, ABC, EFV) ja kotimoksatsoli.
|
6, 19 ja 25 kuukautta
|
|
Toleranssi
Aikaikkuna: 12 ja 25 kuukautta
|
koehoitoon liittyvien 3. ja 4. asteen haittatapahtumien esiintyminen, erityisesti immuunireaktion tulehdussyndrooma
|
12 ja 25 kuukautta
|
|
Sitoutuminen
Aikaikkuna: 12 ja 25 kuukautta
|
kolmen viimeisen hoitopäivän mittaus jokaisella protokollakäynnillä, jotta se on yhteydessä antiretroviraaliseen pitoisuuteen ja virologiseen onnistumiseen
|
12 ja 25 kuukautta
|
|
Resistenssi antiretroviraalisille lääkkeille
Aikaikkuna: 12 ja 25 kuukautta
|
Genotyypitys resistenssimutaation analysoimiseksi virologisen epäonnistumisen yhteydessä
|
12 ja 25 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Marguerite Timite-Konan, Service de pédiatrie - CHU Yopougon - Abidjan, Côte d'Ivoire
- Päätutkija: Jules Mugabo, Center for Infectious Desease Control - Kigali, Rwanda
- Päätutkija: Nicolas Meda, Université de Ouagadougou - Ouagadougou, Burkina Faso
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Pressiat C, Toni TD, Treluyer JM, Yonaba C, Dahourou DL, Malateste K, Seguin-Devaux C, Leroy V, Hirt D; MONOD ANRS Study Group. High nevirapine levels in breast milk and consequences in HIV-infected child when initiated on antiretroviral therapy. AIDS. 2021 Nov 15;35(14):2409-2410. doi: 10.1097/QAD.0000000000003043.
- Desmonde S, Frank SC, Coovadia A, Dahourou DL, Hou T, Abrams EJ, Amorissani-Folquet M, Walensky RP, Strehlau R, Penazzato M, Freedberg KA, Kuhn L, Leroy V, Ciaranello AL. Cost-Effectiveness of Preemptive Switching to Efavirenz-Based Antiretroviral Therapy for Children With Human Immunodeficiency Virus. Open Forum Infect Dis. 2019 Jun 11;6(7):ofz276. doi: 10.1093/ofid/ofz276. eCollection 2019 Jul.
- Pressiat C, Mea-Assande V, Yonaba C, Treluyer JM, Dahourou DL, Amorissani-Folquet M, Blanche S, Eboua F, Ye D, Lui G, Malateste K, Zheng Y, Leroy V, Hirt D; MONOD Study Group. Suboptimal cotrimoxazole prophylactic concentrations in HIV-infected children according to the WHO guidelines. Br J Clin Pharmacol. 2017 Dec;83(12):2729-2740. doi: 10.1111/bcp.13397. Epub 2017 Sep 20.
- Pressiat C, Amorissani-Folquet M, Yonaba C, Treluyer JM, Dahourou DL, Eboua F, Blanche S, Mea-Assande V, Bouazza N, Foissac F, Malateste K, Ouedraogo S, Lui G, Leroy V, Hirt D. Pharmacokinetics of Efavirenz at a High Dose of 25 Milligrams per Kilogram per Day in Children 2 to 3 Years Old. Antimicrob Agents Chemother. 2017 Jun 27;61(7):e00297-17. doi: 10.1128/AAC.00297-17. Print 2017 Jul.
- Amani-Bosse C, Dahourou DL, Malateste K, Amorissani-Folquet M, Coulibaly M, Dattez S, Emieme A, Barry M, Rouzioux C, N'gbeche S, Yonaba C, Timite-Konan M, Mea V, Ouedraogo S, Blanche S, Meda N, Seguin-Devaux C, Leroy V. Virological response and resistances over 12 months among HIV-infected children less than two years receiving first-line lopinavir/ritonavir-based antiretroviral therapy in Cote d'Ivoire and Burkina Faso: the MONOD ANRS 12206 cohort. J Int AIDS Soc. 2017 Apr 25;20(1):21362. doi: 10.7448/IAS.20.01.21362.
- Dahourou DL, Amorissani-Folquet M, Malateste K, Amani-Bosse C, Coulibaly M, Seguin-Devaux C, Toni T, Ouedraogo R, Blanche S, Yonaba C, Eboua F, Lepage P, Avit D, Ouedraogo S, Van de Perre P, N'Gbeche S, Kalmogho A, Salamon R, Meda N, Timite-Konan M, Leroy V; MONOD Study Group. Efavirenz-based simplification after successful early lopinavir-boosted-ritonavir-based therapy in HIV-infected children in Burkina Faso and Cote d'Ivoire: the MONOD ANRS 12206 non-inferiority randomised trial. BMC Med. 2017 Apr 24;15(1):85. doi: 10.1186/s12916-017-0842-4.
- Dahourou DL, Amorissani-Folquet M, Coulibaly M, Avit-Edi D, Meda N, Timite-Konan M, Arendt V, Ye D, Amani-Bosse C, Salamon R, Lepage P, Leroy V; Monod Anrs 12206 Study Group. Missed opportunities of inclusion in a cohort of HIV-infected children to initiate antiretroviral treatment before the age of two in West Africa, 2011 to 2013. J Int AIDS Soc. 2016 Mar 23;19(1):20601. doi: 10.7448/IAS.19.1.20601. eCollection 2016.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Keskiviikko 1. kesäkuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2015
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 19. toukokuuta 2010
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 19. toukokuuta 2010
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 20. toukokuuta 2010
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Tiistai 12. heinäkuuta 2016
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 11. heinäkuuta 2016
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. heinäkuuta 2016
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Tartuntataudit
- Sukupuolitaudit, virus
- Sukupuolitaudit
- Lentivirus-infektiot
- Retroviridae-infektiot
- Immunologiset puutosoireyhtymät
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- HIV-infektiot
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Käänteiskopioijaentsyymin estäjät
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- Lamivudiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- ANRS 12206 MONOD
- IP.2007.33011.002 (Muu apuraha/rahoitusnumero: EDCTP)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .