Evaluering av forenklede antiretrovirale behandlingsstrategier hos HIV-infiserte barn behandlet med antiretroviral (ARV) før ett års alder
11. juli 2016 oppdatert av: ANRS, Emerging Infectious Diseases
Randomisert fase 3-studie for å evaluere to forenklede antiretrovirale behandlingsstrategier hos HIV-infiserte barn, behandlet med antiretroviral trippelterapi før ett års alder, i virologisk suksess i Afrika (Burkina Faso, Elfenbenskysten, Rwanda)
MONOD-studien tar sikte på å evaluere implementeringen av tidlige antiretrovirale behandlingsstrategier hos HIV-infiserte spedbarn og vurdere gjennomførbarheten og effekten av å forenkle det første foreslåtte regimet etter en vellykket ett års behandling. Den første behandlingen er AZT-3TC-LPV/r to ganger daglig. Etter ett år vil barna bli randomisert i ett av følgende: arm 1-referanse AZT-3TC-LPV/r to ganger daglig; arm 2-forenklet ABC-3TC-EFV én gang daglig.
Perspektivet til dette prosjektet er å identifisere antiretrovirale strategier for å forbedre behandlingstilgang og etterlevelse for barn i Afrika sør for Sahara.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
161
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Ouagadougou, Burkina Faso
- Service de maladies infectieuses - CHU Charles de Gaulle
-
Ouagadougou, Burkina Faso
- Service de pédiatrie - CHU Yalgado Ouedraogo
-
-
-
-
-
Abidjan, Elfenbenskysten
- CEPREF
-
Abidjan, Elfenbenskysten
- FSU abobo-Avocatier
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
3 måneder til 1 år (Barn)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier for oppstart av antiretroviral behandling:
- spedbarnsoppfølging på et av prøvestedene
- HIV-1-infeksjon diagnostiseres ved RT PCR etter 6 leveuker
- alder mellom 3 og 12 måneder ved oppstart av antiretroviral behandling
- naiv av antiretrovirale midler unntatt dersom de mottas for å forhindre mor til barn HIV-overføring
- HB>=7 g/dl, nøytrofiler>750/mm3, kreatinin<3xULN, TGO og TGP<3xULN
- undertegnet informert samtykke
Eksklusjonskriterier for oppstart av antiretroviral behandling:
- HIV-2 infeksjon eller HIV-1/HIV-2 samtidig infeksjon
- Kjent intoleranse mot en av prøvebehandlingene
- HB<7 g/dl, nøytrofiler<750/mm3, kreatinin>3xULN, TGO eller TGP>3xULN
Inklusjonskriterier for randomisering ved 12 måneder i forenklingsfasen:
- alder maksimalt 24 måneder
- virologisk suksess defineres som 2 påfølgende upåviselige HIV-RNA målt ved RT PCR med minst 3 måneders mellomrom.
Eksklusjonskriterier for randomisering ved 12 måneder i forenklingsfasen:
- virologisk svikt etter de første 12 månedene med antiretroviral behandling
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: arm 1 (referansestrategi)
AZT-3TC-LPV/r to ganger om dagen
|
AZT sirup (10mg/ml): 4 mg/kg eller 180 mg/m2 to ganger daglig 3TC sirup (10mg/ml): 4 mg/kg to ganger daglig LPV/r sirup (80/20 mg/ml): 12 mg/kg to ganger daglig
|
|
Eksperimentell: arm 2 (forenklingsstrategi)
ABC-3TC-EFV en gang daglig
|
ABC sirup (20mg/ml): 16 mg/kg en gang daglig om morgenen 3TC sirup (10mg/ml): 8 mg/kg en gang daglig om morgenen EFV sirup (30mg/ml): 25 mg/kg en gang daglig i morgen før matinntak
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Innledende terapeutisk kohort: Virologisk suksess
Tidsramme: 12 måneder
|
overlevelse uten virologisk svikt (død eller tap av oppfølging eller virologisk svikt, dvs.
HIV-ARN ≥400 kopier/ml på én påfølgende prøve), analyse av resistensprofil.
|
12 måneder
|
|
Randomisert forenklingsfase: Virologisk suksess
Tidsramme: 25 måneder
|
overlevelse uten virologisk svikt (død eller tap av oppfølging eller virologisk svikt (HIV-ARN ≥400 kopier/ml)) fra M13 til M25.
|
25 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Virologisk suksess
Tidsramme: 12 måneder
|
HIV RNA < 400 kopier / ml
|
12 måneder
|
|
Immunologisk respons
Tidsramme: 12 og 25 måneder
|
CD4+ lymfocytter absolutt antall og prosent
|
12 og 25 måneder
|
|
Antiretrovirale og cotrimoxazol farmakokinetiske parametere
Tidsramme: 6, 19 og 25 måneder
|
Følgende parametere vil bli målt eller beregnet: maksimal og minimal konsentrasjon (Cmax, Cmin), halveringstid (t1/2), Aire Under the Curve (AUC), clearance og distribusjonsvolum, for alle antiretrovirale (i henhold til behandlingsarm: AZT, 3TC, LPV, ABC, EFV) og cotimoxazol.
|
6, 19 og 25 måneder
|
|
Toleranse
Tidsramme: 12 og 25 måneder
|
forekomst av grad 3 og 4 bivirkninger relatert til prøvebehandlingen, spesielt forekomst av immunrekonstitusjon inflammatorisk syndrom
|
12 og 25 måneder
|
|
Binding
Tidsramme: 12 og 25 måneder
|
måling ved hvert protokollbesøk av de tre siste dagers behandlingsinntak for å være korrelert til den antiretrovirale konsentrasjonen og virologisk suksess
|
12 og 25 måneder
|
|
Resistens mot antiretrovirale midler
Tidsramme: 12 og 25 måneder
|
Genotyping for å analysere resistensmutasjon ved virologisk svikt
|
12 og 25 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Marguerite Timite-Konan, Service de pédiatrie - CHU Yopougon - Abidjan, Côte d'Ivoire
- Hovedetterforsker: Jules Mugabo, Center for Infectious Desease Control - Kigali, Rwanda
- Hovedetterforsker: Nicolas Meda, Université de Ouagadougou - Ouagadougou, Burkina Faso
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Pressiat C, Toni TD, Treluyer JM, Yonaba C, Dahourou DL, Malateste K, Seguin-Devaux C, Leroy V, Hirt D; MONOD ANRS Study Group. High nevirapine levels in breast milk and consequences in HIV-infected child when initiated on antiretroviral therapy. AIDS. 2021 Nov 15;35(14):2409-2410. doi: 10.1097/QAD.0000000000003043.
- Desmonde S, Frank SC, Coovadia A, Dahourou DL, Hou T, Abrams EJ, Amorissani-Folquet M, Walensky RP, Strehlau R, Penazzato M, Freedberg KA, Kuhn L, Leroy V, Ciaranello AL. Cost-Effectiveness of Preemptive Switching to Efavirenz-Based Antiretroviral Therapy for Children With Human Immunodeficiency Virus. Open Forum Infect Dis. 2019 Jun 11;6(7):ofz276. doi: 10.1093/ofid/ofz276. eCollection 2019 Jul.
- Pressiat C, Mea-Assande V, Yonaba C, Treluyer JM, Dahourou DL, Amorissani-Folquet M, Blanche S, Eboua F, Ye D, Lui G, Malateste K, Zheng Y, Leroy V, Hirt D; MONOD Study Group. Suboptimal cotrimoxazole prophylactic concentrations in HIV-infected children according to the WHO guidelines. Br J Clin Pharmacol. 2017 Dec;83(12):2729-2740. doi: 10.1111/bcp.13397. Epub 2017 Sep 20.
- Pressiat C, Amorissani-Folquet M, Yonaba C, Treluyer JM, Dahourou DL, Eboua F, Blanche S, Mea-Assande V, Bouazza N, Foissac F, Malateste K, Ouedraogo S, Lui G, Leroy V, Hirt D. Pharmacokinetics of Efavirenz at a High Dose of 25 Milligrams per Kilogram per Day in Children 2 to 3 Years Old. Antimicrob Agents Chemother. 2017 Jun 27;61(7):e00297-17. doi: 10.1128/AAC.00297-17. Print 2017 Jul.
- Amani-Bosse C, Dahourou DL, Malateste K, Amorissani-Folquet M, Coulibaly M, Dattez S, Emieme A, Barry M, Rouzioux C, N'gbeche S, Yonaba C, Timite-Konan M, Mea V, Ouedraogo S, Blanche S, Meda N, Seguin-Devaux C, Leroy V. Virological response and resistances over 12 months among HIV-infected children less than two years receiving first-line lopinavir/ritonavir-based antiretroviral therapy in Cote d'Ivoire and Burkina Faso: the MONOD ANRS 12206 cohort. J Int AIDS Soc. 2017 Apr 25;20(1):21362. doi: 10.7448/IAS.20.01.21362.
- Dahourou DL, Amorissani-Folquet M, Malateste K, Amani-Bosse C, Coulibaly M, Seguin-Devaux C, Toni T, Ouedraogo R, Blanche S, Yonaba C, Eboua F, Lepage P, Avit D, Ouedraogo S, Van de Perre P, N'Gbeche S, Kalmogho A, Salamon R, Meda N, Timite-Konan M, Leroy V; MONOD Study Group. Efavirenz-based simplification after successful early lopinavir-boosted-ritonavir-based therapy in HIV-infected children in Burkina Faso and Cote d'Ivoire: the MONOD ANRS 12206 non-inferiority randomised trial. BMC Med. 2017 Apr 24;15(1):85. doi: 10.1186/s12916-017-0842-4.
- Dahourou DL, Amorissani-Folquet M, Coulibaly M, Avit-Edi D, Meda N, Timite-Konan M, Arendt V, Ye D, Amani-Bosse C, Salamon R, Lepage P, Leroy V; Monod Anrs 12206 Study Group. Missed opportunities of inclusion in a cohort of HIV-infected children to initiate antiretroviral treatment before the age of two in West Africa, 2011 to 2013. J Int AIDS Soc. 2016 Mar 23;19(1):20601. doi: 10.7448/IAS.19.1.20601. eCollection 2016.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. juni 2011
Primær fullføring (Faktiske)
1. april 2015
Studiet fullført (Faktiske)
1. april 2015
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
19. mai 2010
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
19. mai 2010
Først lagt ut (Anslag)
20. mai 2010
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
12. juli 2016
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
11. juli 2016
Sist bekreftet
1. juli 2016
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Blodbårne infeksjoner
- Smittsomme sykdommer
- Seksuelt overførbare sykdommer, virale
- Seksuelt overførbare sykdommer
- Lentivirus infeksjoner
- Retroviridae-infeksjoner
- Immunologiske mangelsyndromer
- Sykdommer i immunsystemet
- HIV-infeksjoner
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Revers transkriptasehemmere
- Nukleinsyresyntesehemmere
- Enzymhemmere
- Anti-HIV-midler
- Antiretrovirale midler
- Lamivudin
Andre studie-ID-numre
- ANRS 12206 MONOD
- IP.2007.33011.002 (Annet stipend/finansieringsnummer: EDCTP)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .