Avaliação de estratégias de tratamento antirretroviral simplificado em crianças infectadas pelo HIV tratadas com antirretroviral (ARV) antes de um ano de idade
11 de julho de 2016 atualizado por: ANRS, Emerging Infectious Diseases
Ensaio randomizado de fase 3 para avaliar duas estratégias simplificadas de tratamento antirretroviral em crianças infectadas pelo HIV, tratadas com terapia antirretroviral tripla antes de um ano de idade, em sucesso virológico na África (Burkina Faso, Côte d'Ivoire, Ruanda)
O estudo MONOD visa avaliar a implementação de estratégias de tratamento antirretroviral precoce em lactentes infectados pelo HIV e avaliar a viabilidade e eficácia de simplificar o esquema inicial proposto após um tratamento bem-sucedido de um ano. O tratamento inicial é AZT-3TC-LPV/r duas vezes ao dia. Após um ano, as crianças serão randomizadas em um dos seguintes: braço 1-referência AZT-3TC-LPV/r duas vezes ao dia; braço 2-simplificado ABC-3TC-EFV uma vez ao dia.
A perspectiva deste projeto é identificar estratégias antirretrovirais para melhorar o acesso e adesão ao tratamento para crianças na África subsaariana.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
161
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Ouagadougou, Burkina Faso
- Service de maladies infectieuses - CHU Charles de Gaulle
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Ouagadougou, Burkina Faso
- Service de pédiatrie - CHU Yalgado Ouedraogo
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Abidjan, Costa do Marfim
- CEPREF
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Abidjan, Costa do Marfim
- FSU abobo-Avocatier
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
3 meses a 1 ano (Filho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critérios de inclusão para início do tratamento antirretroviral:
- acompanhamento infantil em um dos locais do estudo
- Diagnóstico de infecção por HIV-1 por RT PCR após 6 semanas de vida
- idade entre 3 e 12 meses no início do tratamento antirretroviral
- virgem de antirretrovirais, exceto se recebido para a prevenção da transmissão do HIV de mãe para filho
- HB>=7 g/dl, neutrófilos>750/mm3, creatinina <3xULN, TGO e TGP<3xULN
- consentimento informado assinado
Critérios de exclusão para início do tratamento antirretroviral:
- Infecção por HIV-2 ou coinfecção HIV-1/HIV-2
- Intolerância conhecida a um dos tratamentos experimentais
- HB<7 g/dl, neutrófilos<750/mm3, creatinina>3xULN, TGO ou TGP>3xULN
Critérios de inclusão para randomização aos 12 meses na fase de simplificação:
- idade 24 meses no máximo
- o sucesso virológico define-se como 2 indetectáveis ARN do VIH consecutivos medidos por RT PCR com pelo menos 3 meses de intervalo.
Critérios de exclusão para randomização aos 12 meses na fase de simplificação:
- falha virológica após os primeiros 12 meses de tratamento antirretroviral
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: braço 1 (estratégia de referência)
AZT-3TC-LPV/r duas vezes ao dia
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AZT xarope (10 mg/ml): 4 mg/kg ou 180 mg/m2 duas vezes ao dia Xarope 3TC (10 mg/ml): 4 mg/kg duas vezes ao dia LPV/r xarope (80/20 mg/ml): 12 mg/kg duas vezes por dia
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Experimental: braço 2 (estratégia de simplificação)
ABC-3TC-EFV uma vez ao dia
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Xarope ABC (20mg/ml): 16 mg/kg uma vez ao dia pela manhã Xarope 3TC (10mg/ml): 8 mg/kg uma vez ao dia pela manhã Xarope EFV (30mg/ml): 25 mg/kg uma vez ao dia na manhã antes da ingestão de alimentos
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Coorte terapêutica inicial: sucesso virológico
Prazo: 12 meses
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sobrevivência sem falha virológica (morte ou perda de acompanhamento ou falha virológica, ou seja,
HIV-ARN ≥400 cópias/mL em uma amostra consecutiva), análise do perfil de resistência.
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12 meses
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Fase de simplificação randomizada: sucesso virológico
Prazo: 25 meses
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sobrevida sem falha virológica (morte ou perda de seguimento ou falha virológica (HIV-ARN ≥400 cópias/mL)) de M13 a M25.
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25 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sucesso virológico
Prazo: 12 meses
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ARN do VIH < 400 cópias/mL
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12 meses
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Resposta imunológica
Prazo: 12 e 25 meses
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Contagem absoluta e porcentagem de linfócitos CD4+
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12 e 25 meses
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Parâmetros farmacocinéticos de antirretrovirais e cotrimoxazol
Prazo: 6, 19 e 25 meses
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Os seguintes parâmetros serão medidos ou calculados: concentração máxima e mínima (Cmax, Cmin), meia-vida (t1/2), Aire Under the Curve (AUC), depuração e volume de distribuição, para todos os antirretrovirais (de acordo com o braço de tratamento: AZT, 3TC, LPV, ABC, EFV) e cotimoxazol.
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6, 19 e 25 meses
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Tolerância
Prazo: 12 e 25 meses
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ocorrência de eventos adversos de grau 3 e 4 relacionados ao tratamento experimental, particularmente ocorrência de síndrome inflamatória de reconstituição imune
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12 e 25 meses
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Aderência
Prazo: 12 e 25 meses
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medição em cada visita de protocolo dos três últimos dias de tratamento para ser correlacionada com a concentração anti-retroviral e sucesso virológico
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12 e 25 meses
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Resistência aos antirretrovirais
Prazo: 12 e 25 meses
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Genotipagem para analisar a mutação de resistência quando falha virológica
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12 e 25 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Marguerite Timite-Konan, Service de pédiatrie - CHU Yopougon - Abidjan, Côte d'Ivoire
- Investigador principal: Jules Mugabo, Center for Infectious Desease Control - Kigali, Rwanda
- Investigador principal: Nicolas Meda, Université de Ouagadougou - Ouagadougou, Burkina Faso
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Pressiat C, Toni TD, Treluyer JM, Yonaba C, Dahourou DL, Malateste K, Seguin-Devaux C, Leroy V, Hirt D; MONOD ANRS Study Group. High nevirapine levels in breast milk and consequences in HIV-infected child when initiated on antiretroviral therapy. AIDS. 2021 Nov 15;35(14):2409-2410. doi: 10.1097/QAD.0000000000003043.
- Desmonde S, Frank SC, Coovadia A, Dahourou DL, Hou T, Abrams EJ, Amorissani-Folquet M, Walensky RP, Strehlau R, Penazzato M, Freedberg KA, Kuhn L, Leroy V, Ciaranello AL. Cost-Effectiveness of Preemptive Switching to Efavirenz-Based Antiretroviral Therapy for Children With Human Immunodeficiency Virus. Open Forum Infect Dis. 2019 Jun 11;6(7):ofz276. doi: 10.1093/ofid/ofz276. eCollection 2019 Jul.
- Pressiat C, Mea-Assande V, Yonaba C, Treluyer JM, Dahourou DL, Amorissani-Folquet M, Blanche S, Eboua F, Ye D, Lui G, Malateste K, Zheng Y, Leroy V, Hirt D; MONOD Study Group. Suboptimal cotrimoxazole prophylactic concentrations in HIV-infected children according to the WHO guidelines. Br J Clin Pharmacol. 2017 Dec;83(12):2729-2740. doi: 10.1111/bcp.13397. Epub 2017 Sep 20.
- Pressiat C, Amorissani-Folquet M, Yonaba C, Treluyer JM, Dahourou DL, Eboua F, Blanche S, Mea-Assande V, Bouazza N, Foissac F, Malateste K, Ouedraogo S, Lui G, Leroy V, Hirt D. Pharmacokinetics of Efavirenz at a High Dose of 25 Milligrams per Kilogram per Day in Children 2 to 3 Years Old. Antimicrob Agents Chemother. 2017 Jun 27;61(7):e00297-17. doi: 10.1128/AAC.00297-17. Print 2017 Jul.
- Amani-Bosse C, Dahourou DL, Malateste K, Amorissani-Folquet M, Coulibaly M, Dattez S, Emieme A, Barry M, Rouzioux C, N'gbeche S, Yonaba C, Timite-Konan M, Mea V, Ouedraogo S, Blanche S, Meda N, Seguin-Devaux C, Leroy V. Virological response and resistances over 12 months among HIV-infected children less than two years receiving first-line lopinavir/ritonavir-based antiretroviral therapy in Cote d'Ivoire and Burkina Faso: the MONOD ANRS 12206 cohort. J Int AIDS Soc. 2017 Apr 25;20(1):21362. doi: 10.7448/IAS.20.01.21362.
- Dahourou DL, Amorissani-Folquet M, Malateste K, Amani-Bosse C, Coulibaly M, Seguin-Devaux C, Toni T, Ouedraogo R, Blanche S, Yonaba C, Eboua F, Lepage P, Avit D, Ouedraogo S, Van de Perre P, N'Gbeche S, Kalmogho A, Salamon R, Meda N, Timite-Konan M, Leroy V; MONOD Study Group. Efavirenz-based simplification after successful early lopinavir-boosted-ritonavir-based therapy in HIV-infected children in Burkina Faso and Cote d'Ivoire: the MONOD ANRS 12206 non-inferiority randomised trial. BMC Med. 2017 Apr 24;15(1):85. doi: 10.1186/s12916-017-0842-4.
- Dahourou DL, Amorissani-Folquet M, Coulibaly M, Avit-Edi D, Meda N, Timite-Konan M, Arendt V, Ye D, Amani-Bosse C, Salamon R, Lepage P, Leroy V; Monod Anrs 12206 Study Group. Missed opportunities of inclusion in a cohort of HIV-infected children to initiate antiretroviral treatment before the age of two in West Africa, 2011 to 2013. J Int AIDS Soc. 2016 Mar 23;19(1):20601. doi: 10.7448/IAS.19.1.20601. eCollection 2016.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de junho de 2011
Conclusão Primária (Real)
1 de abril de 2015
Conclusão do estudo (Real)
1 de abril de 2015
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
19 de maio de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
19 de maio de 2010
Primeira postagem (Estimativa)
20 de maio de 2010
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
12 de julho de 2016
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
11 de julho de 2016
Última verificação
1 de julho de 2016
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Transmissíveis
- Doenças Sexualmente Transmissíveis, Virais
- Doenças Sexualmente Transmissíveis
- Infecções por Lentivírus
- Infecções por Retroviridae
- Síndromes de Deficiência Imunológica
- Doenças do sistema imunológico
- Infecções por HIV
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores da transcriptase reversa
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes anti-HIV
- Antirretrovirais
- Lamivudina
Outros números de identificação do estudo
- ANRS 12206 MONOD
- IP.2007.33011.002 (Número de outro subsídio/financiamento: EDCTP)
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