Evaluering af forenklede antiretrovirale behandlingsstrategier hos HIV-inficerede børn behandlet med antiretroviral (ARV) før 1 års alderen
11. juli 2016 opdateret af: ANRS, Emerging Infectious Diseases
Randomiseret fase 3-forsøg til evaluering af to forenklede antiretrovirale behandlingsstrategier hos HIV-inficerede børn, behandlet med antiretroviral tripelterapi før 1 års alderen, i virologisk succes i Afrika (Burkina Faso, Côte d'Ivoire, Rwanda)
MONOD-forsøget har til formål at evaluere implementeringen af tidlige antiretrovirale behandlingsstrategier hos HIV-inficerede spædbørn og vurdere gennemførligheden og effektiviteten af at forenkle det oprindelige foreslåede regime efter en vellykket etårig behandling. Den indledende behandling er AZT-3TC-LPV/r to gange dagligt. Efter et år vil børnene blive randomiseret i en af følgende: arm 1-reference AZT-3TC-LPV/r to gange dagligt; arm 2-forenklet ABC-3TC-EFV én gang dagligt.
Perspektivet for dette projekt er at identificere antiretrovirale strategier for at forbedre behandlingsadgang og overholdelse for børn i Afrika syd for Sahara.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
161
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Ouagadougou, Burkina Faso
- Service de maladies infectieuses - CHU Charles de Gaulle
-
Ouagadougou, Burkina Faso
- Service de pédiatrie - CHU Yalgado Ouedraogo
-
-
-
-
-
Abidjan, Côte D'Ivoire
- CEPREF
-
Abidjan, Côte D'Ivoire
- FSU abobo-Avocatier
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
3 måneder til 1 år (Barn)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier for påbegyndelse af antiretroviral behandling:
- spædbarnsopfølgning på et af forsøgsstederne
- HIV-1 infektion diagnosticeres ved RT PCR efter 6 ugers levetid
- alder mellem 3 og 12 måneder ved påbegyndelse af antiretroviral behandling
- naiv over for antiretrovirale midler undtagen hvis modtaget for at forhindre mor til barn HIV-overførsel
- HB>=7 g/dl, neutrofiler>750/mm3, kreatinin<3xULN, TGO og TGP<3xULN
- underskrevet informeret samtykke
Eksklusionskriterier for påbegyndelse af antiretroviral behandling:
- HIV-2-infektion eller HIV-1/HIV-2 co-infektion
- Kendt intolerance over for en af forsøgsbehandlingerne
- HB<7 g/dl, neutrofiler<750/mm3, kreatinin>3xULN, TGO eller TGP>3xULN
Inklusionskriterier for randomisering efter 12 måneder i forenklingsfasen:
- alder højst 24 måneder
- virologisk succes defineres som 2 på hinanden følgende uopdagelige HIV RNA målt ved RT PCR med mindst 3 måneders mellemrum.
Eksklusionskriterier for randomisering efter 12 måneder i forenklingsfasen:
- virologisk svigt efter de første 12 måneders antiretroviral behandling
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: arm 1 (referencestrategi)
AZT-3TC-LPV/r to gange om dagen
|
AZT sirup (10mg/ml): 4 mg/kg eller 180 mg/m2 to gange dagligt 3TC sirup (10mg/ml): 4 mg/kg to gange dagligt LPV/r sirup (80/20 mg/ml): 12 mg/kg to gange dagligt
|
|
Eksperimentel: arm 2 (forenklingsstrategi)
ABC-3TC-EFV én gang dagligt
|
ABC sirup (20mg/ml): 16 mg/kg én gang dagligt om morgenen 3TC sirup (10mg/ml): 8 mg/kg én gang dagligt om morgenen EFV sirup (30mg/ml): 25 mg/kg én gang dagligt i morgen før madindtagelse
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Indledende terapeutisk kohorte: Virologisk succes
Tidsramme: 12 måneder
|
overlevelse uden virologisk svigt (død eller tab af opfølgning eller virologisk svigt, dvs.
HIV-ARN ≥400 kopier/ml på én på hinanden følgende prøve), analyse af resistensprofil.
|
12 måneder
|
|
Randomiseret forenklingsfase: Virologisk succes
Tidsramme: 25 måneder
|
overlevelse uden virologisk svigt (død eller tab af opfølgning eller virologisk svigt (HIV-ARN ≥400 kopier/ml )) fra M13 til M25.
|
25 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Virologisk succes
Tidsramme: 12 måneder
|
HIV RNA < 400 kopier/ml
|
12 måneder
|
|
Immunologisk respons
Tidsramme: 12 og 25 måneder
|
CD4+ lymfocyt absolut antal og procent
|
12 og 25 måneder
|
|
Antiretrovirale og cotrimoxazol farmakokinetiske parametre
Tidsramme: 6, 19 og 25 måneder
|
Følgende parametre vil blive målt eller beregnet: maksimal og minimal koncentration (Cmax, Cmin), halveringstid (t1/2), Aire Under the Curve (AUC), clearance og distributionsvolumen, for alle antiretrovirale (ifølge behandlingsarm: AZT, 3TC, LPV, ABC, EFV) og cotimoxazol.
|
6, 19 og 25 måneder
|
|
Tolerance
Tidsramme: 12 og 25 måneder
|
forekomst af grad 3 og 4 uønskede hændelser relateret til forsøgsbehandlingen, især forekomsten af immunrekonstitution inflammatorisk syndrom
|
12 og 25 måneder
|
|
Overholdelse
Tidsramme: 12 og 25 måneder
|
måling ved hvert protokolbesøg af de tre sidste dages behandlingsindtag, der skal korreleres til den antiretrovirale koncentration og virologisk succes
|
12 og 25 måneder
|
|
Resistens over for antiretroviral
Tidsramme: 12 og 25 måneder
|
Genotyping for at analysere resistensmutation ved virologisk svigt
|
12 og 25 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Marguerite Timite-Konan, Service de pédiatrie - CHU Yopougon - Abidjan, Côte d'Ivoire
- Ledende efterforsker: Jules Mugabo, Center for Infectious Desease Control - Kigali, Rwanda
- Ledende efterforsker: Nicolas Meda, Université de Ouagadougou - Ouagadougou, Burkina Faso
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Pressiat C, Toni TD, Treluyer JM, Yonaba C, Dahourou DL, Malateste K, Seguin-Devaux C, Leroy V, Hirt D; MONOD ANRS Study Group. High nevirapine levels in breast milk and consequences in HIV-infected child when initiated on antiretroviral therapy. AIDS. 2021 Nov 15;35(14):2409-2410. doi: 10.1097/QAD.0000000000003043.
- Desmonde S, Frank SC, Coovadia A, Dahourou DL, Hou T, Abrams EJ, Amorissani-Folquet M, Walensky RP, Strehlau R, Penazzato M, Freedberg KA, Kuhn L, Leroy V, Ciaranello AL. Cost-Effectiveness of Preemptive Switching to Efavirenz-Based Antiretroviral Therapy for Children With Human Immunodeficiency Virus. Open Forum Infect Dis. 2019 Jun 11;6(7):ofz276. doi: 10.1093/ofid/ofz276. eCollection 2019 Jul.
- Pressiat C, Mea-Assande V, Yonaba C, Treluyer JM, Dahourou DL, Amorissani-Folquet M, Blanche S, Eboua F, Ye D, Lui G, Malateste K, Zheng Y, Leroy V, Hirt D; MONOD Study Group. Suboptimal cotrimoxazole prophylactic concentrations in HIV-infected children according to the WHO guidelines. Br J Clin Pharmacol. 2017 Dec;83(12):2729-2740. doi: 10.1111/bcp.13397. Epub 2017 Sep 20.
- Pressiat C, Amorissani-Folquet M, Yonaba C, Treluyer JM, Dahourou DL, Eboua F, Blanche S, Mea-Assande V, Bouazza N, Foissac F, Malateste K, Ouedraogo S, Lui G, Leroy V, Hirt D. Pharmacokinetics of Efavirenz at a High Dose of 25 Milligrams per Kilogram per Day in Children 2 to 3 Years Old. Antimicrob Agents Chemother. 2017 Jun 27;61(7):e00297-17. doi: 10.1128/AAC.00297-17. Print 2017 Jul.
- Amani-Bosse C, Dahourou DL, Malateste K, Amorissani-Folquet M, Coulibaly M, Dattez S, Emieme A, Barry M, Rouzioux C, N'gbeche S, Yonaba C, Timite-Konan M, Mea V, Ouedraogo S, Blanche S, Meda N, Seguin-Devaux C, Leroy V. Virological response and resistances over 12 months among HIV-infected children less than two years receiving first-line lopinavir/ritonavir-based antiretroviral therapy in Cote d'Ivoire and Burkina Faso: the MONOD ANRS 12206 cohort. J Int AIDS Soc. 2017 Apr 25;20(1):21362. doi: 10.7448/IAS.20.01.21362.
- Dahourou DL, Amorissani-Folquet M, Malateste K, Amani-Bosse C, Coulibaly M, Seguin-Devaux C, Toni T, Ouedraogo R, Blanche S, Yonaba C, Eboua F, Lepage P, Avit D, Ouedraogo S, Van de Perre P, N'Gbeche S, Kalmogho A, Salamon R, Meda N, Timite-Konan M, Leroy V; MONOD Study Group. Efavirenz-based simplification after successful early lopinavir-boosted-ritonavir-based therapy in HIV-infected children in Burkina Faso and Cote d'Ivoire: the MONOD ANRS 12206 non-inferiority randomised trial. BMC Med. 2017 Apr 24;15(1):85. doi: 10.1186/s12916-017-0842-4.
- Dahourou DL, Amorissani-Folquet M, Coulibaly M, Avit-Edi D, Meda N, Timite-Konan M, Arendt V, Ye D, Amani-Bosse C, Salamon R, Lepage P, Leroy V; Monod Anrs 12206 Study Group. Missed opportunities of inclusion in a cohort of HIV-infected children to initiate antiretroviral treatment before the age of two in West Africa, 2011 to 2013. J Int AIDS Soc. 2016 Mar 23;19(1):20601. doi: 10.7448/IAS.19.1.20601. eCollection 2016.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. juni 2011
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. april 2015
Studieafslutning (Faktiske)
1. april 2015
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
19. maj 2010
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
19. maj 2010
Først opslået (Skøn)
20. maj 2010
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
12. juli 2016
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
11. juli 2016
Sidst verificeret
1. juli 2016
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- RNA-virusinfektioner
- Virussygdomme
- Infektioner
- Blodbårne infektioner
- Overførbare sygdomme
- Seksuelt overførte sygdomme, virale
- Seksuelt overførte sygdomme
- Lentivirus infektioner
- Retroviridae infektioner
- Immunologiske mangelsyndromer
- Sygdomme i immunsystemet
- HIV-infektioner
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Antivirale midler
- Reverse transkriptasehæmmere
- Nukleinsyresyntesehæmmere
- Enzymhæmmere
- Anti-HIV-midler
- Anti-retrovirale midler
- Lamivudin
Andre undersøgelses-id-numre
- ANRS 12206 MONOD
- IP.2007.33011.002 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: EDCTP)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .