Hodnocení zjednodušených strategií antiretrovirové léčby u dětí infikovaných HIV léčených antiretrovirovými (ARV) před dosažením jednoho roku věku
11. července 2016 aktualizováno: ANRS, Emerging Infectious Diseases
Randomizovaná studie fáze 3 k vyhodnocení dvou zjednodušených antiretrovirových léčebných strategií u dětí infikovaných HIV, léčených antiretrovirovou trojitou terapií před dosažením jednoho roku věku, ve virologickém úspěchu v Africe (Burkina Faso, Pobřeží slonoviny, Rwanda)
Cílem studie MONOD je vyhodnotit implementaci časných strategií antiretrovirové léčby u kojenců infikovaných HIV a posoudit proveditelnost a účinnost zjednodušení původně navrženého režimu po úspěšné jednoleté léčbě. Počáteční léčba je AZT-3TC-LPV/r dvakrát denně. Po jednom roce budou děti randomizovány do jednoho z následujících: rameno 1-referenční AZT-3TC-LPV/r dvakrát denně; rameno 2-zjednodušený ABC-3TC-EFV jednou denně.
Perspektiva tohoto projektu je identifikovat antiretrovirové strategie pro zlepšení přístupu k léčbě a adherence pro děti v subsaharské Africe.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
161
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Ouagadougou, Burkina Faso
- Service de maladies infectieuses - CHU Charles de Gaulle
-
Ouagadougou, Burkina Faso
- Service de pédiatrie - CHU Yalgado Ouedraogo
-
-
-
-
-
Abidjan, Pobřeží slonoviny
- CEPREF
-
Abidjan, Pobřeží slonoviny
- FSU abobo-Avocatier
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
3 měsíce až 1 rok (Dítě)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria zařazení pro zahájení antiretrovirové léčby:
- sledování kojenců na jednom ze zkušebních míst
- Infekce HIV-1 diagnostikována pomocí RT PCR po 6 týdnech života
- věk mezi 3 a 12 měsíci při zahájení antiretrovirové léčby
- dosud neužívající antiretrovirová léčiva, kromě případů, kdy jsou podávána pro prevenci přenosu HIV z matky na dítě
- HB>=7 g/dl, neutrofily>750/mm3, kreatinin<3xULN, TGO a TGP<3xULN
- podepsaný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení pro zahájení antiretrovirové léčby:
- HIV-2 infekce nebo HIV-1/HIV-2 koinfekce
- Známá nesnášenlivost jedné ze zkušebních léčeb
- HB<7 g/dl, neutrofily<750/mm3, kreatinin>3xULN, TGO nebo TGP>3xULN
Kritéria pro zařazení pro randomizaci po 12 měsících ve fázi zjednodušení:
- věk maximálně 24 měsíců
- virologický úspěch definuje jako 2 po sobě jdoucí nedetekovatelné HIV RNA měřené pomocí RT PCR s odstupem alespoň 3 měsíců.
Kritéria vyloučení pro randomizaci po 12 měsících ve fázi zjednodušení:
- virologické selhání po prvních 12 měsících antiretrovirové léčby
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: rameno 1 (referenční strategie)
AZT-3TC-LPV/r dvakrát denně
|
AZT sirup (10 mg/ml): 4 mg/kg nebo 180 mg/m2 dvakrát denně 3TC sirup (10 mg/ml): 4 mg/kg dvakrát denně LPV/r sirup (80/20 mg/ml): 12 mg/kg dvakrát denně
|
|
Experimentální: rameno 2 (strategie zjednodušení)
ABC-3TC-EFV jednou denně
|
ABC sirup (20 mg/ml): 16 mg/kg jednou denně ráno 3TC sirup (10 mg/ml): 8 mg/kg jednou denně ráno EFV sirup (30 mg/ml): 25 mg/kg jednou denně v ráno před jídlem
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počáteční terapeutická kohorta: Virologický úspěch
Časové okno: 12 měsíců
|
přežití bez virologického selhání (smrt nebo ztráta sledování nebo virologické selhání, tzn.
HIV-ARN ≥400 kopií/ml na jednom po sobě jdoucím vzorku), analýza profilu rezistence.
|
12 měsíců
|
|
Fáze náhodného zjednodušení: Virologický úspěch
Časové okno: 25 měsíců
|
přežití bez virologického selhání (smrt nebo ztráta sledování nebo virologické selhání (HIV-ARN ≥400 kopií/ml)) od M13 do M25.
|
25 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Virologický úspěch
Časové okno: 12 měsíců
|
HIV RNA < 400 kopií/ml
|
12 měsíců
|
|
Imunologická odpověď
Časové okno: 12 a 25 měsíců
|
Absolutní počet a procento CD4+ lymfocytů
|
12 a 25 měsíců
|
|
Farmakokinetické parametry antiretrovirů a kotrimoxazolu
Časové okno: 6, 19 a 25 měsíců
|
Budou měřeny nebo vypočteny následující parametry: maximální a minimální koncentrace (Cmax, Cmin), poločas (t1/2), Aire Under the Curve (AUC), clearance a distribuční objem, pro všechna antiretrovirová léčiva (podle léčebné větve: AZT, 3TC, LPV, ABC, EFV) a cotimoxazol.
|
6, 19 a 25 měsíců
|
|
Tolerance
Časové okno: 12 a 25 měsíců
|
výskyt nežádoucích účinků 3. a 4. stupně související se zkušební léčbou, zejména výskyt imunitního rekonstitučního zánětlivého syndromu
|
12 a 25 měsíců
|
|
Přilnavost
Časové okno: 12 a 25 měsíců
|
měření při každé protokolární návštěvě posledních tří dnů příjmu léčby, které má být ve vzájemném vztahu s antiretrovirovou koncentrací a virologickým úspěchem
|
12 a 25 měsíců
|
|
Rezistence k antiretrovirálním lékům
Časové okno: 12 a 25 měsíců
|
Genotypizace pro analýzu rezistentní mutace při virologickém selhání
|
12 a 25 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Marguerite Timite-Konan, Service de pédiatrie - CHU Yopougon - Abidjan, Côte d'Ivoire
- Vrchní vyšetřovatel: Jules Mugabo, Center for Infectious Desease Control - Kigali, Rwanda
- Vrchní vyšetřovatel: Nicolas Meda, Université de Ouagadougou - Ouagadougou, Burkina Faso
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Pressiat C, Toni TD, Treluyer JM, Yonaba C, Dahourou DL, Malateste K, Seguin-Devaux C, Leroy V, Hirt D; MONOD ANRS Study Group. High nevirapine levels in breast milk and consequences in HIV-infected child when initiated on antiretroviral therapy. AIDS. 2021 Nov 15;35(14):2409-2410. doi: 10.1097/QAD.0000000000003043.
- Desmonde S, Frank SC, Coovadia A, Dahourou DL, Hou T, Abrams EJ, Amorissani-Folquet M, Walensky RP, Strehlau R, Penazzato M, Freedberg KA, Kuhn L, Leroy V, Ciaranello AL. Cost-Effectiveness of Preemptive Switching to Efavirenz-Based Antiretroviral Therapy for Children With Human Immunodeficiency Virus. Open Forum Infect Dis. 2019 Jun 11;6(7):ofz276. doi: 10.1093/ofid/ofz276. eCollection 2019 Jul.
- Pressiat C, Mea-Assande V, Yonaba C, Treluyer JM, Dahourou DL, Amorissani-Folquet M, Blanche S, Eboua F, Ye D, Lui G, Malateste K, Zheng Y, Leroy V, Hirt D; MONOD Study Group. Suboptimal cotrimoxazole prophylactic concentrations in HIV-infected children according to the WHO guidelines. Br J Clin Pharmacol. 2017 Dec;83(12):2729-2740. doi: 10.1111/bcp.13397. Epub 2017 Sep 20.
- Pressiat C, Amorissani-Folquet M, Yonaba C, Treluyer JM, Dahourou DL, Eboua F, Blanche S, Mea-Assande V, Bouazza N, Foissac F, Malateste K, Ouedraogo S, Lui G, Leroy V, Hirt D. Pharmacokinetics of Efavirenz at a High Dose of 25 Milligrams per Kilogram per Day in Children 2 to 3 Years Old. Antimicrob Agents Chemother. 2017 Jun 27;61(7):e00297-17. doi: 10.1128/AAC.00297-17. Print 2017 Jul.
- Amani-Bosse C, Dahourou DL, Malateste K, Amorissani-Folquet M, Coulibaly M, Dattez S, Emieme A, Barry M, Rouzioux C, N'gbeche S, Yonaba C, Timite-Konan M, Mea V, Ouedraogo S, Blanche S, Meda N, Seguin-Devaux C, Leroy V. Virological response and resistances over 12 months among HIV-infected children less than two years receiving first-line lopinavir/ritonavir-based antiretroviral therapy in Cote d'Ivoire and Burkina Faso: the MONOD ANRS 12206 cohort. J Int AIDS Soc. 2017 Apr 25;20(1):21362. doi: 10.7448/IAS.20.01.21362.
- Dahourou DL, Amorissani-Folquet M, Malateste K, Amani-Bosse C, Coulibaly M, Seguin-Devaux C, Toni T, Ouedraogo R, Blanche S, Yonaba C, Eboua F, Lepage P, Avit D, Ouedraogo S, Van de Perre P, N'Gbeche S, Kalmogho A, Salamon R, Meda N, Timite-Konan M, Leroy V; MONOD Study Group. Efavirenz-based simplification after successful early lopinavir-boosted-ritonavir-based therapy in HIV-infected children in Burkina Faso and Cote d'Ivoire: the MONOD ANRS 12206 non-inferiority randomised trial. BMC Med. 2017 Apr 24;15(1):85. doi: 10.1186/s12916-017-0842-4.
- Dahourou DL, Amorissani-Folquet M, Coulibaly M, Avit-Edi D, Meda N, Timite-Konan M, Arendt V, Ye D, Amani-Bosse C, Salamon R, Lepage P, Leroy V; Monod Anrs 12206 Study Group. Missed opportunities of inclusion in a cohort of HIV-infected children to initiate antiretroviral treatment before the age of two in West Africa, 2011 to 2013. J Int AIDS Soc. 2016 Mar 23;19(1):20601. doi: 10.7448/IAS.19.1.20601. eCollection 2016.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. června 2011
Primární dokončení (Aktuální)
1. dubna 2015
Dokončení studie (Aktuální)
1. dubna 2015
Termíny zápisu do studia
První předloženo
19. května 2010
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
19. května 2010
První zveřejněno (Odhad)
20. května 2010
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
12. července 2016
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
11. července 2016
Naposledy ověřeno
1. července 2016
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- RNA virové infekce
- Virová onemocnění
- Infekce
- Infekce přenášené krví
- Přenosné nemoci
- Pohlavně přenosné choroby, virové
- Pohlavně přenosné nemoci
- Lentivirové infekce
- Retroviridae infekce
- Syndromy imunologické nedostatečnosti
- Onemocnění imunitního systému
- HIV infekce
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Inhibitory reverzní transkriptázy
- Inhibitory syntézy nukleových kyselin
- Inhibitory enzymů
- Anti-HIV činidla
- Antiretrovirová činidla
- Lamivudin
Další identifikační čísla studie
- ANRS 12206 MONOD
- IP.2007.33011.002 (Jiné číslo grantu/financování: EDCTP)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .