Оценка упрощенных стратегий антиретровирусного лечения ВИЧ-инфицированных детей, получающих антиретровирусную терапию (АРВ) в возрасте до одного года
11 июля 2016 г. обновлено: ANRS, Emerging Infectious Diseases
Рандомизированное исследование фазы 3 для оценки двух упрощенных стратегий антиретровирусного лечения у ВИЧ-инфицированных детей, получавших тройную антиретровирусную терапию в возрасте до одного года, в вирусологическом успехе в Африке (Буркина-Фасо, Кот-д'Ивуар, Руанда)
Целью исследования MONOD является оценка реализации стратегий ранней антиретровирусной терапии у ВИЧ-инфицированных младенцев, а также оценка осуществимости и эффективности упрощения первоначально предложенной схемы после успешного лечения в течение одного года. Начальное лечение — AZT-3TC-LPV/r два раза в день. Через год дети будут рандомизированы в одну из следующих групп: группа 1 — эталонный AZT-3TC-LPV/r два раза в день; группа 2-упрощенный ABC-3TC-EFV один раз в день.
Перспектива этого проекта заключается в определении антиретровирусных стратегий для улучшения доступа к лечению и соблюдения режима лечения для детей в странах Африки к югу от Сахары.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
161
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Abidjan, Берег Слоновой Кости
- CEPREF
-
Abidjan, Берег Слоновой Кости
- FSU abobo-Avocatier
-
-
-
-
-
Ouagadougou, Буркина-Фасо
- Service de maladies infectieuses - CHU Charles de Gaulle
-
Ouagadougou, Буркина-Фасо
- Service de pédiatrie - CHU Yalgado Ouedraogo
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 3 месяца до 1 год (Ребенок)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения для начала антиретровирусного лечения:
- последующее наблюдение за младенцем в одном из испытательных центров
- Инфекцию ВИЧ-1 диагностируют с помощью ОТ-ПЦР после 6 недель жизни
- возраст от 3 до 12 месяцев на момент начала антиретровирусного лечения
- ранее не получавшие антиретровирусные препараты, за исключением случаев, когда их получали для профилактики передачи ВИЧ от матери ребенку
- HB>=7 г/дл, нейтрофилы>750/мм3, креатинин<3xВГН, TGO и TGP<3xВГН
- подписанное информированное согласие
Критерии исключения для начала антиретровирусного лечения:
- Инфекция ВИЧ-2 или коинфекция ВИЧ-1/ВИЧ-2
- Известная непереносимость одного из пробных препаратов
- HB<7 г/дл, нейтрофилы<750/мм3, креатинин>3xВГН, TGO или TGP>3xВГН
Критерии включения для рандомизации через 12 месяцев на этапе упрощения:
- возраст не более 24 месяцев
- Вирусологический успех определяется как 2 последовательных неопределяемых уровня РНК ВИЧ, измеренных с помощью ОТ-ПЦР с интервалом не менее 3 месяцев.
Критерии исключения для рандомизации через 12 месяцев в фазе упрощения:
- вирусологическая неудача после первых 12 месяцев антиретровирусного лечения
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: рука 1 (эталонная стратегия)
AZT-3TC-LPV/r два раза в день
|
Сироп AZT (10 мг/мл): 4 мг/кг или 180 мг/м2 два раза в день Сироп 3TC (10 мг/мл): 4 мг/кг два раза в день Сироп LPV/r (80/20 мг/мл): 12 мг/кг два раза в день
|
|
Экспериментальный: рука 2 (стратегия упрощения)
ABC-3TC-EFV один раз в день
|
Сироп ABC (20 мг/мл): 16 мг/кг один раз в день утром Сироп 3TC (10 мг/мл): 8 мг/кг один раз в день утром Сироп EFV (30 мг/мл): 25 мг/кг один раз в день утром утром перед приемом пищи
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Начальная терапевтическая когорта: вирусологический успех
Временное ограничение: 12 месяцев
|
выживаемость без вирусологической неудачи (смерть или потеря наблюдения или вирусологическая неудача, т.е.
HIV-ARN ≥400 копий/мл в одном последовательном образце), анализ профиля резистентности.
|
12 месяцев
|
|
Фаза рандомизированного упрощения: вирусологический успех
Временное ограничение: 25 месяцев
|
выживаемость без вирусологической неудачи (смерть или потеря наблюдения или вирусологическая неудача (ВИЧ-АРН ≥400 копий/мл)) с М13 по М25.
|
25 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Вирусологический успех
Временное ограничение: 12 месяцев
|
РНК ВИЧ < 400 копий/мл
|
12 месяцев
|
|
Иммунологический ответ
Временное ограничение: 12 и 25 месяцев
|
Абсолютное количество и процент CD4+ лимфоцитов
|
12 и 25 месяцев
|
|
Фармакокинетические параметры антиретровирусных препаратов и котримоксазола
Временное ограничение: 6, 19 и 25 месяцев
|
Будут измеряться или рассчитываться следующие параметры: максимальная и минимальная концентрация (Cmax, Cmin), период полувыведения (t1/2), показатель Aire Under the Curve (AUC), клиренс и объем распределения для всех антиретровирусных препаратов (в зависимости от группы лечения: AZT, 3TC, LPV, ABC, EFV) и котимоксазол.
|
6, 19 и 25 месяцев
|
|
Толерантность
Временное ограничение: 12 и 25 месяцев
|
возникновение нежелательных явлений 3 и 4 степени, связанных с пробным лечением, особенно возникновение воспалительного синдрома восстановления иммунитета
|
12 и 25 месяцев
|
|
Приверженность
Временное ограничение: 12 и 25 месяцев
|
измерение при каждом посещении протокола в течение последних трех дней прием лечения должен быть связан с концентрацией антиретровирусного препарата и вирусологическим успехом
|
12 и 25 месяцев
|
|
Устойчивость к антиретровирусным
Временное ограничение: 12 и 25 месяцев
|
Генотипирование для анализа мутации резистентности при вирусологической неудаче
|
12 и 25 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Marguerite Timite-Konan, Service de pédiatrie - CHU Yopougon - Abidjan, Côte d'Ivoire
- Главный следователь: Jules Mugabo, Center for Infectious Desease Control - Kigali, Rwanda
- Главный следователь: Nicolas Meda, Université de Ouagadougou - Ouagadougou, Burkina Faso
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Pressiat C, Toni TD, Treluyer JM, Yonaba C, Dahourou DL, Malateste K, Seguin-Devaux C, Leroy V, Hirt D; MONOD ANRS Study Group. High nevirapine levels in breast milk and consequences in HIV-infected child when initiated on antiretroviral therapy. AIDS. 2021 Nov 15;35(14):2409-2410. doi: 10.1097/QAD.0000000000003043.
- Desmonde S, Frank SC, Coovadia A, Dahourou DL, Hou T, Abrams EJ, Amorissani-Folquet M, Walensky RP, Strehlau R, Penazzato M, Freedberg KA, Kuhn L, Leroy V, Ciaranello AL. Cost-Effectiveness of Preemptive Switching to Efavirenz-Based Antiretroviral Therapy for Children With Human Immunodeficiency Virus. Open Forum Infect Dis. 2019 Jun 11;6(7):ofz276. doi: 10.1093/ofid/ofz276. eCollection 2019 Jul.
- Pressiat C, Mea-Assande V, Yonaba C, Treluyer JM, Dahourou DL, Amorissani-Folquet M, Blanche S, Eboua F, Ye D, Lui G, Malateste K, Zheng Y, Leroy V, Hirt D; MONOD Study Group. Suboptimal cotrimoxazole prophylactic concentrations in HIV-infected children according to the WHO guidelines. Br J Clin Pharmacol. 2017 Dec;83(12):2729-2740. doi: 10.1111/bcp.13397. Epub 2017 Sep 20.
- Pressiat C, Amorissani-Folquet M, Yonaba C, Treluyer JM, Dahourou DL, Eboua F, Blanche S, Mea-Assande V, Bouazza N, Foissac F, Malateste K, Ouedraogo S, Lui G, Leroy V, Hirt D. Pharmacokinetics of Efavirenz at a High Dose of 25 Milligrams per Kilogram per Day in Children 2 to 3 Years Old. Antimicrob Agents Chemother. 2017 Jun 27;61(7):e00297-17. doi: 10.1128/AAC.00297-17. Print 2017 Jul.
- Amani-Bosse C, Dahourou DL, Malateste K, Amorissani-Folquet M, Coulibaly M, Dattez S, Emieme A, Barry M, Rouzioux C, N'gbeche S, Yonaba C, Timite-Konan M, Mea V, Ouedraogo S, Blanche S, Meda N, Seguin-Devaux C, Leroy V. Virological response and resistances over 12 months among HIV-infected children less than two years receiving first-line lopinavir/ritonavir-based antiretroviral therapy in Cote d'Ivoire and Burkina Faso: the MONOD ANRS 12206 cohort. J Int AIDS Soc. 2017 Apr 25;20(1):21362. doi: 10.7448/IAS.20.01.21362.
- Dahourou DL, Amorissani-Folquet M, Malateste K, Amani-Bosse C, Coulibaly M, Seguin-Devaux C, Toni T, Ouedraogo R, Blanche S, Yonaba C, Eboua F, Lepage P, Avit D, Ouedraogo S, Van de Perre P, N'Gbeche S, Kalmogho A, Salamon R, Meda N, Timite-Konan M, Leroy V; MONOD Study Group. Efavirenz-based simplification after successful early lopinavir-boosted-ritonavir-based therapy in HIV-infected children in Burkina Faso and Cote d'Ivoire: the MONOD ANRS 12206 non-inferiority randomised trial. BMC Med. 2017 Apr 24;15(1):85. doi: 10.1186/s12916-017-0842-4.
- Dahourou DL, Amorissani-Folquet M, Coulibaly M, Avit-Edi D, Meda N, Timite-Konan M, Arendt V, Ye D, Amani-Bosse C, Salamon R, Lepage P, Leroy V; Monod Anrs 12206 Study Group. Missed opportunities of inclusion in a cohort of HIV-infected children to initiate antiretroviral treatment before the age of two in West Africa, 2011 to 2013. J Int AIDS Soc. 2016 Mar 23;19(1):20601. doi: 10.7448/IAS.19.1.20601. eCollection 2016.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 июня 2011 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 апреля 2015 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 апреля 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
19 мая 2010 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
19 мая 2010 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
20 мая 2010 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
12 июля 2016 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
11 июля 2016 г.
Последняя проверка
1 июля 2016 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Инфекции, передающиеся через кровь
- Передающиеся заболевания
- Заболевания, передающиеся половым путем, вирусные
- Заболевания, передающиеся половым путем
- Лентивирусные инфекции
- Ретровирусные инфекции
- Синдромы иммунологического дефицита
- Заболевания иммунной системы
- ВИЧ-инфекции
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Ингибиторы обратной транскриптазы
- Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот
- Ингибиторы ферментов
- Агенты против ВИЧ
- Антиретровирусные агенты
- Ламивудин
Другие идентификационные номера исследования
- ANRS 12206 MONOD
- IP.2007.33011.002 (Другой номер гранта/финансирования: EDCTP)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .