Evaluatie van vereenvoudigde antiretrovirale behandelingsstrategieën bij met hiv geïnfecteerde kinderen die vóór de leeftijd van één jaar met antiretrovirale middelen (ARV) zijn behandeld
11 juli 2016 bijgewerkt door: ANRS, Emerging Infectious Diseases
Gerandomiseerde fase 3-studie om twee vereenvoudigde antiretrovirale behandelingsstrategieën te evalueren bij met HIV geïnfecteerde kinderen, behandeld met antiretrovirale drievoudige therapie vóór de leeftijd van één jaar, in virologisch succes in Afrika (Burkina Faso, Ivoorkust, Rwanda)
De MONOD-studie heeft tot doel de implementatie van vroege antiretrovirale behandelingsstrategieën bij HIV-geïnfecteerde baby's te evalueren en de haalbaarheid en werkzaamheid te beoordelen van vereenvoudiging van het oorspronkelijk voorgestelde regime na een succesvolle behandeling van een jaar. De initiële behandeling is tweemaal daags AZT-3TC-LPV/r. Na één jaar worden de kinderen gerandomiseerd in een van de volgende: arm 1-referentie AZT-3TC-LPV/r tweemaal daags; arm 2-vereenvoudigd ABC-3TC-EFV eenmaal daags.
Het perspectief van dit project is het identificeren van antiretrovirale strategieën om de toegang tot en de therapietrouw van kinderen in Afrika bezuiden de Sahara te verbeteren.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
161
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Ouagadougou, Burkina Faso
- Service de maladies infectieuses - CHU Charles de Gaulle
-
Ouagadougou, Burkina Faso
- Service de pédiatrie - CHU Yalgado Ouedraogo
-
-
-
-
-
Abidjan, Ivoorkust
- CEPREF
-
Abidjan, Ivoorkust
- FSU abobo-Avocatier
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
3 maanden tot 1 jaar (Kind)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Opnamecriteria voor het starten van een antiretrovirale behandeling:
- baby-follow-up op een van de onderzoekslocaties
- HIV-1 infectie diagnose door RT PCR na 6 weken leven
- leeftijd tussen 3 en 12 maanden bij de start van de antiretrovirale behandeling
- naïef van antiretrovirale middelen, behalve indien ontvangen voor de preventie van HIV-overdracht van moeder op kind
- HB>=7 g/dl, neutrofielen>750/mm3, creatinine<3xULN, TGO en TGP<3xULN
- ondertekende geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria voor het starten van een antiretrovirale behandeling:
- HIV-2-infectie of HIV-1/HIV-2 co-infectie
- Bekende intolerantie voor een van de proefbehandelingen
- HB<7 g/dl, neutrofielen<750/mm3, creatinine>3xULN, TGO of TGP>3xULN
Inclusiecriteria voor randomisatie op 12 maanden in de vereenvoudigingsfase:
- maximaal 24 maanden oud
- virologisch succes wordt gedefinieerd als 2 achtereenvolgende ondetecteerbare hiv-RNA's gemeten met RT-PCR met een tussenpoos van ten minste 3 maanden.
Uitsluitingscriteria voor randomisatie op 12 maanden in de vereenvoudigingsfase:
- virologisch falen na de eerste 12 maanden antiretrovirale behandeling
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: tak 1 (referentiestrategie)
AZT-3TC-LPV/r tweemaal daags
|
AZT-siroop (10 mg/ml): 4 mg/kg of 180 mg/m2 tweemaal daags 3TC-siroop (10 mg/ml): 4 mg/kg tweemaal daags LPV/r-siroop (80/20 mg/ml): 12 mg/kg tweemaal daags
|
|
Experimenteel: arm 2 (vereenvoudigingsstrategie)
ABC-3TC-EFV eenmaal per dag
|
ABC-siroop (20 mg/ml): 16 mg/kg eenmaal daags 's morgens 3TC-siroop (10 mg/ml): 8 mg/kg eenmaal daags 's ochtends EFV-siroop (30 mg/ml): 25 mg/kg eenmaal daags in de ochtend voor voedselinname
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Eerste therapeutische cohort: virologisch succes
Tijdsspanne: 12 maanden
|
overleving zonder virologisch falen (overlijden of verlies van follow-up of virologisch falen, d.w.z.
HIV-ARN ≥400 kopieën/ml op één opeenvolgend monster), analyse van resistentieprofiel.
|
12 maanden
|
|
Gerandomiseerde vereenvoudigingsfase: virologisch succes
Tijdsspanne: 25 maanden
|
overleving zonder virologisch falen (overlijden of verlies van follow-up of virologisch falen (HIV-ARN ≥400 kopieën/ml)) van M13 tot M25.
|
25 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Virologisch succes
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Hiv-RNA < 400 kopieën/ml
|
12 maanden
|
|
Immunologische reactie
Tijdsspanne: 12 en 25 maanden
|
CD4+ lymfocyten absoluut aantal en percentage
|
12 en 25 maanden
|
|
Antiretrovirale en cotrimoxazol farmacokinetische parameters
Tijdsspanne: 6, 19 en 25 maanden
|
De volgende parameters worden gemeten of berekend: maximale en minimale concentratie (Cmax, Cmin), halfwaardetijd (t1/2), Aire Under the Curve (AUC), klaring en distributievolume, voor alle antiretrovirale middelen (volgens behandelingsarm: AZT, 3TC, LPV, ABC, EFV) en cotimoxazol.
|
6, 19 en 25 maanden
|
|
Tolerantie
Tijdsspanne: 12 en 25 maanden
|
optreden van bijwerkingen van graad 3 en 4 gerelateerd aan de proefbehandeling, met name het optreden van immuunreconstitutie-ontstekingssyndroom
|
12 en 25 maanden
|
|
Aanhankelijkheid
Tijdsspanne: 12 en 25 maanden
|
meting bij elk protocolbezoek van de drie laatste dagen behandelingsinname om te worden gecorreleerd met de antiretrovirale concentratie en virologisch succes
|
12 en 25 maanden
|
|
Resistentie tegen antiretrovirale middelen
Tijdsspanne: 12 en 25 maanden
|
Genotypering om resistentiemutatie bij virologisch falen te analyseren
|
12 en 25 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Marguerite Timite-Konan, Service de pédiatrie - CHU Yopougon - Abidjan, Côte d'Ivoire
- Hoofdonderzoeker: Jules Mugabo, Center for Infectious Desease Control - Kigali, Rwanda
- Hoofdonderzoeker: Nicolas Meda, Université de Ouagadougou - Ouagadougou, Burkina Faso
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Pressiat C, Toni TD, Treluyer JM, Yonaba C, Dahourou DL, Malateste K, Seguin-Devaux C, Leroy V, Hirt D; MONOD ANRS Study Group. High nevirapine levels in breast milk and consequences in HIV-infected child when initiated on antiretroviral therapy. AIDS. 2021 Nov 15;35(14):2409-2410. doi: 10.1097/QAD.0000000000003043.
- Desmonde S, Frank SC, Coovadia A, Dahourou DL, Hou T, Abrams EJ, Amorissani-Folquet M, Walensky RP, Strehlau R, Penazzato M, Freedberg KA, Kuhn L, Leroy V, Ciaranello AL. Cost-Effectiveness of Preemptive Switching to Efavirenz-Based Antiretroviral Therapy for Children With Human Immunodeficiency Virus. Open Forum Infect Dis. 2019 Jun 11;6(7):ofz276. doi: 10.1093/ofid/ofz276. eCollection 2019 Jul.
- Pressiat C, Mea-Assande V, Yonaba C, Treluyer JM, Dahourou DL, Amorissani-Folquet M, Blanche S, Eboua F, Ye D, Lui G, Malateste K, Zheng Y, Leroy V, Hirt D; MONOD Study Group. Suboptimal cotrimoxazole prophylactic concentrations in HIV-infected children according to the WHO guidelines. Br J Clin Pharmacol. 2017 Dec;83(12):2729-2740. doi: 10.1111/bcp.13397. Epub 2017 Sep 20.
- Pressiat C, Amorissani-Folquet M, Yonaba C, Treluyer JM, Dahourou DL, Eboua F, Blanche S, Mea-Assande V, Bouazza N, Foissac F, Malateste K, Ouedraogo S, Lui G, Leroy V, Hirt D. Pharmacokinetics of Efavirenz at a High Dose of 25 Milligrams per Kilogram per Day in Children 2 to 3 Years Old. Antimicrob Agents Chemother. 2017 Jun 27;61(7):e00297-17. doi: 10.1128/AAC.00297-17. Print 2017 Jul.
- Amani-Bosse C, Dahourou DL, Malateste K, Amorissani-Folquet M, Coulibaly M, Dattez S, Emieme A, Barry M, Rouzioux C, N'gbeche S, Yonaba C, Timite-Konan M, Mea V, Ouedraogo S, Blanche S, Meda N, Seguin-Devaux C, Leroy V. Virological response and resistances over 12 months among HIV-infected children less than two years receiving first-line lopinavir/ritonavir-based antiretroviral therapy in Cote d'Ivoire and Burkina Faso: the MONOD ANRS 12206 cohort. J Int AIDS Soc. 2017 Apr 25;20(1):21362. doi: 10.7448/IAS.20.01.21362.
- Dahourou DL, Amorissani-Folquet M, Malateste K, Amani-Bosse C, Coulibaly M, Seguin-Devaux C, Toni T, Ouedraogo R, Blanche S, Yonaba C, Eboua F, Lepage P, Avit D, Ouedraogo S, Van de Perre P, N'Gbeche S, Kalmogho A, Salamon R, Meda N, Timite-Konan M, Leroy V; MONOD Study Group. Efavirenz-based simplification after successful early lopinavir-boosted-ritonavir-based therapy in HIV-infected children in Burkina Faso and Cote d'Ivoire: the MONOD ANRS 12206 non-inferiority randomised trial. BMC Med. 2017 Apr 24;15(1):85. doi: 10.1186/s12916-017-0842-4.
- Dahourou DL, Amorissani-Folquet M, Coulibaly M, Avit-Edi D, Meda N, Timite-Konan M, Arendt V, Ye D, Amani-Bosse C, Salamon R, Lepage P, Leroy V; Monod Anrs 12206 Study Group. Missed opportunities of inclusion in a cohort of HIV-infected children to initiate antiretroviral treatment before the age of two in West Africa, 2011 to 2013. J Int AIDS Soc. 2016 Mar 23;19(1):20601. doi: 10.7448/IAS.19.1.20601. eCollection 2016.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 juni 2011
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 april 2015
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 april 2015
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
19 mei 2010
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
19 mei 2010
Eerst geplaatst (Schatting)
20 mei 2010
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
12 juli 2016
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
11 juli 2016
Laatst geverifieerd
1 juli 2016
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- RNA-virusinfecties
- Virusziekten
- Infecties
- Door bloed overgedragen infecties
- Overdraagbare ziekten
- Seksueel overdraagbare aandoeningen, viraal
- Seksueel overdraagbare aandoeningen
- Lentivirus-infecties
- Retroviridae-infecties
- Immunologische deficiëntie syndromen
- Ziekten van het immuunsysteem
- HIV-infecties
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Antivirale middelen
- Reverse Transcriptase-remmers
- Nucleïnezuursyntheseremmers
- Enzymremmers
- Anti-hiv-middelen
- Antiretrovirale middelen
- Lamivudine
Andere studie-ID-nummers
- ANRS 12206 MONOD
- IP.2007.33011.002 (Ander subsidie-/financieringsnummer: EDCTP)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .