Bewertung vereinfachter antiretroviraler Behandlungsstrategien bei HIV-infizierten Kindern, die vor dem ersten Lebensjahr mit antiretroviralen (ARV) behandelt wurden
11. Juli 2016 aktualisiert von: ANRS, Emerging Infectious Diseases
Randomisierte Phase-3-Studie zur Bewertung von zwei vereinfachten antiretroviralen Behandlungsstrategien bei HIV-infizierten Kindern, die vor dem ersten Lebensjahr mit einer antiretroviralen Dreifachtherapie behandelt wurden, mit virologischem Erfolg in Afrika (Burkina Faso, Côte d'Ivoire, Ruanda)
Ziel der MONOD-Studie ist es, die Umsetzung früher antiretroviraler Behandlungsstrategien bei HIV-infizierten Säuglingen zu evaluieren und die Machbarkeit und Wirksamkeit einer Vereinfachung des ursprünglich vorgeschlagenen Regimes nach einer erfolgreichen einjährigen Behandlung zu bewerten. Die anfängliche Behandlung ist AZT-3TC-LPV/r zweimal täglich. Nach einem Jahr werden die Kinder in eine der folgenden randomisiert: Arm 1 – Referenz AZT-3TC-LPV/r zweimal täglich; Arm 2 – vereinfachtes ABC-3TC-EFV einmal täglich.
Die Perspektive dieses Projekts besteht darin, antiretrovirale Strategien zu identifizieren, um den Behandlungszugang und die Therapietreue für Kinder in Subsahara-Afrika zu verbessern.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
161
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Ouagadougou, Burkina Faso
- Service de maladies infectieuses - CHU Charles de Gaulle
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Ouagadougou, Burkina Faso
- Service de pédiatrie - CHU Yalgado Ouedraogo
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Abidjan, Elfenbeinküste
- CEPREF
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Abidjan, Elfenbeinküste
- FSU abobo-Avocatier
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
3 Monate bis 1 Jahr (Kind)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien für den Beginn einer antiretroviralen Behandlung:
- Säuglings-Follow-up in einem der Studienzentren
- Diagnose einer HIV-1-Infektion durch RT-PCR nach 6 Lebenswochen
- Alter zwischen 3 und 12 Monaten bei Beginn der antiretroviralen Behandlung
- naiv von antiretroviralen Medikamenten, außer wenn sie zur Prävention einer Mutter-Kind-HIV-Übertragung erhalten werden
- HB>=7 g/dl, Neutrophile>750/mm3, Kreatinin<3xULN, TGO und TGP<3xULN
- unterschriebene Einverständniserklärung
Ausschlusskriterien für den Beginn einer antiretroviralen Behandlung:
- HIV-2-Infektion oder HIV-1/HIV-2-Koinfektion
- Bekannte Unverträglichkeit gegenüber einer der Studienbehandlungen
- HB < 7 g/dl, Neutrophile < 750/mm3, Kreatinin > 3 x ULN, TGO oder TGP > 3 x ULN
Einschlusskriterien für die Randomisierung nach 12 Monaten in der Vereinfachungsphase:
- Alter höchstens 24 Monate
- virologischer Erfolg definiert als 2 aufeinanderfolgende nicht nachweisbare HIV-RNA gemessen durch RT-PCR im Abstand von mindestens 3 Monaten.
Ausschlusskriterien für die Randomisierung nach 12 Monaten in der Vereinfachungsphase:
- Virologisches Versagen nach den ersten 12 Monaten der antiretroviralen Behandlung
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: Arm 1 (Referenzstrategie)
AZT-3TC-LPV/r zweimal täglich
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AZT-Sirup (10 mg/ml): 4 mg/kg oder 180 mg/m2 zweimal täglich 3TC-Sirup (10 mg/ml): 4 mg/kg zweimal täglich LPV/r-Sirup (80/20 mg/ml): 12 mg/kg zweimal täglich
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Experimental: Arm 2 (Vereinfachungsstrategie)
ABC-3TC-EFV einmal täglich
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ABC-Sirup (20 mg/ml): 16 mg/kg einmal täglich morgens 3TC-Sirup (10 mg/ml): 8 mg/kg einmal täglich morgens EFV-Sirup (30 mg/ml): 25 mg/kg einmal täglich in der morgens vor der Nahrungsaufnahme
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Erste therapeutische Kohorte: Virologischer Erfolg
Zeitfenster: 12 Monate
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Überleben ohne virologisches Versagen (Tod oder Verlust der Nachsorge oder virologisches Versagen, d. h.
HIV-ARN ≥400 Kopien/ml bei einer aufeinanderfolgenden Probe), Analyse des Resistenzprofils.
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12 Monate
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Randomisierte Vereinfachungsphase: Virologischer Erfolg
Zeitfenster: 25 Monate
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Überleben ohne virologisches Versagen (Tod oder Verlust der Nachsorge oder virologisches Versagen (HIV-ARN ≥400 Kopien/ml)) von M13 bis M25.
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25 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Virologischer Erfolg
Zeitfenster: 12 Monate
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HIV-RNA < 400 Kopien/ml
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12 Monate
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Immunologische Reaktion
Zeitfenster: 12 und 25 Monate
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Absolutzahl und Prozentsatz der CD4+-Lymphozyten
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12 und 25 Monate
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Antiretrovirale und pharmakokinetische Parameter von Cotrimoxazol
Zeitfenster: 6, 19 und 25 Monate
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Die folgenden Parameter werden gemessen oder berechnet: maximale und minimale Konzentration (Cmax, Cmin), Halbwertszeit (t1/2), Aire Under the Curve (AUC), Clearance und Verteilungsvolumen für alle antiretroviralen (je nach Behandlungsarm): AZT, 3TC, LPV, ABC, EFV) und Cotimoxazol.
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6, 19 und 25 Monate
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Toleranz
Zeitfenster: 12 und 25 Monate
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Auftreten von unerwünschten Ereignissen 3. und 4. Grades im Zusammenhang mit der Studienbehandlung, insbesondere Auftreten eines entzündlichen Immunrekonstitutionssyndroms
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12 und 25 Monate
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Adhärenz
Zeitfenster: 12 und 25 Monate
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Messung bei jedem Protokollbesuch der drei letzten Tage der Behandlungsaufnahme, um mit der antiretroviralen Konzentration und dem virologischen Erfolg in Beziehung zu setzen
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12 und 25 Monate
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Resistenz gegen antiretrovirale
Zeitfenster: 12 und 25 Monate
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Genotypisierung zur Analyse von Resistenzmutationen bei virologischem Versagen
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12 und 25 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Marguerite Timite-Konan, Service de pédiatrie - CHU Yopougon - Abidjan, Côte d'Ivoire
- Hauptermittler: Jules Mugabo, Center for Infectious Desease Control - Kigali, Rwanda
- Hauptermittler: Nicolas Meda, Université de Ouagadougou - Ouagadougou, Burkina Faso
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Pressiat C, Toni TD, Treluyer JM, Yonaba C, Dahourou DL, Malateste K, Seguin-Devaux C, Leroy V, Hirt D; MONOD ANRS Study Group. High nevirapine levels in breast milk and consequences in HIV-infected child when initiated on antiretroviral therapy. AIDS. 2021 Nov 15;35(14):2409-2410. doi: 10.1097/QAD.0000000000003043.
- Desmonde S, Frank SC, Coovadia A, Dahourou DL, Hou T, Abrams EJ, Amorissani-Folquet M, Walensky RP, Strehlau R, Penazzato M, Freedberg KA, Kuhn L, Leroy V, Ciaranello AL. Cost-Effectiveness of Preemptive Switching to Efavirenz-Based Antiretroviral Therapy for Children With Human Immunodeficiency Virus. Open Forum Infect Dis. 2019 Jun 11;6(7):ofz276. doi: 10.1093/ofid/ofz276. eCollection 2019 Jul.
- Pressiat C, Mea-Assande V, Yonaba C, Treluyer JM, Dahourou DL, Amorissani-Folquet M, Blanche S, Eboua F, Ye D, Lui G, Malateste K, Zheng Y, Leroy V, Hirt D; MONOD Study Group. Suboptimal cotrimoxazole prophylactic concentrations in HIV-infected children according to the WHO guidelines. Br J Clin Pharmacol. 2017 Dec;83(12):2729-2740. doi: 10.1111/bcp.13397. Epub 2017 Sep 20.
- Pressiat C, Amorissani-Folquet M, Yonaba C, Treluyer JM, Dahourou DL, Eboua F, Blanche S, Mea-Assande V, Bouazza N, Foissac F, Malateste K, Ouedraogo S, Lui G, Leroy V, Hirt D. Pharmacokinetics of Efavirenz at a High Dose of 25 Milligrams per Kilogram per Day in Children 2 to 3 Years Old. Antimicrob Agents Chemother. 2017 Jun 27;61(7):e00297-17. doi: 10.1128/AAC.00297-17. Print 2017 Jul.
- Amani-Bosse C, Dahourou DL, Malateste K, Amorissani-Folquet M, Coulibaly M, Dattez S, Emieme A, Barry M, Rouzioux C, N'gbeche S, Yonaba C, Timite-Konan M, Mea V, Ouedraogo S, Blanche S, Meda N, Seguin-Devaux C, Leroy V. Virological response and resistances over 12 months among HIV-infected children less than two years receiving first-line lopinavir/ritonavir-based antiretroviral therapy in Cote d'Ivoire and Burkina Faso: the MONOD ANRS 12206 cohort. J Int AIDS Soc. 2017 Apr 25;20(1):21362. doi: 10.7448/IAS.20.01.21362.
- Dahourou DL, Amorissani-Folquet M, Malateste K, Amani-Bosse C, Coulibaly M, Seguin-Devaux C, Toni T, Ouedraogo R, Blanche S, Yonaba C, Eboua F, Lepage P, Avit D, Ouedraogo S, Van de Perre P, N'Gbeche S, Kalmogho A, Salamon R, Meda N, Timite-Konan M, Leroy V; MONOD Study Group. Efavirenz-based simplification after successful early lopinavir-boosted-ritonavir-based therapy in HIV-infected children in Burkina Faso and Cote d'Ivoire: the MONOD ANRS 12206 non-inferiority randomised trial. BMC Med. 2017 Apr 24;15(1):85. doi: 10.1186/s12916-017-0842-4.
- Dahourou DL, Amorissani-Folquet M, Coulibaly M, Avit-Edi D, Meda N, Timite-Konan M, Arendt V, Ye D, Amani-Bosse C, Salamon R, Lepage P, Leroy V; Monod Anrs 12206 Study Group. Missed opportunities of inclusion in a cohort of HIV-infected children to initiate antiretroviral treatment before the age of two in West Africa, 2011 to 2013. J Int AIDS Soc. 2016 Mar 23;19(1):20601. doi: 10.7448/IAS.19.1.20601. eCollection 2016.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. Juni 2011
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. April 2015
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. April 2015
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
19. Mai 2010
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
19. Mai 2010
Zuerst gepostet (Schätzen)
20. Mai 2010
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
12. Juli 2016
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
11. Juli 2016
Zuletzt verifiziert
1. Juli 2016
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- RNA-Virusinfektionen
- Viruserkrankungen
- Infektionen
- Durch Blut übertragene Infektionen
- Übertragbare Krankheiten
- Sexuell übertragbare Krankheiten, viral
- Sexuell übertragbare Krankheiten
- Lentivirus-Infektionen
- Retroviridae-Infektionen
- Immunologische Mangelsyndrome
- Erkrankungen des Immunsystems
- HIV-Infektionen
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antiinfektiva
- Antivirale Mittel
- Reverse-Transkriptase-Inhibitoren
- Inhibitoren der Nukleinsäuresynthese
- Enzym-Inhibitoren
- Anti-HIV-Agenten
- Antiretrovirale Mittel
- Lamivudin
Andere Studien-ID-Nummern
- ANRS 12206 MONOD
- IP.2007.33011.002 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: EDCTP)
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