新たに診断されたまたは再発した難治性急性骨髄性白血病の60歳以上の患者におけるデシタビンとミドスタウリンの併用
新規に診断された急性骨髄性白血病または再発/難治性の高齢者（60歳以上）成人患者を対象としたデシタビンとミドスタウリン（PKC412）の併用の第I相非盲検試験
調査の概要
詳細な説明
重要な疾患制御も提供できる、主に外来患者向けの AML 治療オプションの開発は、ほとんどの臨床医にとって優先事項です。 高齢の AML 患者に対する毒性が低く、より効果的な治療法の必要性に対処するため、この第 1 相単一施設研究の目的は、ミドスタウリンとデシタビンの併用投与の安全性と有効性を評価することです。
デシタビンは遺伝子発現のエピジェネティックな修飾因子であり、この研究で提案された用量スケジュールでこの集団において忍容性が高く、妥当な有効性を示すことが示されています。 その正確な作用機序は完全には理解されていませんが、プロモーター要素の過剰メチル化のパターンを逆転させることによって、腫瘍細胞内で沈黙している主要な腫瘍抑制遺伝子の発現を再活性化することによって機能すると仮定されています。
ミドスタウリンは、前臨床の in vitro および in vivo 研究で、また ITD および TKD の両方の FLT3 変異 (FLT3mut) を持つ患者の臨床において FLT3 キナーゼを阻害することが示されている経口薬です。 ミドスタウリンは、直接的および間接的に、AML の発症に重要であると考えられる他の複数の分子標的も強力に阻害します。 これらの標的には、VEGF 受容体である VEGFR-1 が含まれます。 Cキット; H-およびK-ras;多剤耐性遺伝子MDRも同様です。
以前に確立された有効性と忍容性を備えたデシタビンレジメンにミドスタウリンを追加すると、異なる作用機序を通じて作用すると考えられている 2 つの薬剤が一緒に作用して、有意な影響を与えることなく、デシタビン単独で治療された患者の反応を改善する可能性があるという仮説を評価できるようになります。追加の毒性。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Kansas
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Kansas City、Kansas、アメリカ、66205
- University of Kansas Medical Center, Westwood Campus
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 60歳以上で標準導入の対象とならない新規診断AML患者、または18歳以上の再発/難治性AML患者
- 組織学的に記録されたAML（世界保健協会（WHO）の基準によるt(15;17)を除く）
- カルノフスキーのパフォーマンスステータス ≥ 70
- 次のラボ値が必要です。
- AST および ALT <または 2.5 x 正常の上限 (ULN)
- 血清ビリルビン < または 2.5 x ULN
- 血清クレアチニン < または 2.5 x ULN
- 書面によるインフォームドコンセントを与える必要がある
- 左心室駆出率 ≥ 50%
除外基準:
- 過去2か月以内の同種、同系、または自家骨髄移植または幹細胞移植
- 制御不能な活動性感染
- ミドスタウリンの吸収を著しく変化させる可能性がある既知の消化器機能障害または消化器疾患
- 妊娠中または授乳中の女性患者、または効果的な避妊方法を使用していない生殖能力のある成人。 研究期間中は男女ともバリア避妊薬を使用しなければなりません。 妊娠の可能性のある女性は、ミドスタウリン投与の48時間前に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 妊娠の可能性がないとみなされる女性には、以下のいずれかが含まれます: 少なくとも 5 年間月経がない、または 5 年以内に月経があるが、少なくとも 2 か月間無月経であり、黄体形成ホルモン (LH) および卵胞刺激ホルモン (FSH) の値が正常範囲内である (基準による)使用する検査室の閉経後の定義に従う）、または両側卵巣摘出術または放射線去勢術であり、少なくとも 3 か月間無月経である。
- 他の既知の疾患（上皮内癌を除く）、重度および/または制御されていない病状を併発している（例、制御されていない糖尿病、うっ血性心不全を含む心血管疾患、6か月以内の心筋梗塞、および制御が不十分な高血圧、慢性腎疾患、または活動性の制御されていない感染症）。研究への参加を危うくする可能性があります。
- 以下のいずれかを含む心機能障害：
- QTc > 450 ミリ秒で ECG をスクリーニングする
- 先天性QT延長症候群
- 持続性心室頻拍の病歴または存在
- 心室細動またはトルサード・ド・ポワントの病歴
- 徐脈は心拍数が 50 bpm 未満であると定義されます。
- 右脚ブロック＋左前半ブロック（二筋ブロック）
- -治験薬開始前6か月未満の心筋梗塞または不安定狭心症
- CHF ニューヨーク心臓協会クラス III または IV
- 1日目から14日以内にMUGAまたはECHOスキャンによって評価された駆出率<50%
- HIV感染または活動性ウイルス性肝炎の既知の確定診断
- 1日目から30日以内に治験薬の投与を受けている
- 1日目から14日以内の中心静脈カテーテル留置、骨髄生検またはその他の軽微な処置（皮膚生検など）を除くあらゆる外科的処置
- プロトコルに従う気がない、または従うことができない
- 中枢神経系の既知の悪性疾患
- 感染源が疑われる肺浸潤を含むあらゆる肺浸潤。 特に、肺感染症の臨床症状は消失しているが、胸部X線検査で肺浸潤が残っている患者は、肺浸潤が完全に消失するまでは対象外となる。
- ミドスタウリン（PKC412）治療歴のある患者は除外される
- 他の治験薬の投与を受けている患者、または登録後30日以内に他の治験薬の投与を受けた患者
- ミドスタウリンおよび/またはデシタビンと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：デシタビン ミドスタウリン配合
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コホート 1: デシタビン 20mg/m2 IV を 1 ～ 5 日目に毎日、28 日ごとに繰り返す。 ミドスタウリン 25mg を各サイクルの 8 ～ 21 日目に投与。 コホート 2: デシタビン 20mg/m2 IV を 1 ～ 5 日目に毎日、28 日ごとに繰り返す。 ミドスタウリン 50mg を各サイクルの 8 ～ 21 日目に投与。 コホート 3: デシタビン 20mg/m2 IV を 1 ～ 5 日目に毎日、28 日ごとに繰り返す。 ミドスタウリン 50mg 1 日 2 回×各サイクル 28 日間。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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標準的な寛解導入の対象とならない60歳以上の新規診断AML患者または再発/難治性疾患の成人患者における寛解導入および地固めとしてのデシタビンとミドスタウリンの併用の耐用量を決定する。
時間枠：患者1人あたり3か月
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患者1人あたり3か月
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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各コホートで治療を受けた患者の臨床反応と FLT-3 状態の間の潜在的な関連性を調査します。各投与コホートにおける組み合わせの毒性を評価する
時間枠：患者1人あたり3か月
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患者1人あたり3か月
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協力者と研究者
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Casey Williams, PharmD、University of Kansas Medical Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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