Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kombination af decitabin og midostaurin hos patienter ældre end 60 år med nydiagnosticeret eller recidiverende refraktær akut myeloid leukæmi

25. marts 2013 opdateret af: University of Kansas

Fase I åbent studie af decitabin i kombination med midostaurin (PKC412) til ældre (alder ≥ 60) nydiagnosticerede eller recidiverende/refraktære voksne patienter med akut myeloid leukæmi

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme den tolererede dosis af kombinationen af ​​decitabin og midostaurin som induktion (første cyklus af kemoterapi) og konsolidering (yderligere kemoterapi, når en patient går i remission) hos personer over 60 år med nyligt diagnosticeret AML eller voksen patienter med recidiverende/refraktær sygdom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Udviklingen af ​​en primært ambulant behandlingsmulighed for AML, der også er i stand til at give betydelig sygdomsbekæmpelse, er en prioritet for de fleste klinikere. For at imødekomme behovet for mindre toksiske, mere effektive behandlinger til ældre patienter med AML, er formålet med dette fase 1 enkeltinstitutionsstudie at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​midostaurin og decitabin administreret i kombination.

Decitabin er en epigenetisk modifikator af genekspression, som har vist sig at være veltolereret i denne population ved dosisskemaet foreslået i denne undersøgelse, med rimelig effektivitet. Selvom dens præcise virkningsmekanisme er ufuldstændig forstået, postuleres det at virke ved at reaktivere ekspressionen af ​​nøgletumorundertrykkende gener, der er dæmpet i tumorceller, ved at vende et mønster af hypermethylering af promotorelementer.

Midostaurin er et oralt middel, der har vist sig at hæmme FLT3-kinase i prækliniske in vitro- og in vivo-studier, såvel som klinisk hos patienter med både ITD- og TKD FLT3-mutationer (FLT3mut). Både direkte og indirekte hæmmer midostaurin også kraftigt flere andre molekylære mål, der menes at være vigtige for patogenesen af ​​AML. Disse mål inkluderer VEGFR-1, en VEGF-receptor; c-kit; H- og K-ras; samt det multidrug-resistente gen, MDR.

Tilføjelsen af ​​midostaurin til et decitabin-regime med tidligere etableret effekt og tolerabilitet vil give os mulighed for at evaluere hypotesen om, at to lægemidler, der menes at virke gennem forskellige virkningsmekanismer, kan virke sammen for at forbedre responsen hos patienter, der er behandlet med decitabin alene, uden signifikant yderligere toksicitet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

16

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66205
        • University of Kansas Medical Center, Westwood Campus

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • ≥ 60 år med nydiagnosticeret AML, der ikke er berettiget til standardinduktion eller ≥ 18 år med recidiverende/refraktær AML
  • Histologisk dokumenteret AML (undtagen t(15;17) i henhold til World Health Association (WHO) kriterier
  • Karnofsky præstationsstatus ≥ 70
  • Skal have følgende laboratorieværdier:
  • AST og ALT < eller lig med 2,5 x øvre normalgrænse (ULN)
  • Serumbilirubin < eller lig med 2,5 x ULN
  • Serumkreatinin < eller lig med 2,5 x ULN
  • Skal give skriftligt informeret samtykke
  • Venstre ventrikel ejektionsfraktion ≥ 50 %

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere allogen, syngen eller autolog knoglemarvstransplantation eller stamcelletransplantation mindre end 2 måneder tidligere
  • Ukontrolleret aktiv infektion
  • Kendt svækkelse af GI-funktion eller GI-sygdom, der signifikant kan ændre absorptionen af ​​midostaurin
  • Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer, eller voksne med reproduktionspotentiale, der ikke bruger en effektiv præventionsmetode. Barrierepræventionsmidler skal anvendes under hele undersøgelsen hos begge køn. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest 48 timer før administration af midostaurin. Kvinder, der anses for ikke at være i den fødedygtige alder, omfatter nogen af ​​følgende: ingen menstruation i mindst 5 år eller menstruation inden for 5 år, men amenoré i mindst 2 måneder og værdier for luteiniserende hormon (LH) og follikulært stimulerende hormon (FSH) inden for normalområdet (ifølge til definition af postmenopausal til laboratoriebrug) eller bilateral ooforektomi eller strålekastration og amenoré i mindst 3 måneder.
  • Anden kendt sygdom (undtagen carcinoma in situ) samtidig alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk tilstand (f.eks. ukontrolleret diabetes, kardiovaskulær sygdom, herunder kongestiv hjertesvigt, myokardieinfarkt inden for 6 måneder og dårligt kontrolleret hypertension, kronisk nyresygdom eller aktiv ukontrolleret infektion), som kunne kompromittere deltagelse i undersøgelsen.
  • Nedsat hjertefunktion, herunder et af følgende:
  • Screening af EKG med en QTc > 450 msek
  • Medfødt langt QT-syndrom
  • Anamnese eller tilstedeværelse af vedvarende ventrikulær takykardi
  • Enhver historie med ventrikulær fibrillation eller torsades de pointes
  • Bradykardi defineret som HR mindre end 50 slag/min
  • Højre grenblok + venstre forreste hemiblok (bifascikulær blok)
  • Myokardieinfarkt eller ustabil angina < 6 måneder før start af studielægemidlet
  • CHF NY Heart Association klasse III eller IV
  • Udstødningsfraktion < 50 % vurderet ved MUGA- eller ECHO-scanning inden for 14 dage efter dag 1
  • Kendt bekræftet diagnose af HIV-infektion eller aktiv viral hepatitis
  • Modtog ethvert forsøgsmiddel inden for 30 dage før dag 1
  • Ethvert kirurgisk indgreb, undtagen placering af centralt venekateter, knoglemarvsbiopsi eller andre mindre procedurer (f.eks. hudbiopsi) inden for 14 dage efter dag 1
  • Uvillig eller ude af stand til at overholde protokollen
  • Kendt ondartet sygdom i centralnervesystemet
  • Ethvert lungeinfiltrat inklusive dem, der mistænkes for at være af infektiøs oprindelse. Især patienter med opløsning af kliniske symptomer på lungeinfektion, men med resterende lungeinfiltrater på røntgen af ​​thorax, er ikke kvalificerede, før lungeinfiltrater er fuldstændigt forsvundet
  • Patienter med tidligere behandling med midostaurin (PKC412) er udelukket
  • Patienter, der modtager andre forsøgsmidler eller har modtaget andre forsøgsmidler inden for 30 dage efter tilmelding
  • Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som midostaurin og/eller decitabin

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Decitabin Midostaurin kombination
Medicin: kombinationsbehandling med decitabin og midostaurin

Kohorte 1:

Decitabin 20mg/m2 IV dagligt på dag 1-5 gentages hver 28. dag. Midostaurin 25 mg bud dag 8-21 i hver cyklus.

Kohorte 2:

Decitabin 20mg/m2 IV dagligt på dag 1-5 gentages hver 28. dag. Midostaurin 50 mg bud dag 8-21 i hver cyklus.

Kohorte 3:

Decitabin 20mg/m2 IV dagligt på dag 1-5 gentages hver 28. dag. Midostaurin 50 mg bid x 28 dage af hver cyklus.

Andre navne:
  • Dacogen
  • PKC412

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
At bestemme en tolereret dosis af kombinationen af ​​decitabin og midostaurin som induktion og konsolidering hos patienter ≥ 60 år med nydiagnosticeret AML, der ikke er kvalificeret til standardinduktion, eller voksne patienter med recidiverende/refraktær sygdom.
Tidsramme: 3 måneder pr. patient
3 måneder pr. patient

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Udforsk potentiel sammenhæng mellem klinisk respons og FLT-3-status hos patienter behandlet i hver kohorte; vurdere toksicitet af kombination i hver doseringskohorte
Tidsramme: 3 måneder pr. patient
3 måneder pr. patient

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Kansas

Samarbejdspartnere

Novartis

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Casey Williams, PharmD, University of Kansas Medical Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. oktober 2011

Studieafslutning (Faktiske)

1. oktober 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. maj 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. maj 2010

Først opslået (Skøn)

26. maj 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

26. marts 2013

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. marts 2013

Sidst verificeret

1. marts 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 12010
  • CPCK412AUS06T (Anden identifikator: Novartis)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Poland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner