Desitabiinin ja midostauriinin yhdistelmä yli 60-vuotiailla potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu tai uusiutunut refraktaarinen akuutti myelooinen leukemia
Vaiheen I avoin tutkimus desitabiinista yhdistelmänä midostauriinin (PKC412) kanssa iäkkäille (ikä ≥ 60-vuotiaille) äskettäin diagnosoiduille tai uusiutuneille/refraktorisille aikuispotilaille, joilla on akuutti myelooinen leukemia
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
AML:n ensisijaisesti avohoidon vaihtoehdon kehittäminen, joka pystyy myös tarjoamaan merkittävää sairaudenhallintaa, on useimmille kliinikoille prioriteetti. Tämän vaiheen 1 yksittäisen laitoksen tutkimuksen tarkoituksena on arvioida midostauriinin ja desitabiinin turvallisuutta ja tehoa yhdessä annettavien midostauriinin ja desitabiinin turvallisuuden ja tehokkuuden ratkaisemiseksi iäkkäille AML-potilaille.
Desitabiini on geeniekspression epigeneettinen modifioija, jonka on osoitettu olevan hyvin siedetty tässä populaatiossa tässä tutkimuksessa ehdotetulla annostusohjelmalla kohtuullisella teholla. Vaikka sen tarkkaa vaikutusmekanismia ei ymmärretä täysin, sen oletetaan toimivan aktivoimalla uudelleen tärkeimpien kasvainsuppressorigeenien ilmentymisen, jotka on hiljennetty kasvainsoluissa kääntämällä promoottorielementtien hypermetylaatiomallia.
Midostauriini on suun kautta otettava aine, jonka on osoitettu estävän FLT3-kinaasia prekliinisissä in vitro- ja in vivo -tutkimuksissa sekä kliinisesti potilailla, joilla on sekä ITD- että TKD-FLT3-mutaatioita (FLT3mut). Sekä suoraan että epäsuorasti midostauriini estää myös tehokkaasti useita muita molekyylikohteita, joiden uskotaan olevan tärkeitä AML:n patogeneesille. Näitä kohteita ovat VEGFR-1, VEGF-reseptori; c-kit; H- ja K-ras; sekä monilääkeresistenttigeeni, MDR.
Midostauriinin lisääminen desitabiinihoitoon, jonka teho ja siedettävyys on aiemmin vahvistettu, antaa meille mahdollisuuden arvioida hypoteesia siitä, että kaksi lääkettä, joiden uskotaan toimivan erilaisten vaikutusmekanismien kautta, voivat yhdessä parantaa desitabiinilla hoidettujen potilaiden vasteita ilman merkittävää vaikutusta. ylimääräistä myrkyllisyyttä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Yhdysvallat, 66205
- University of Kansas Medical Center, Westwood Campus
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ≥ 60-vuotias, jolla on äskettäin diagnosoitu AML, joka ei ole kelvollinen standardiinduktioon, tai ≥ 18-vuotias, jolla on uusiutunut/refraktorinen AML
- Histologisesti dokumentoitu AML (paitsi t(15;17) Maailman terveysliiton (WHO) kriteerien mukaan
- Karnofskyn suorituskykytila ≥ 70
- Täytyy olla seuraavat laboratorioarvot:
- AST ja ALT < tai yhtä suuri kuin 2,5 x normaalin yläraja (ULN)
- Seerumin bilirubiini < tai yhtä suuri kuin 2,5 x ULN
- Seerumin kreatiniini < tai yhtä suuri kuin 2,5 x ULN
- On annettava kirjallinen tietoinen suostumus
- Vasemman kammion ejektiofraktio ≥ 50 %
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi allogeeninen, syngeeninen tai autologinen luuydinsiirto tai kantasolusiirto alle 2 kuukautta sitten
- Hallitsematon aktiivinen infektio
- Tunnettu ruoansulatuskanavan toiminnan heikkeneminen tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa midostauriinin imeytymistä
- Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät tai aikuiset, joilla on lisääntymiskyky, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisymenetelmää. Esteehkäisyvälineitä on käytettävä koko tutkimuksen ajan molemmilla sukupuolilla. Hedelmällisessä iässä olevien naisten seerumin raskaustestin on oltava negatiivinen 48 tuntia ennen midostauriinin antamista. Naisia, joita ei pidetä hedelmällisessä iässä, ovat jokin seuraavista: kuukautisia ei ole ollut vähintään 5 vuoteen tai kuukautisia 5 vuoden sisällä, mutta kuukautisia on ollut vähintään 2 kuukautta ja luteinisoivan hormonin (LH) ja follikulaaria stimuloivan hormonin (FSH) arvot normaalialueella (mukaan postmenopausaalin määritelmään laboratoriossa) tai molemminpuolinen munanpoisto tai sädekastraatio ja amenorrea vähintään 3 kuukauden ajan.
- Muu tunnettu sairaus (paitsi karsinooma in situ), samanaikainen vakava ja/tai hallitsematon sairaus (esim. hallitsematon diabetes, sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ja huonosti hallinnassa oleva verenpainetauti, krooninen munuaissairaus tai aktiivinen hallitsematon infektio). voisi vaarantaa tutkimukseen osallistumisen.
- Sydämen vajaatoiminta, mukaan lukien jokin seuraavista:
- EKG:n seulonta QTc:llä > 450 ms
- Synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä
- Pitkäkestoinen kammiotakykardia historia tai esiintyminen
- Kaikki kammiovärinä tai torsades de pointes -historia
- Bradykardia määritellään sykeksi alle 50 bpm
- Oikean nipun haarakatkos + vasen anteriorinen hemiblock (kaksifaskikulaarinen tukos)
- Sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris < 6 kuukautta ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
- CHF NY Heart Associationin luokka III tai IV
- Ejektiofraktio < 50 % arvioituna MUGA- tai ECHO-skannauksella 14 päivän sisällä päivästä 1
- Tunnettu vahvistettu diagnoosi HIV-infektiosta tai aktiivisesta virushepatiittista
- Sai minkä tahansa tutkittavan aineen 30 päivän sisällä ennen päivää 1
- Mikä tahansa kirurginen toimenpide, lukuun ottamatta keskuslaskimokatetrin asennusta, luuytimen biopsiaa tai muita pieniä toimenpiteitä (esim. ihobiopsia) 14 päivän kuluessa päivästä 1
- Ei halua tai pysty noudattamaan protokollaa
- Tunnettu keskushermoston pahanlaatuinen sairaus
- Kaikki keuhkojen infiltraatit mukaan lukien ne, joiden epäillään olevan tarttuvaa alkuperää. Erityisesti potilaat, joiden keuhkoinfektion kliiniset oireet ovat hävinneet, mutta joilla on keuhkoinfiltraatteja rintakehän röntgenkuvassa, eivät ole kelvollisia ennen kuin keuhkoinfiltraatit ovat hävinneet kokonaan
- Potilaat, jotka ovat saaneet aikaisempaa midostauriinihoitoa (PKC412), eivät kuulu tähän
- Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita tai ovat saaneet muita tutkittavia aineita 30 päivän kuluessa ilmoittautumisesta
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin midostauriini ja/tai desitabiini
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Desitabiini-midostauriiniyhdistelmä
|
Kohortti 1: Desitabiini 20 mg/m2 IV päivittäin päivinä 1-5 toistettava 28 päivän välein. Midostauriini 25 mg kahdesti päivässä kunkin syklin 8-21. Kohortti 2: Desitabiini 20 mg/m2 IV päivittäin päivinä 1-5 toistettava 28 päivän välein. Midostauriini 50 mg kahdesti päivässä kunkin syklin 8-21. Kohortti 3: Desitabiini 20 mg/m2 IV päivittäin päivinä 1-5 toistettava 28 päivän välein. Midostauriini 50 mg bid x 28 päivää jokaisessa syklissä.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Desitabiinin ja midostauriinin yhdistelmän siedetyn annoksen määrittäminen induktioon ja konsolidointiin ≥ 60-vuotiailla potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu AML, jotka eivät ole kelvollisia tavanomaiseen induktioon tai aikuispotilaille, joilla on uusiutunut/refraktorinen sairaus.
Aikaikkuna: 3 kuukautta potilasta kohden
|
3 kuukautta potilasta kohden
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Tutki mahdollista yhteyttä kliinisen vasteen ja FLT-3-tilan välillä kussakin kohortissa hoidetuilla potilailla; arvioida yhdistelmän toksisuus kussakin annoskohortissa
Aikaikkuna: 3 kuukautta potilasta kohden
|
3 kuukautta potilasta kohden
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Casey Williams, PharmD, University of Kansas Medical Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 12010
- CPCK412AUS06T (Muu tunniste: Novartis)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .