Combinação de decitabina e midostaurina em pacientes com mais de 60 anos com leucemia mielóide aguda refratária recém-diagnosticada ou recidivante

Critério de inclusão:

• ≥ 60 anos de idade com LMA recém-diagnosticada que não é elegível para indução padrão ou ≥ 18 anos de idade com LMA recidivante/refratária
• LMA documentada histologicamente (exceto t(15;17) de acordo com os critérios da Associação Mundial de Saúde (OMS)
• Estado de desempenho de Karnofsky ≥ 70
• Deve ter os seguintes valores de laboratório:
• AST e ALT < ou igual a 2,5 x Limite Superior do Normal (LSN)
• Bilirrubina sérica < ou igual a 2,5 x LSN
• Creatinina sérica < ou igual a 2,5 x LSN
• Deve dar consentimento informado por escrito
• Fração de ejeção ventricular esquerda ≥ 50%

Critério de exclusão:

• Transplante de medula óssea alogênico, singênico ou autólogo anterior ou transplante de células-tronco há menos de 2 meses
• Infecção ativa descontrolada
• Comprometimento conhecido da função gastrointestinal ou doença gastrointestinal que pode alterar significativamente a absorção de midostaurina
• Pacientes do sexo feminino que estejam grávidas ou amamentando ou adultos com potencial reprodutivo que não estejam usando um método eficaz de controle de natalidade. Contraceptivos de barreira devem ser usados ​​durante todo o estudo em ambos os sexos. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo 48 horas antes da administração de midostaurina. As mulheres consideradas sem potencial para engravidar incluem qualquer uma das seguintes: ausência de menstruação por pelo menos 5 anos ou menstruação em 5 anos, mas amenorréica por pelo menos 2 meses e valores de hormônio luteinizante (LH) e hormônio estimulante folicular (FSH) dentro da faixa normal (de acordo com para definição de pós-menopausa para uso laboratorial) ou ooforectomia bilateral ou castração por radiação e amenorréica por pelo menos 3 meses.
• Outra doença conhecida (exceto carcinoma in situ) condição médica grave e/ou não controlada concomitante (por exemplo, diabetes não controlada, doença cardiovascular incluindo insuficiência cardíaca congestiva, infarto do miocárdio em 6 meses e hipertensão mal controlada, doença renal crônica ou infecção ativa não controlada) que pode comprometer a participação no estudo.
• Função cardíaca prejudicada, incluindo qualquer um dos seguintes:
• Triagem de ECG com QTc > 450 ms
• Síndrome do QT longo congênito
• História ou presença de taquicardia ventricular sustentada
• Qualquer história de fibrilação ventricular ou torsades de pointes
• Bradicardia definida como FC menor que 50 bpm
• Bloqueio de ramo direito + hemibloqueio anterior esquerdo (bloqueio bifascicular)
• Infarto do miocárdio ou angina instável < 6 meses antes de iniciar o medicamento do estudo
• CHF NY Heart Association classe III ou IV
• Fração de ejeção < 50% avaliada por MUGA ou ECO dentro de 14 dias do Dia 1
• Diagnóstico confirmado conhecido de infecção por HIV ou hepatite viral ativa
• Recebeu qualquer agente de investigação dentro de 30 dias antes do Dia 1
• Qualquer procedimento cirúrgico, excluindo colocação de cateter venoso central, biópsia de medula óssea ou outros procedimentos menores (por exemplo, biópsia de pele) dentro de 14 dias a partir do 1º dia
• Não quer ou não pode cumprir o protocolo
• Doença maligna conhecida do sistema nervoso central
• Qualquer infiltrado pulmonar, incluindo aqueles suspeitos de origem infecciosa. Em particular, os pacientes com resolução dos sintomas clínicos de infecção pulmonar, mas com infiltrados pulmonares residuais na radiografia de tórax, não são elegíveis até que os infiltrados pulmonares estejam completamente resolvidos
• Pacientes com tratamento anterior com midostaurina (PKC412) são excluídos
• Pacientes que receberam quaisquer outros agentes experimentais ou receberam outros agentes experimentais dentro de 30 dias da inscrição
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à midostaurina e/ou decitabina