Associazione di decitabina e midostaurina in pazienti di età superiore ai 60 anni con leucemia mieloide acuta refrattaria di nuova diagnosi o recidivante

Criterio di inclusione:

• ≥ 60 anni di età con LMA di nuova diagnosi non idonea per l'induzione standard o ≥ 18 anni di età con LMA recidivante/refrattaria
• AML istologicamente documentata (eccetto t(15;17) secondo i criteri dell'Associazione Mondiale della Sanità (OMS)
• Karnofsky performance status ≥ 70
• Deve avere i seguenti valori di laboratorio:
• AST e ALT < o uguale a 2,5 x limite superiore della norma (ULN)
• Bilirubina sierica < o uguale a 2,5 x ULN
• Creatinina sierica < o uguale a 2,5 x ULN
• Deve dare il consenso informato scritto
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 50%

Criteri di esclusione:

• Precedente trapianto di midollo osseo allogenico, singenico o autologo o trapianto di cellule staminali meno di 2 mesi prima
• Infezione attiva incontrollata
• Compromissione nota della funzione gastrointestinale o malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento di midostaurina
• Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento o adulti con potenziale riproduttivo che non utilizzano un metodo di controllo delle nascite efficace. I contraccettivi di barriera devono essere utilizzati durante lo studio in entrambi i sessi. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo 48 ore prima della somministrazione di midostaurina. Le donne considerate non potenzialmente fertili includono una delle seguenti condizioni: assenza di mestruazioni da almeno 5 anni o mestruazioni entro 5 anni ma amenorrea da almeno 2 mesi e valori dell'ormone luteinizzante (LH) e dell'ormone follicolare stimolante (FSH) entro il range di normalità (secondo alla definizione di postmenopausale per il laboratorio utilizzato) o ovariectomia bilaterale o castrazione radioattiva e amenorrea da almeno 3 mesi.
• Altre malattie note (tranne il carcinoma in situ) condizioni mediche concomitanti gravi e/o non controllate (ad es. diabete non controllato, malattie cardiovascolari inclusa insufficienza cardiaca congestizia, infarto del miocardio entro 6 mesi e ipertensione scarsamente controllata, malattia renale cronica o infezione attiva non controllata) che potrebbe compromettere la partecipazione allo studio.
• Funzione cardiaca compromessa, inclusa una delle seguenti condizioni:
• ECG di screening con un QTc > 450 msec
• Sindrome congenita del QT lungo
• Storia o presenza di tachicardia ventricolare sostenuta
• Qualsiasi storia di fibrillazione ventricolare o torsione di punta
• Bradicardia definita come frequenza cardiaca inferiore a 50 bpm
• Blocco di branca destro + emiblocco anteriore sinistro (blocco bifascicolare)
• Infarto del miocardio o angina instabile <6 mesi prima dell'inizio del farmaco oggetto dello studio
• CHF NY Heart Association classe III o IV
• Frazione di eiezione <50% valutata mediante scansione MUGA o ECHO entro 14 giorni dal Giorno 1
• Diagnosi confermata nota di infezione da HIV o epatite virale attiva
• Ricevuto qualsiasi agente sperimentale entro 30 giorni prima del Giorno 1
• Qualsiasi procedura chirurgica, escluso il posizionamento del catetere venoso centrale, la biopsia del midollo osseo o altre procedure minori (es. biopsia cutanea) entro 14 giorni dal Giorno 1
• Riluttante o incapace di rispettare il protocollo
• Malattia maligna nota del sistema nervoso centrale
• Qualsiasi infiltrato polmonare, compresi quelli sospettati di essere di origine infettiva. In particolare, i pazienti con risoluzione dei sintomi clinici di infezione polmonare ma con infiltrati polmonari residui alla RX torace non sono idonei fino a quando gli infiltrati polmonari non si siano completamente risolti
• Sono esclusi i pazienti con precedente trattamento con midostaurina (PKC412).
• Pazienti che ricevono altri agenti sperimentali o hanno ricevuto altri agenti sperimentali entro 30 giorni dall'arruolamento
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a midostaurina e/o decitabina