Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Kombination av decitabin och midostaurin hos patienter äldre än 60 med nydiagnostiserade eller återfallande refraktär akut myeloid leukemi

25 mars 2013 uppdaterad av: University of Kansas

Fas I öppen studie av decitabin i kombination med midostaurin (PKC412) för äldre (ålder ≥ 60) nydiagnostiserade eller återfallande/refraktära vuxna patienter med akut myeloid leukemi

Syftet med denna studie är att bestämma den tolererade dosen av kombinationen decitabin och midostaurin som induktion (första cykeln av kemoterapi) och konsolidering (ytterligare kemoterapi när en patient går i remission) hos personer äldre än 60 år med nydiagnostiserad AML eller vuxen patienter med återfall/refraktär sjukdom.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Utvecklingen av ett i första hand poliklinisk behandlingsalternativ för AML som också kan ge betydande sjukdomskontroll är en prioritet för de flesta läkare. För att tillgodose behovet av mindre toxiska, mer effektiva behandlingar för äldre patienter med AML, är syftet med denna fas 1-studie med en enda institution att utvärdera säkerheten och effekten av midostaurin och decitabin administrerat i kombination.

Decitabin är en epigenetisk modifierare av genuttryck som har visat sig tolereras väl i denna population vid det dosschema som föreslås i denna studie, med rimlig effekt. Även om dess exakta verkningsmekanism är ofullständigt förstådd, antas den fungera genom att återaktivera uttrycket av nyckeltumörsuppressorgener som tystats i tumörceller genom att vända ett mönster av hypermetylering av promotorelement.

Midostaurin är ett oralt medel som har visat sig hämma FLT3-kinas i prekliniska in vitro- och in vivo-studier, såväl som kliniskt hos patienter med både ITD- och TKD FLT3-mutationer (FLT3mut). Både direkt och indirekt hämmar midostaurin också potent flera andra molekylära mål som anses vara viktiga för patogenesen av AML. Dessa mål inkluderar VEGFR-1, en VEGF-receptor; c-kit; H- och K-ras; såväl som den multidrogresistenta genen, MDR.

Tillägget av midostaurin till en decitabinregim med tidigare etablerad effekt och tolerabilitet kommer att göra det möjligt för oss att utvärdera hypotesen att två läkemedel som tros fungera genom distinkta verkningsmekanismer kan verka tillsammans för att förbättra svaren hos patienter som behandlas med decitabin enbart, utan signifikant ytterligare toxicitet.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

16

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Förenta staterna, 66205
        • University of Kansas Medical Center, Westwood Campus

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • ≥ 60 år med nydiagnostiserad AML som inte är kvalificerad för standardinduktion eller ≥ 18 år med återfall/refraktär AML
  • Histologiskt dokumenterad AML (förutom t(15;17) enligt Världshälsoförbundets (WHO) kriterier
  • Karnofsky prestandastatus ≥ 70
  • Måste ha följande labbvärden:
  • AST och ALAT < eller lika med 2,5 x övre normalgräns (ULN)
  • Serumbilirubin < eller lika med 2,5 x ULN
  • Serumkreatinin < eller lika med 2,5 x ULN
  • Måste ge skriftligt informerat samtycke
  • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion ≥ 50 %

Exklusions kriterier:

  • Tidigare allogen, syngen eller autolog benmärgstransplantation eller stamcellstransplantation mindre än 2 månader tidigare
  • Okontrollerad aktiv infektion
  • Känd försämring av GI-funktionen eller GI-sjukdom som signifikant kan förändra absorptionen av midostaurin
  • Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar eller vuxna med reproduktionspotential som inte använder en effektiv preventivmetod. Barriärpreventivmedel måste användas under hela studien hos båda könen. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest 48 timmar före administrering av midostaurin. Kvinnor som inte anses vara i fertil ålder inkluderar något av följande: ingen mens på minst 5 år eller mens inom 5 år men amenorroisk i minst 2 månader och värden för luteiniserande hormon (LH) och follikulärt stimulerande hormon (FSH) inom normalområdet (enligt till definition av postmenopausal för laboratorieanvändning) eller bilateral ooforektomi eller strålkastrering och amenorré i minst 3 månader.
  • Annan känd sjukdom (förutom karcinom in situ) samtidigt allvarligt och/eller okontrollerat medicinskt tillstånd (t.ex. okontrollerad diabetes, hjärt-kärlsjukdom inklusive kronisk hjärtsvikt, hjärtinfarkt inom 6 månader och dåligt kontrollerad hypertoni, kronisk njursjukdom eller aktiv okontrollerad infektion) som kan äventyra deltagandet i studien.
  • Nedsatt hjärtfunktion inklusive något av följande:
  • Screening EKG med en QTc > 450 msek
  • Medfödd långt QT-syndrom
  • Historik eller närvaro av ihållande ventrikulär takykardi
  • Någon historia av ventrikelflimmer eller torsades de pointes
  • Bradykardi definieras som HR mindre än 50 bpm
  • Höger grenblock + vänster främre hemiblock (bifascikulärt block)
  • Hjärtinfarkt eller instabil angina < 6 månader före start av studieläkemedlet
  • CHF NY Heart Association klass III eller IV
  • Utstötningsfraktion < 50 % bedömd med MUGA- eller ECHO-skanning inom 14 dagar efter dag 1
  • Känd bekräftad diagnos av HIV-infektion eller aktiv viral hepatit
  • Fick alla undersökningsmedel inom 30 dagar före dag 1
  • Alla kirurgiska ingrepp, exklusive placering av central venkateter, benmärgsbiopsi eller andra mindre ingrepp (t.ex. hudbiopsi) inom 14 dagar efter dag 1
  • Ovillig eller oförmögen att följa protokollet
  • Känd malign sjukdom i centrala nervsystemet
  • Eventuellt lunginfiltrat inklusive de som misstänks vara av infektiöst ursprung. Speciellt patienter med upplösning av kliniska symtom på lunginfektion men med kvarvarande lunginfiltrat på lungröntgen är inte kvalificerade förrän lunginfiltrat har löst sig helt
  • Patienter med tidigare behandling med midostaurin (PKC412) är exkluderade
  • Patienter som får andra undersökningsmedel eller har fått andra undersökningsmedel inom 30 dagar efter inskrivningen
  • Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som midostaurin och/eller decitabin

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Decitabin Midostaurin kombination
Läkemedel: kombinationsbehandling med decitabin och midostaurin

Kohort 1:

Decitabin 20mg/m2 IV dagligen dag 1-5 ska upprepas var 28:e dag. Midostaurin 25mg bid dag 8-21 av varje cykel.

Kohort 2:

Decitabin 20mg/m2 IV dagligen dag 1-5 ska upprepas var 28:e dag. Midostaurin 50 mg bjudna dagar 8-21 av varje cykel.

Kohort 3:

Decitabin 20mg/m2 IV dagligen dag 1-5 ska upprepas var 28:e dag. Midostaurin 50 mg bid x 28 dagar av varje cykel.

Andra namn:
  • Dacogen
  • PKC412

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Att bestämma en tolererad dos av kombinationen av decitabin och midostaurin som induktion och konsolidering hos patienter ≥ 60 år med nydiagnostiserad AML som inte är kvalificerad för standardinduktion eller vuxna patienter med återfall/refraktär sjukdom.
Tidsram: 3 månader per patient
3 månader per patient

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Utforska potentiellt samband mellan kliniskt svar och FLT-3-status hos patienter som behandlas i varje kohort; bedöma kombinationens toxicitet i varje doseringskohort
Tidsram: 3 månader per patient
3 månader per patient

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Kansas

Samarbetspartners

Novartis

Utredare

  • Huvudutredare: Casey Williams, PharmD, University of Kansas Medical Center

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 mars 2010

Primärt slutförande (Faktisk)

1 oktober 2011

Avslutad studie (Faktisk)

1 oktober 2011

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

24 maj 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

24 maj 2010

Första postat (Uppskatta)

26 maj 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

26 mars 2013

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

25 mars 2013

Senast verifierad

1 mars 2013

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 12010
  • CPCK412AUS06T (Annan identifierare: Novartis)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Akut myeloid leukemi

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Ireland

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera