새로 진단되거나 재발된 불응성 급성 골수성 백혈병을 가진 60세 이상의 환자에서 Decitabine과 Midostaurin의 병용
급성 골수성 백혈병을 앓고 있는 신규 진단 또는 재발/불응성 성인 환자(60세 이상)를 대상으로 데시타빈과 미도스타우린(PKC412) 병용의 공개 라벨 1상 연구
연구 개요
상세 설명
상당한 질병 통제를 제공할 수 있는 AML에 대한 1차 외래 환자 치료 옵션의 개발은 대부분의 임상의에게 우선 순위입니다. 고령의 AML 환자에 대한 덜 독성이 있고 더 효과적인 치료법에 대한 필요성을 해결하기 위해 이 1상 단일 기관 연구의 목적은 미도스타우린과 데시타빈을 병용 투여하는 안전성과 효능을 평가하는 것입니다.
데시타빈은 이 연구에서 제안된 용량 일정에서 합리적인 효능으로 이 모집단에서 내약성이 우수한 것으로 나타난 유전자 발현의 후생유전학적 변형자입니다. 작용의 정확한 메커니즘은 불완전하게 이해되지만, 프로모터 요소의 과메틸화 패턴을 역전시켜 종양 세포에서 침묵된 주요 종양 억제 유전자의 발현을 재활성화함으로써 작용하는 것으로 가정됩니다.
미도스타우린은 ITD 및 TKD FLT3 돌연변이(FLT3mut)가 있는 환자에서 임상적으로뿐만 아니라 전임상 시험관내 및 생체내 연구에서 FLT3 키나아제를 억제하는 것으로 나타난 경구용 제제입니다. 직간접적으로 미도스타우린은 또한 AML의 발병에 중요한 것으로 생각되는 여러 다른 분자 표적을 강력하게 억제합니다. 이러한 표적에는 VEGF 수용체인 VEGFR-1; c-키트; H- 및 K-ras; 다제내성 유전자인 MDR.
이전에 확립된 효능 및 내약성의 데시타빈 요법에 미도스타우린을 추가하면 별개의 작용 기전을 통해 작용하는 것으로 여겨지는 두 가지 약물이 함께 작용하여 데시타빈 단독으로 치료한 환자의 반응을 개선할 수 있다는 가설을 평가할 수 있습니다. 추가 독성.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, 미국, 66205
- University of Kansas Medical Center, Westwood Campus
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 표준 유도에 적합하지 않은 새로 진단된 AML이 있는 ≥ 60세 또는 재발성/불응성 AML이 있는 ≥ 18세
- 조직학적으로 기록된 AML(세계보건협회(WHO) 기준에 따른 t(15;17) 제외)
- Karnofsky 성능 상태 ≥ 70
- 다음 랩 값이 있어야 합니다.
- AST 및 ALT < 또는 2.5 x 정상 상한(ULN)
- 혈청 빌리루빈 < 2.5 x ULN
- 혈청 크레아티닌 < 2.5 x ULN
- 서면 동의서를 제공해야 합니다.
- 좌심실 박출률 ≥ 50%
제외 기준:
- 동종, 동계 또는 자가 골수 이식 또는 줄기 세포 이식 이전 2개월 미만
- 통제되지 않은 활동성 감염
- 미도스타우린의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 알려진 위장관 기능 장애 또는 위장관 질환
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자 또는 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 가임 성인 배리어 피임약은 남녀 모두 연구 기간 동안 사용해야 합니다. 가임 여성은 미도스타우린 투여 48시간 전에 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 가임 가능성이 없는 것으로 간주되는 여성은 다음 중 하나를 포함합니다. 최소 5년 동안 월경이 없거나 5년 이내에 월경이 있지만 최소 2개월 동안 무월경이고 황체 형성 호르몬(LH) 및 여포 자극 호르몬(FSH) 수치가 정상 범위 내(따라서 실험실용 폐경 후의 정의에 따름) 또는 양측 난소 절제술 또는 방사선 거세 및 최소 3개월 동안 무월경.
- 다른 알려진 질병(상피내 암종 제외) 동시 중증 및/또는 조절되지 않는 의학적 상태(예: 조절되지 않는 당뇨병, 울혈성 심부전을 포함한 심혈관 질환, 6개월 이내의 심근경색 및 잘 조절되지 않는 고혈압, 만성 신장 질환 또는 활동성 조절되지 않는 감염) 연구 참여를 위태롭게 할 수 있습니다.
- 다음 중 하나를 포함하는 손상된 심장 기능:
- QTc > 450msec로 ECG 스크리닝
- 선천성 긴 QT 증후군
- 지속적인 심실 빈맥의 병력 또는 존재
- 심실 세동 또는 torsades de pointes의 병력
- 50 bpm 미만의 HR로 정의된 서맥
- 오른쪽다발차단 + 왼쪽전반차단(이섬유차차단)
- 연구 약물을 시작하기 전 6개월 미만의 심근 경색 또는 불안정 협심증
- CHF NY 심장 협회 클래스 III 또는 IV
- 1일차로부터 14일 이내에 MUGA 또는 ECHO 스캔으로 평가한 박출률 < 50%
- HIV 감염 또는 활동성 바이러스 간염의 확인된 진단 확인
- 1일 전 30일 이내에 조사 대리인을 수령함
- 1일차로부터 14일 이내의 중심 정맥 카테터 배치, 골수 생검 또는 기타 경미한 시술(예: 피부 생검)을 제외한 모든 수술
- 프로토콜을 따르지 않거나 준수할 수 없음
- 중추 신경계의 알려진 악성 질환
- 감염성 기원으로 의심되는 것을 포함한 모든 폐 침윤. 특히, 폐 감염의 임상 증상이 소실되었으나 흉부 X-레이 상 잔류 폐 침윤물이 있는 환자는 폐 침윤물이 완전히 소실될 때까지 자격이 없습니다.
- 이전에 미도스타우린(PKC412) 치료를 받은 환자는 제외됨
- 등록 후 30일 이내에 다른 조사 대상자를 받았거나 다른 조사 대상자를 받은 환자
- 미도스타우린 및/또는 데시타빈과 화학적 또는 생물학적 구성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 데시타빈 미도스타우린 복합제
|
코호트 1: 데시타빈 20mg/m2 정맥주사(IV) 1-5일 28일마다 반복. 미도스타우린 25mg은 각 주기의 8-21일에 입찰합니다. 코호트 2: 데시타빈 20mg/m2 정맥주사(IV) 1-5일 28일마다 반복. 미도스타우린 50mg은 각 주기의 8-21일에 입찰합니다. 코호트 3: 데시타빈 20mg/m2 정맥주사(IV) 1-5일 28일마다 반복. 미도스타우린 50mg 입찰 x 각 주기의 28일.
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
|
표준 유도에 적합하지 않은 새로 진단된 AML이 있는 60세 이상의 환자 또는 재발성/불응성 질환이 있는 성인 환자에서 유도 및 강화로서 데시타빈과 미도스타우린 조합의 내약 용량을 결정합니다.
기간: 환자당 3개월
|
환자당 3개월
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
|
각 코호트에서 치료받은 환자의 임상 반응과 FLT-3 상태 사이의 잠재적 연관성을 탐색합니다. 각 투약 코호트에서 조합의 독성 평가
기간: 환자당 3개월
|
환자당 3개월
|
공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Casey Williams, PharmD, University of Kansas Medical Center
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 12010
- CPCK412AUS06T (기타 식별자: Novartis)
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .