Комбинация децитабина и мидостаурина у пациентов старше 60 лет с впервые диагностированным или рецидивирующим рефрактерным острым миелоидным лейкозом

Критерии включения:

• Возраст ≥ 60 лет с впервые диагностированным ОМЛ, который не подходит для стандартной индукции, или возраст ≥ 18 лет с рецидивирующим/рефрактерным ОМЛ
• Гистологически подтвержденный ОМЛ (кроме t(15;17) по критериям Всемирной ассоциации здравоохранения (ВОЗ)
• Статус производительности Карновского ≥ 70
• Должен иметь следующие лабораторные значения:
• АСТ и АЛТ < или равны 2,5 х верхней границы нормы (ВГН)
• Сывороточный билирубин < или равен 2,5 x ULN
• Креатинин сыворотки < или равен 2,5 x ULN
• Необходимо дать письменное информированное согласие
• Фракция выброса левого желудочка ≥ 50%

Критерий исключения:

• Предыдущая аллогенная, сингенная или аутологическая трансплантация костного мозга или трансплантация стволовых клеток менее чем за 2 месяца до этого
• Неконтролируемая активная инфекция
• Известные нарушения функции ЖКТ или заболевания ЖКТ, которые могут значительно изменить абсорбцию мидостаурина.
• Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью, или взрослые репродуктивного возраста, не использующие эффективный метод контроля над рождаемостью. На протяжении всего исследования у обоих полов должны использоваться барьерные контрацептивы. У женщин детородного возраста должен быть отрицательный сывороточный тест на беременность за 48 часов до введения мидостаурина. К женщинам, не имеющим детородного потенциала, относятся следующие: отсутствие менструаций в течение как минимум 5 лет или менструации в течение 5 лет, но аменорея в течение как минимум 2 месяцев и значения лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в пределах нормы (согласно к определению постменопаузы для лабораторных исследований) или двусторонняя овариэктомия, или лучевая кастрация и аменорея в течение не менее 3 мес.
• Другое известное заболевание (кроме карциномы in situ) в сочетании с тяжелым и/или неконтролируемым заболеванием (например, неконтролируемый диабет, сердечно-сосудистые заболевания, включая застойную сердечную недостаточность, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев и плохо контролируемая артериальная гипертензия, хроническое заболевание почек или активная неконтролируемая инфекция), которые может поставить под угрозу участие в исследовании.
• Нарушение сердечной функции, включая любое из следующего:
• Скрининговая ЭКГ с QTc > 450 мс
• Врожденный синдром удлиненного интервала QT
• История или наличие устойчивой желудочковой тахикардии
• Любая история фибрилляции желудочков или torsades de pointes
• Брадикардия определяется как ЧСС менее 50 ударов в минуту.
• Блокада правой ножки пучка Гиса + левая передняя гемиблокада (бифасцикулярная блокада)
• Инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия менее чем за 6 месяцев до начала приема исследуемого препарата
• CHF NY Heart Association класс III или IV
• Фракция выброса < 50% по данным MUGA или ECHO в течение 14 дней после 1-го дня
• Известный подтвержденный диагноз ВИЧ-инфекции или активного вирусного гепатита
• Получение любого исследуемого агента в течение 30 дней до дня 1
• Любая хирургическая процедура, за исключением установки центрального венозного катетера, биопсии костного мозга или других незначительных процедур (например, биопсия кожи) в течение 14 дней после 1-го дня
• Нежелание или неспособность соблюдать протокол
• Известное злокачественное заболевание центральной нервной системы
• Любой легочный инфильтрат, в том числе предположительно инфекционного происхождения. В частности, пациенты с исчезновением клинических симптомов легочной инфекции, но с остаточными легочными инфильтратами на рентгенограмме грудной клетки не подходят до тех пор, пока легочные инфильтраты полностью не исчезнут.
• Исключаются пациенты, ранее получавшие лечение мидостаурином (PKC412).
• Пациенты, получающие любые другие исследуемые препараты или получавшие другие исследуемые препараты в течение 30 дней с момента включения в исследование.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с мидостаурином и/или децитабином.