Kombinasjon av decitabin og midostaurin hos pasienter eldre enn 60 år med nylig diagnostisert eller residiverende refraktær akutt myeloid leukemi
Fase I åpen studie av decitabin i kombinasjon med midostaurin (PKC412) for eldre (alder ≥ 60) nydiagnostiserte eller residiverende/refraktære voksne pasienter med akutt myeloid leukemi
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Utviklingen av et primært poliklinisk behandlingsalternativ for AML som også er i stand til å gi betydelig sykdomskontroll er en prioritet for de fleste klinikere. For å møte behovet for mindre toksiske, mer effektive behandlinger for eldre pasienter med AML, er formålet med denne fase 1-studien med enkeltinstitusjoner å evaluere sikkerheten og effekten av midostaurin og decitabin administrert i kombinasjon.
Decitabin er en epigenetisk modifikator av genuttrykk som har vist seg å være godt tolerert i denne populasjonen ved doseskjemaet foreslått i denne studien, med rimelig effekt. Selv om dens nøyaktige virkningsmekanisme er ufullstendig forstått, er det postulert å fungere ved å reaktivere uttrykket av sentrale tumorsuppressorgener som er stilnet i tumorceller ved å reversere et mønster av hypermetylering av promotorelementer.
Midostaurin er et oralt middel som har vist seg å hemme FLT3 kinase i prekliniske in vitro og in vivo studier, samt klinisk hos pasienter med både ITD og TKD FLT3 mutasjoner (FLT3mut). Både direkte og indirekte hemmer midostaurin også kraftig flere andre molekylære mål som antas å være viktige for patogenesen av AML. Disse målene inkluderer VEGFR-1, en VEGF-reseptor; c-sett; H- og K-ras; samt det multiresistente genet, MDR.
Tilsetning av midostaurin til et decitabinregime med tidligere etablert effekt og tolerabilitet vil tillate oss å evaluere hypotesen om at to legemidler som antas å virke gjennom forskjellige virkningsmekanismer kan virke sammen for å forbedre responsen til pasienter behandlet med decitabin alene, uten signifikant ytterligere toksisitet.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Forente stater, 66205
- University of Kansas Medical Center, Westwood Campus
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- ≥ 60 år med nydiagnostisert AML som ikke er kvalifisert for standard induksjon eller ≥ 18 år med residiverende/refraktær AML
- Histologisk dokumentert AML (unntatt t(15;17) i henhold til World Health Association (WHO) kriterier
- Karnofsky ytelsesstatus ≥ 70
- Må ha følgende laboratorieverdier:
- AST og ALT < eller lik 2,5 x øvre normalgrense (ULN)
- Serumbilirubin < eller lik 2,5 x ULN
- Serumkreatinin < eller lik 2,5 x ULN
- Må gi skriftlig informert samtykke
- Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥ 50 %
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere allogen, syngen eller autolog benmargstransplantasjon eller stamcelletransplantasjon mindre enn 2 måneder tidligere
- Ukontrollert aktiv infeksjon
- Kjent svekkelse av GI-funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av midostaurin betydelig
- Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer eller voksne med reproduksjonspotensial som ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode. Barriereprevensjonsmidler må brukes gjennom hele studien hos begge kjønn. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest 48 timer før administrering av midostaurin. Kvinner som anses som ikke i fertil alder inkluderer noen av følgende: ingen menstruasjon i minst 5 år eller menstruasjon innen 5 år, men amenoréisk i minst 2 måneder og verdier for luteiniserende hormon (LH) og follikulærstimulerende hormon (FSH) innenfor normalområdet (i henhold til til definisjon av postmenopausal for laboratoriebruk) eller bilateral ooforektomi eller strålekastrering og amenoré i minst 3 måneder.
- Annen kjent sykdom (unntatt karsinom in situ) samtidig alvorlig og/eller ukontrollert medisinsk tilstand (f.eks. ukontrollert diabetes, kardiovaskulær sykdom inkludert kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt innen 6 måneder og dårlig kontrollert hypertensjon, kronisk nyresykdom eller aktiv ukontrollert infeksjon) som kan kompromittere deltakelse i studien.
- Nedsatt hjertefunksjon inkludert noen av følgende:
- Screening av EKG med en QTc > 450 msek
- Medfødt langt QT-syndrom
- Anamnese eller tilstedeværelse av vedvarende ventrikkeltakykardi
- Enhver historie med ventrikkelflimmer eller torsades de pointes
- Bradykardi definert som HR mindre enn 50 bpm
- Høyre grenblokk + venstre fremre hemiblokk (bifascikulær blokk)
- Hjerteinfarkt eller ustabil angina < 6 måneder før oppstart av studiemedisin
- CHF NY Heart Association klasse III eller IV
- Ejeksjonsfraksjon < 50 % vurdert ved MUGA- eller ECHO-skanning innen 14 dager etter dag 1
- Kjent bekreftet diagnose av HIV-infeksjon eller aktiv viral hepatitt
- Mottok ethvert undersøkelsesmiddel innen 30 dager før dag 1
- Enhver kirurgisk prosedyre, unntatt plassering av sentralt venekateter, benmargsbiopsi eller andre mindre prosedyrer (f.eks. hudbiopsi) innen 14 dager etter dag 1
- Uvillig eller ute av stand til å overholde protokollen
- Kjent ondartet sykdom i sentralnervesystemet
- Ethvert lungeinfiltrat inkludert de som mistenkes å være av smittsom opprinnelse. Spesielt pasienter med opphør av kliniske symptomer på lungeinfeksjon, men med gjenværende lungeinfiltrater på røntgen av thorax er ikke kvalifisert før lungeinfiltrater er fullstendig forsvunnet
- Pasienter med tidligere behandling med midostaurin (PKC412) er ekskludert
- Pasienter som får andre undersøkelsesmidler eller har mottatt andre undersøkelsesmidler innen 30 dager etter registrering
- Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som midostaurin og/eller decitabin
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Decitabin Midostaurin kombinasjon
|
Kohort 1: Decitabin 20mg/m2 IV daglig på dag 1-5 skal gjentas hver 28. dag. Midostaurin 25 mg bud dager 8-21 i hver syklus. Kohort 2: Decitabin 20mg/m2 IV daglig på dag 1-5 skal gjentas hver 28. dag. Midostaurin 50 mg bud dager 8-21 i hver syklus. Kohort 3: Decitabin 20mg/m2 IV daglig på dag 1-5 skal gjentas hver 28. dag. Midostaurin 50 mg bud x 28 dager av hver syklus.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
For å bestemme en tolerert dose av kombinasjonen av decitabin og midostaurin som induksjon og konsolidering hos pasienter ≥ 60 år med nylig diagnostisert AML som ikke er kvalifisert for standard induksjon eller voksne pasienter med residiverende/refraktær sykdom.
Tidsramme: 3 måneder per pasient
|
3 måneder per pasient
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Utforsk potensiell sammenheng mellom klinisk respons og FLT-3-status hos pasienter behandlet i hver kohort; vurdere toksisitet av kombinasjon i hver doseringskohort
Tidsramme: 3 måneder per pasient
|
3 måneder per pasient
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Casey Williams, PharmD, University of Kansas Medical Center
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 12010
- CPCK412AUS06T (Annen identifikator: Novartis)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .