Kombinace decitabinu a midostaurinu u pacientů starších 60 let s nově diagnostikovanou nebo recidivující refrakterní akutní myeloidní leukémií

Kritéria pro zařazení:

• ≥ 60 let s nově diagnostikovanou AML, která není způsobilá pro standardní indukci, nebo ≥ 18 let s relabující/refrakterní AML
• Histologicky dokumentovaná AML (kromě t(15;17) podle kritérií Světové zdravotnické asociace (WHO)
• Stav výkonu podle Karnofsky ≥ 70
• Musí mít následující laboratorní hodnoty:
• AST a ALT < nebo rovno 2,5 x horní hranice normálu (ULN)
• Sérový bilirubin < nebo rovný 2,5 x ULN
• Sérový kreatinin < nebo rovný 2,5 x ULN
• Musí dát písemný informovaný souhlas
• Ejekční frakce levé komory ≥ 50 %

Kritéria vyloučení:

• Předchozí alogenní, syngenní nebo autologní transplantace kostní dřeně nebo transplantace kmenových buněk před méně než 2 měsíci
• Nekontrolovaná aktivní infekce
• Známé poškození funkce GI nebo onemocnění GI, které může významně změnit absorpci midostaurinu
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nebo dospělí s reprodukčním potenciálem, kteří nepoužívají účinnou metodu antikoncepce. Bariérová antikoncepce musí být používána po celou dobu studie u obou pohlaví. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru 48 hodin před podáním midostaurinu. Ženy považované za ženy, které nemohou otěhotnět, zahrnují některý z následujících stavů: žádná menstruace po dobu nejméně 5 let nebo menstruace během 5 let, ale amenorea po dobu nejméně 2 měsíců a hodnoty luteinizačního hormonu (LH) a folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v normálním rozmezí (podle na definici postmenopauzy pro laboratorní použití) nebo bilaterální ooforektomie nebo radiační kastrace a amenorea po dobu alespoň 3 měsíců.
• Jiné známé onemocnění (kromě karcinomu in-situ) souběžné závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy (např. nekontrolovaný diabetes, kardiovaskulární onemocnění včetně městnavého srdečního selhání, infarkt myokardu během 6 měsíců a špatně kontrolovaná hypertenze, chronické onemocnění ledvin nebo aktivní nekontrolovaná infekce), které může ohrozit účast ve studii.
• Porucha srdeční funkce včetně některé z následujících:
• Screeningové EKG s QTc > 450 ms
• Vrozený syndrom dlouhého QT intervalu
• Anamnéza nebo přítomnost setrvalé ventrikulární tachykardie
• Jakákoli anamnéza ventrikulární fibrilace nebo torsades de pointes
• Bradykardie definovaná jako HR nižší než 50 tepů/min
• Blok pravého raménka + levý přední hemiblok (bifascikulární blok)
• Infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris < 6 měsíců před zahájením studie
• CHF NY Heart Association třída III nebo IV
• Ejekční frakce < 50 % hodnocená skenem MUGA nebo ECHO do 14 dnů ode dne 1
• Známá potvrzená diagnóza infekce HIV nebo aktivní virové hepatitidy
• Do 30 dnů před 1. dnem jste obdrželi jakoukoli zkoumanou látku
• Jakýkoli chirurgický zákrok, s výjimkou zavedení centrálního žilního katétru, biopsie kostní dřeně nebo jiných menších výkonů (např. kožní biopsie) do 14 dnů ode dne 1
• Neochotný nebo neschopný dodržet protokol
• Známé maligní onemocnění centrálního nervového systému
• Jakýkoli plicní infiltrát včetně těch, u kterých existuje podezření na infekční původ. Zejména pacienti s ústupem klinických příznaků plicní infekce, ale se zbytkovými plicními infiltráty na rentgenovém snímku hrudníku, nejsou způsobilí, dokud plicní infiltráty zcela nevymizí.
• Pacienti s předchozí léčbou midostaurinem (PKC412) jsou vyloučeni
• Pacienti, kteří dostávají jakékoli jiné zkoumané látky nebo dostali jiné zkoumané látky do 30 dnů od zařazení
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako midostaurin a/nebo decitabin