Skojarzenie decytabiny i midostauryny u pacjentów w wieku powyżej 60 lat z nowo rozpoznaną lub nawrotową oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową

Kryteria przyjęcia:

• ≥ 60 lat z nowo rozpoznaną AML, która nie kwalifikuje się do standardowej indukcji lub ≥ 18 lat z nawrotową/oporną na leczenie AML
• Histologicznie udokumentowana AML (z wyjątkiem t(15;17) zgodnie z kryteriami Światowego Stowarzyszenia Zdrowia (WHO)
• Stan sprawności Karnofsky'ego ≥ 70
• Musi mieć następujące wartości laboratoryjne:
• AspAT i AlAT < lub równe 2,5 x górna granica normy (GGN)
• Bilirubina w surowicy < lub równa 2,5 x GGN
• Stężenie kreatyniny w surowicy < lub równe 2,5 x GGN
• Musi wyrazić pisemną świadomą zgodę
• Frakcja wyrzutowa lewej komory ≥ 50%

Kryteria wyłączenia:

• Przebyty allogeniczny, syngeniczny lub autologiczny przeszczep szpiku kostnego lub przeszczep komórek macierzystych mniej niż 2 miesiące wcześniej
• Niekontrolowana aktywna infekcja
• Znane upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco wpływać na wchłanianie midostauryny
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub osoby dorosłe w wieku rozrodczym niestosujące skutecznej metody antykoncepcji. W trakcie badania u obu płci należy stosować barierowe środki antykoncepcyjne. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy na 48 godzin przed podaniem midostauryny. Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę to: brak miesiączki przez co najmniej 5 lat lub miesiączka w ciągu 5 lat, ale brak miesiączki przez co najmniej 2 miesiące oraz wartości hormonu luteinizującego (LH) i hormonu folikulotropowego (FSH) w zakresie normy (zgodnie z zgodnie z definicją okresu pomenopauzalnego do celów laboratoryjnych) lub obustronne wycięcie jajników lub kastracja radioaktywna i brak miesiączki przez co najmniej 3 miesiące.
• Inna znana choroba (z wyjątkiem raka in situ), współistniejąca ciężka i (lub) niekontrolowana choroba (np. niekontrolowana cukrzyca, choroba sercowo-naczyniowa, w tym zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy i źle kontrolowane nadciśnienie, przewlekła choroba nerek lub czynne, niekontrolowane zakażenie), które mogłoby zagrozić uczestnictwu w badaniu.
• Zaburzenia czynności serca, w tym którekolwiek z poniższych:
• Badanie przesiewowe EKG z odstępem QTc > 450 ms
• Wrodzony zespół długiego QT
• Historia lub obecność utrzymującego się częstoskurczu komorowego
• Każda historia migotania komór lub torsades de pointes
• Bradykardia zdefiniowana jako HR poniżej 50 uderzeń na minutę
• Blok prawej odnogi pęczka Hisa + blok przedniej lewej połowicy (blok dwuwiązkowy)
• Zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dławica piersiowa < 6 miesięcy przed rozpoczęciem stosowania badanego leku
• CHF NY Heart Association klasa III lub IV
• Frakcja wyrzutowa < 50% oceniana za pomocą badania MUGA lub ECHO w ciągu 14 dni od dnia 1
• Znane potwierdzone rozpoznanie zakażenia wirusem HIV lub aktywnego wirusowego zapalenia wątroby
• Otrzymał dowolnego agenta badawczego w ciągu 30 dni przed dniem 1
• Każdy zabieg chirurgiczny, z wyłączeniem założenia cewnika do żyły centralnej, biopsji szpiku kostnego lub innych drobnych zabiegów (np. biopsji skóry) w ciągu 14 dni od dnia 1.
• Nie chcą lub nie mogą zastosować się do protokołu
• Znana choroba nowotworowa ośrodkowego układu nerwowego
• Wszelkie nacieki w płucach, w tym nacieki podejrzewane o pochodzenie zakaźne. W szczególności pacjenci, u których objawy kliniczne zakażenia płuc ustąpiły, ale z pozostałymi naciekami płucnymi widocznymi na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej, nie kwalifikują się do całkowitego ustąpienia nacieków płucnych
• Pacjenci leczeni wcześniej midostauryną (PKC412) są wykluczeni
• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne badane środki lub otrzymywali inne badane środki w ciągu 30 dni od włączenia
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do midostauryny i/lub decytabiny