Combinación de decitabina y midostaurina en pacientes mayores de 60 años con leucemia mieloide aguda refractaria recién diagnosticada o en recaída
Estudio abierto de fase I de decitabina en combinación con midostaurina (PKC412) para pacientes adultos de edad avanzada (≥ 60 años) recién diagnosticados o con recaída/refractarios con leucemia mieloide aguda
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El desarrollo de una opción de tratamiento principalmente ambulatorio para la AML que también sea capaz de proporcionar un control significativo de la enfermedad es una prioridad para la mayoría de los médicos. Para abordar la necesidad de tratamientos menos tóxicos y más efectivos para pacientes mayores con LMA, el propósito de este estudio de Fase 1 de una sola institución es evaluar la seguridad y eficacia de la midostaurina y la decitabina administradas en combinación.
La decitabina es un modificador epigenético de la expresión génica que ha demostrado ser bien tolerado en esta población a la pauta posológica propuesta en este estudio, con una eficacia razonable. Aunque su mecanismo de acción preciso no se conoce por completo, se postula que funciona al reactivar la expresión de genes supresores de tumores clave silenciados en las células tumorales al revertir un patrón de hipermetilación de elementos promotores.
La midostaurina es un agente oral que ha demostrado inhibir la quinasa FLT3 en estudios preclínicos in vitro e in vivo, así como clínicamente en pacientes con mutaciones tanto en ITD como en TKD FLT3 (FLT3mut). Tanto directa como indirectamente, la midostaurina también inhibe potentemente muchos otros objetivos moleculares que se cree que son importantes para la patogenia de la LMA. Estos objetivos incluyen VEGFR-1, un receptor de VEGF; c-kit; H- y K-ras; así como el gen de resistencia a múltiples fármacos, MDR.
La adición de midostaurina a un régimen de decitabina de eficacia y tolerabilidad previamente establecidas nos permitirá evaluar la hipótesis de que dos fármacos que se cree que funcionan a través de distintos mecanismos de acción pueden actuar juntos para mejorar las respuestas de los pacientes tratados con decitabina sola, sin cambios significativos. toxicidad adicional.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66205
- University of Kansas Medical Center, Westwood Campus
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- ≥ 60 años de edad con LMA recién diagnosticada que no es elegible para inducción estándar o ≥ 18 años de edad con LMA recidivante/refractaria
- LMA documentada histológicamente (excepto t(15;17) según los criterios de la Asociación Mundial de la Salud (OMS)
- Estado funcional de Karnofsky ≥ 70
- Debe tener los siguientes valores de laboratorio:
- AST y ALT < o igual a 2,5 x Límite superior de lo normal (LSN)
- Bilirrubina sérica < o igual a 2,5 x LSN
- Creatinina sérica < o igual a 2,5 x LSN
- Debe dar su consentimiento informado por escrito
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 50%
Criterio de exclusión:
- Trasplante alogénico, singénico o autólogo previo de médula ósea o trasplante de células madre menos de 2 meses antes
- Infección activa no controlada
- Deterioro conocido de la función GI o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción de midostaurina
- Pacientes mujeres que están embarazadas o en período de lactancia o adultos en edad reproductiva que no utilizan un método anticonceptivo eficaz. Se deben utilizar anticonceptivos de barrera durante todo el estudio en ambos sexos. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa 48 horas antes de la administración de midostaurina. Las mujeres que no se consideran en edad fértil incluyen cualquiera de las siguientes: ausencia de menstruación durante al menos 5 años o menstruación dentro de los 5 años, pero amenorrea durante al menos 2 meses y valores de hormona luteinizante (LH) y hormona estimulante del folículo (FSH) dentro del rango normal (según a la definición de posmenopáusica para uso de laboratorio) u ovariectomía bilateral o castración por radiación y amenorreica durante al menos 3 meses.
- Otra enfermedad conocida (excepto carcinoma in situ) condición médica grave y/o no controlada concurrente (por ejemplo, diabetes no controlada, enfermedad cardiovascular que incluye insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio dentro de los 6 meses e hipertensión mal controlada, enfermedad renal crónica o infección activa no controlada) que podría comprometer la participación en el estudio.
- Deterioro de la función cardíaca que incluye cualquiera de los siguientes:
- ECG de detección con un QTc > 450 ms
- Síndrome de QT largo congénito
- Antecedentes o presencia de taquicardia ventricular sostenida
- Cualquier historial de fibrilación ventricular o torsades de pointes
- Bradicardia definida como FC inferior a 50 lpm
- Bloqueo de rama derecha + hemibloqueo anterior izquierdo (bloqueo bifascicular)
- Infarto de miocardio o angina inestable < 6 meses antes de comenzar el fármaco del estudio
- CHF NY Heart Association clase III o IV
- Fracción de eyección < 50 % evaluada mediante exploración MUGA o ECHO dentro de los 14 días posteriores al día 1
- Diagnóstico confirmado conocido de infección por VIH o hepatitis viral activa
- Recibió cualquier agente en investigación dentro de los 30 días anteriores al Día 1
- Cualquier procedimiento quirúrgico, excepto la colocación de un catéter venoso central, la biopsia de médula ósea u otros procedimientos menores (p. ej., biopsia de piel) dentro de los 14 días posteriores al Día 1
- No querer o no poder cumplir con el protocolo
- Enfermedad maligna conocida del sistema nervioso central
- Cualquier infiltrado pulmonar, incluidos los que se sospeche sean de origen infeccioso. En particular, los pacientes con resolución de los síntomas clínicos de infección pulmonar pero con infiltrados pulmonares residuales en la radiografía de tórax no son elegibles hasta que los infiltrados pulmonares se hayan resuelto por completo.
- Se excluyen los pacientes con tratamiento previo con midostaurina (PKC412)
- Pacientes que reciben cualquier otro agente en investigación o han recibido otros agentes en investigación dentro de los 30 días posteriores a la inscripción
- Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la midostaurina y/o decitabina
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Combinación de decitabina midostaurina
|
Cohorte 1: Decitabina 20 mg/m2 IV diariamente en los días 1-5 para repetir cada 28 días. Midostaurina 25 mg dos veces al día los días 8-21 de cada ciclo. Cohorte 2: Decitabina 20 mg/m2 IV diariamente en los días 1-5 para repetir cada 28 días. Midostaurina 50 mg dos veces al día los días 8-21 de cada ciclo. Cohorte 3: Decitabina 20 mg/m2 IV diariamente en los días 1-5 para repetir cada 28 días. Midostaurina 50 mg bid x 28 días de cada ciclo.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Determinar una dosis tolerada de la combinación de decitabina y midostaurina como inducción y consolidación en pacientes ≥ 60 años con LMA recién diagnosticada que no son elegibles para la inducción estándar o pacientes adultos con enfermedad recidivante/refractaria.
Periodo de tiempo: 3 meses por paciente
|
3 meses por paciente
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Explorar la asociación potencial entre la respuesta clínica y el estado de FLT-3 en pacientes tratados en cada cohorte; evaluar la toxicidad de la combinación en cada cohorte de dosificación
Periodo de tiempo: 3 meses por paciente
|
3 meses por paciente
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Casey Williams, PharmD, University of Kansas Medical Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 12010
- CPCK412AUS06T (Otro identificador: Novartis)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .