Kombination von Decitabin und Midostaurin bei Patienten über 60 mit neu diagnostizierter oder rezidivierter refraktärer akuter myeloischer Leukämie

Einschlusskriterien:

• ≥ 60 Jahre alt mit neu diagnostizierter AML, die nicht für eine Standardeinleitung geeignet ist, oder ≥ 18 Jahre alt mit rezidivierter/refraktärer AML
• Histologisch dokumentierte AML (außer t(15;17) gemäß den Kriterien der Weltgesundheitsvereinigung (WHO).
• Karnofsky-Leistungsstatus ≥ 70
• Muss die folgenden Laborwerte haben:
• AST und ALT < oder gleich 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Serumbilirubin < oder gleich 2,5 x ULN
• Serumkreatinin < oder gleich 2,5 x ULN
• Muss eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥ 50 %

Ausschlusskriterien:

• Vorherige allogene, syngene oder autologe Knochenmarktransplantation oder Stammzelltransplantation vor weniger als 2 Monaten
• Unkontrollierte aktive Infektion
• Bekannte Beeinträchtigung der gastrointestinalen Funktion oder gastrointestinale Erkrankung, die die Absorption von Midostaurin erheblich verändern kann
• Schwangere oder stillende Patientinnen oder gebärfähige Erwachsene, die keine wirksame Verhütungsmethode anwenden. Während der gesamten Studie müssen bei beiden Geschlechtern Barriere-Kontrazeptiva angewendet werden. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss 48 Stunden vor der Verabreichung von Midostaurin ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen. Zu den Frauen, die als nicht gebärfähig gelten, gehören: keine Menstruation für mindestens 5 Jahre oder Menstruation innerhalb von 5 Jahren, aber Amenorrhoe für mindestens 2 Monate und Werte für luteinisierendes Hormon (LH) und follikelstimulierendes Hormon (FSH) im normalen Bereich (gemäß gemäß der im Labor verwendeten Definition von postmenopausal) oder bilaterale Oophorektomie oder Strahlenkastration und Amenorrhoe für mindestens 3 Monate.
• Andere bekannte Erkrankungen (außer Carcinoma in situ) bei gleichzeitiger schwerer und/oder unkontrollierter Erkrankung (z. B. unkontrollierter Diabetes, Herz-Kreislauf-Erkrankung einschließlich Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten und schlecht kontrollierter Bluthochdruck, chronische Nierenerkrankung oder aktive unkontrollierte Infektion), die könnte die Teilnahme an der Studie gefährden.
• Beeinträchtigte Herzfunktion, einschließlich einer der folgenden:
• Screening-EKG mit einem QTc > 450 ms
• Angeborenes langes QT-Syndrom
• Anamnese oder Vorliegen einer anhaltenden ventrikulären Tachykardie
• Jede Vorgeschichte von Kammerflimmern oder Torsades de pointes
• Bradykardie definiert als Herzfrequenz von weniger als 50 Schlägen pro Minute
• Rechtsschenkelblock + linker vorderer Hemiblock (bifaszikulärer Block)
• Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris < 6 Monate vor Beginn der Studienmedikation
• CHF NY Heart Association Klasse III oder IV
• Ejektionsfraktion < 50 %, ermittelt durch MUGA- oder ECHO-Scan innerhalb von 14 Tagen nach Tag 1
• Bekannte bestätigte Diagnose einer HIV-Infektion oder einer aktiven Virushepatitis
• Innerhalb von 30 Tagen vor Tag 1 einen Untersuchungsbeauftragten erhalten haben
• Jeder chirurgische Eingriff, mit Ausnahme der Platzierung eines Zentralvenenkatheters, der Knochenmarkbiopsie oder anderer kleinerer Eingriffe (z. B. Hautbiopsie), innerhalb von 14 Tagen nach Tag 1
• Nicht bereit oder nicht in der Lage, das Protokoll einzuhalten
• Bekannte bösartige Erkrankung des Zentralnervensystems
• Jedes Lungeninfiltrat, einschließlich solcher, bei denen der Verdacht besteht, dass sie infektiösen Ursprungs sind. Insbesondere Patienten mit Abklingen der klinischen Symptome einer Lungeninfektion, aber mit verbleibenden Lungeninfiltraten auf dem Röntgenbild des Brustkorbs sind nicht teilnahmeberechtigt, bis die Lungeninfiltrate vollständig abgeklungen sind
• Patienten mit vorheriger Behandlung mit Midostaurin (PKC412) sind ausgeschlossen
• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten oder innerhalb von 30 Tagen nach der Aufnahme andere Prüfpräparate erhalten haben
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit einer ähnlichen chemischen oder biologischen Zusammensetzung wie Midostaurin und/oder Decitabin zurückzuführen sind