Combinatie van decitabine en midostaurine bij patiënten ouder dan 60 jaar met nieuw gediagnosticeerde of recidiverende refractaire acute myeloïde leukemie
Fase I open-label studie van decitabine in combinatie met midostaurine (PKC412) voor oudere (leeftijd ≥ 60) nieuw gediagnosticeerde of recidiverende/refractaire volwassen patiënten met acute myeloïde leukemie
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De ontwikkeling van een voornamelijk poliklinische behandelingsoptie voor AML die ook in staat is om significante ziektecontrole te bieden, is een prioriteit voor de meeste clinici. Om tegemoet te komen aan de behoefte aan minder toxische, effectievere behandelingen voor oudere patiënten met AML, is het doel van deze fase 1-studie in één instelling om de veiligheid en werkzaamheid te evalueren van midostaurine en decitabine die in combinatie worden toegediend.
Decitabine is een epigenetische modificator van genexpressie waarvan is aangetoond dat deze goed wordt verdragen door deze populatie bij het in deze studie voorgestelde doseringsschema, met redelijke werkzaamheid. Hoewel het precieze werkingsmechanisme onvolledig wordt begrepen, wordt aangenomen dat het werkt door de expressie van belangrijke tumorsuppressorgenen die in tumorcellen tot zwijgen zijn gebracht, te reactiveren door een patroon van hypermethylering van promotorelementen om te keren.
Midostaurin is een oraal middel waarvan is aangetoond dat het FLT3-kinase remt in preklinische in-vitro- en in-vivo-onderzoeken, evenals klinisch bij patiënten met zowel ITD- als TKD-FLT3-mutaties (FLT3mut). Zowel direct als indirect remt midostaurine ook krachtig meerdere andere moleculaire doelwitten waarvan wordt aangenomen dat ze belangrijk zijn voor de pathogenese van AML. Deze doelen omvatten VEGFR-1, een VEGF-receptor; c-kit; H- en K-ras; evenals het multiresistente gen, MDR.
De toevoeging van midostaurine aan een decitabineregime met eerder vastgestelde werkzaamheid en verdraagbaarheid zal ons in staat stellen de hypothese te evalueren dat twee geneesmiddelen waarvan wordt aangenomen dat ze via verschillende werkingsmechanismen werken, samen kunnen werken om de respons te verbeteren van patiënten die alleen met decitabine worden behandeld, zonder noemenswaardige extra toxiciteit.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66205
- University of Kansas Medical Center, Westwood Campus
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- ≥ 60 jaar met nieuw gediagnosticeerde AML die niet in aanmerking komt voor standaard inductie of ≥ 18 jaar met recidiverende/refractaire AML
- Histologisch gedocumenteerde AML (behalve t(15;17) volgens de criteria van de World Health Association (WHO)
- Prestatiestatus Karnofsky ≥ 70
- Moet de volgende labwaarden hebben:
- ASAT en ALAT < of gelijk aan 2,5 x bovengrens van normaal (ULN)
- Serumbilirubine < of gelijk aan 2,5 x ULN
- Serumcreatinine < of gelijk aan 2,5 x ULN
- Moet schriftelijke geïnformeerde toestemming geven
- Linkerventrikelejectiefractie ≥ 50%
Uitsluitingscriteria:
- Eerdere allogene, syngene of autologe beenmergtransplantatie of stamceltransplantatie minder dan 2 maanden eerder
- Ongecontroleerde actieve infectie
- Bekende verslechtering van de gastro-intestinale functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van midostaurine aanzienlijk kan veranderen
- Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven of volwassenen die zich kunnen voortplanten en geen effectieve anticonceptiemethode gebruiken. Barrière-anticonceptiva moeten tijdens het onderzoek bij beide geslachten worden gebruikt. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten 48 uur voorafgaand aan de toediening van midostaurine een negatieve serumzwangerschapstest hebben. Vrouwen die niet zwanger kunnen worden, zijn: geen menstruatie gedurende ten minste 5 jaar of menstruatie binnen 5 jaar, maar amenorroe gedurende ten minste 2 maanden en luteïniserend hormoon (LH) en folliculair stimulerend hormoon (FSH) waarden binnen het normale bereik (volgens definitie van postmenopauzaal voor laboratoriumgebruik) of bilaterale ovariëctomie of castratie door bestraling en amenorroe gedurende ten minste 3 maanden.
- Andere bekende ziekte (behalve carcinoma in situ) gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoening (bijv. ongecontroleerde diabetes, cardiovasculaire aandoeningen waaronder congestief hartfalen, myocardinfarct binnen 6 maanden en slecht onder controle gebrachte hypertensie, chronische nierziekte of actieve ongecontroleerde infectie) die deelname aan het onderzoek in gevaar kan brengen.
- Verminderde hartfunctie, waaronder een van de volgende:
- Screening-ECG met een QTc > 450 msec
- Congenitaal lang QT-syndroom
- Geschiedenis of aanwezigheid van aanhoudende ventriculaire tachycardie
- Elke voorgeschiedenis van ventriculaire fibrillatie of torsades de pointes
- Bradycardie gedefinieerd als HR minder dan 50 spm
- Rechter bundeltakblok + linker anterieure hemiblok (bifasciculair blok)
- Myocardinfarct of instabiele angina pectoris < 6 maanden voorafgaand aan het starten met het onderzoeksgeneesmiddel
- CHF NY Hartstichting klasse III of IV
- Ejectiefractie < 50% bepaald door MUGA- of ECHO-scan binnen 14 dagen na dag 1
- Bekende bevestigde diagnose van HIV-infectie of actieve virale hepatitis
- Een onderzoeksagent ontvangen binnen 30 dagen voorafgaand aan dag 1
- Elke chirurgische ingreep, met uitzondering van plaatsing van een centraal veneuze katheter, beenmergbiopsie of andere kleine ingrepen (bijv. huidbiopsie) binnen 14 dagen na dag 1
- Het protocol niet willen of kunnen naleven
- Bekende kwaadaardige ziekte van het centrale zenuwstelsel
- Elk longinfiltraat, inclusief die waarvan wordt vermoed dat ze van infectieuze oorsprong zijn. Met name patiënten bij wie de klinische symptomen van longinfectie zijn verdwenen, maar met resterende longinfiltraten op röntgenfoto's van de borst komen niet in aanmerking totdat longinfiltraten volledig zijn verdwenen
- Patiënten die eerder met midostaurine (PKC412) zijn behandeld, zijn uitgesloten
- Patiënten die binnen 30 dagen na inschrijving andere onderzoeksagentia hebben gekregen of andere onderzoeksagentia hebben gekregen
- Voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als midostaurine en/of decitabine
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Combinatie van decitabine en midostaurine
|
Cohort 1: Decitabine 20 mg/m2 IV dagelijks op dag 1-5 om de 28 dagen te herhalen. Midostaurin 25mg bid dagen 8-21 van elke cyclus. Cohort 2: Decitabine 20 mg/m2 IV dagelijks op dag 1-5 om de 28 dagen te herhalen. Midostaurin 50mg bid dagen 8-21 van elke cyclus. Cohort 3: Decitabine 20 mg/m2 IV dagelijks op dag 1-5 om de 28 dagen te herhalen. Midostaurin 50 mg bid x 28 dagen van elke cyclus.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Vaststellen van een getolereerde dosis van de combinatie van decitabine en midostaurine als inductie en consolidatie bij patiënten ≥ 60 jaar met nieuw gediagnosticeerde AML die niet in aanmerking komen voor standaard inductie of volwassen patiënten met recidiverende/refractaire ziekte.
Tijdsspanne: 3 maanden per patiënt
|
3 maanden per patiënt
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Mogelijk verband onderzoeken tussen klinische respons en FLT-3-status bij patiënten die in elk cohort worden behandeld; de toxiciteit van de combinatie in elk doseringscohort beoordelen
Tijdsspanne: 3 maanden per patiënt
|
3 maanden per patiënt
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Casey Williams, PharmD, University of Kansas Medical Center
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 12010
- CPCK412AUS06T (Andere identificatie: Novartis)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .