転移性乳がん患者におけるラパチニブと組み合わせたフォレチニブの研究

包含基準:

• -浸潤性乳癌の組織学的に確認された診断、つまり、HER2ステータスの局所評価に基づいて、FISHまたはIHC 3+染色（ASCOガイドラインに従って）によって評価されたヒト上皮成長因子受容体2（HER2）陽性です。
• トランスレーショナル研究に利用できるホルマリン固定パラフィン包埋組織。 拡張された RP2D コホートに登録された患者は、生検のためにアクセス可能な腫瘍病変を持っている必要があります。
• 標準治療では治癒できない進行性または再発性/転移性疾患。
• 用量漸増段階では、患者は測定可能な疾患を有する必要はありませんが、測定可能な疾患がある場合は記録され、追跡されます。 拡大されたRP2Dの患者は、RECIST 1.1で定義された測定可能な疾患を持っている必要があります。
• ECOGパフォーマンスステータス0、1または2。
• 18歳以上。
• 治療に関連する主要な臓器毒性は、グレード 1 以下に回復する必要があります。
• 患者は、アジュバントおよび/または転移性疾患に対して以前に化学療法を受けていた可能性があります。 患者が他の適格基準を満たしていれば、以前に許可された化学療法レジメンの数に制限はありません。 登録前に、化学療法の最後の投与から最低21日が経過している必要があります。
• 患者は以前にホルモン療法を受けていた可能性があります。 患者が他の適格基準を満たしていれば、以前に許可されたホルモン療法の数に制限はありません。 登録前に、ホルモン療法の最後の投与から最低7日が経過している必要があります。
• 患者は、トラスツズマブまたはラパチニブによる以前の治療を受けている可能性があります。 -c-Met阻害剤または血管新生阻害剤による以前の治療はありません。 標的療法および登録の最終日から最低21日が経過している場合、許容されるその他の標的薬剤。
• 患者が登録前に放射線療法の急性毒性影響から回復し、放射線の最後の部分の日から登録日まで少なくとも21日が経過している場合、患者は以前に放射線療法を受けていた可能性があります。
• 創傷治癒が発生し、手術が大規模であった場合、登録前に少なくとも14日が経過している場合、以前の手術は許可されます。
• 顆粒球 (AGC) ≥ 1.5 x 109/L;血小板≧100×109/L
• -血清クレアチニン≤1.2 x UNL; -総ビリルビン≤1.2 x UNL; AST および ALT ≤ 2 x UNL;正常範囲内のカリウム;正常範囲内のマグネシウム
• -登録前28日以内にMUGAスキャンまたは心エコー図で示された左心室駆出率≥50％。
• 女性は、閉経後、外科的に無菌であるか、研究中および治療中止後90日間、信頼できる形の避妊を使用する必要があります。 出産の可能性のある女性は、登録前の7日以内に妊娠検査を受け、陰性であることが証明されている必要があり、授乳中ではありません。
• -経口抗凝固薬（クマジン、ワルファリン）を必要とする患者は適格です
• 患者の同意は、地域の機関および/または大学の人体実験委員会の要件に従って取得する必要があります。
• プロトコル治療は、患者登録から 2 営業日以内に開始する必要があります。

除外基準:

• -他の悪性腫瘍の病歴、例外：適切に治療された非黒色腫皮膚がん、治癒的に治療された子宮頸部の上皮内癌、または治癒的に治療された他の固形腫瘍 疾患の証拠なしで5年以上。
• -安静時血圧が一貫して収縮期> 150 mmHgおよび/または拡張期> 100 mmHg（降圧薬の安定した用量の存在下または非存在下）または制御不良の高血圧、不安定な高血圧の病歴または降圧薬のコンプライアンス不良.
• かなりのキャビテーションまたは活発に出血している病変。
• -未治療の脳または髄膜転移。 (研究登録の少なくとも 2 週間前にコルチコステロイドを中止し、キャビテーションまたは出血の証拠がない、神経学的に安定して治療された脳転移を有する患者が適格です)。

• 以下を含むがこれらに限定されない深刻な心臓病または状態：

  • 文書化されたうっ血性心不全（CHF）の病歴
  • 収縮機能障害 (MUGA または ECHO による LVEF < 50%)
  • 高リスクの制御されていない不整脈（適切にレート制御されていない心室性頻脈、高悪性度房室ブロック、上室性不整脈）
  • 抗狭心症薬を必要とする不安定狭心症
  • 臨床的に重要な心臓弁膜症
  • 心電図上の経壁梗塞の証拠
  • -ニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIIIまたはIVの機能状態（付録VIIIを参照）
  • -QTcが450ミリ秒を超える患者は適格ではありません
• 経口薬を吸収できなくなる消化管疾患
• アクティブまたは制御されていない感染症、またはプロトコルに従って患者を管理できない深刻な病気または病状がある場合は対象外です。
• -治験薬またはその成分に対する既知の過敏症。
• 強力な CYP3A4 阻害剤/誘導剤 (例: ケトコナゾール、カルバマゼピン) は、1 日目、サイクル 1 の少なくとも 7 日前に中止する必要があります。
• Torsades de Pointesのリスクが既知の薬剤による治療を受けている患者 (リスト #1 http://torsades.org) 資格がありません。
• 増殖性糖尿病性網膜症、網膜動脈炎または出血。
• -登録前6か月以内に診断および/または治療された肺塞栓症または深部静脈血栓症の病歴。