전이성 유방암 환자에서 라파티닙과 포레티닙을 병용한 연구

포함 기준:

• 침윤성 유방암의 조직학적으로 확인된 진단, 즉 HER2 상태의 국소 평가를 기반으로 FISH 또는 IHC 3+ 염색(ASCO 가이드라인에 따름)으로 평가한 인간 표피 성장 인자 수용체 2(HER2) 양성입니다.
• 변환 연구에 사용할 수 있는 포르말린 고정 파라핀 포매 조직. 확장된 RP2D 코호트에 등록된 환자는 생검을 위해 접근 가능한 종양 병변이 있어야 합니다.
• 표준 요법으로 치료할 수 없는 진행성 또는 재발성/전이성 질환.
• 용량 증량 단계 동안 환자는 측정 가능한 질병을 가질 필요가 없지만 질병이 있는 경우 기록하고 추적합니다. 확장 RP2D의 환자는 RECIST 1.1에 정의된 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
• ECOG 수행 상태 0, 1 또는 2.
• 연령 ≥ 18세.
• 모든 치료 관련 주요 장기 독성은 1등급 이하로 회복되어야 합니다.
• 환자는 보조제 및/또는 전이성 질환에 대한 이전 화학요법을 받았을 수 있습니다. 환자가 다른 자격 기준을 충족하는 경우 허용되는 이전 화학 요법의 수에는 제한이 없습니다. 등록 전에 마지막 화학 요법 투여 후 최소 21일이 경과해야 합니다.
• 환자는 이전에 호르몬 요법을 받았을 수 있습니다. 환자가 다른 자격 기준을 충족한다면 허용되는 이전 호르몬 요법의 수에는 제한이 없습니다. 등록 전에 마지막 호르몬 요법 투여 후 최소 7일이 경과해야 합니다.
• 환자는 이전에 트라스투주맙 또는 라파티닙으로 치료를 받았을 수 있습니다. c-Met 억제제 또는 혈관신생 억제제를 사용한 선행 요법이 없습니다. 표적 치료 및 등록의 마지막 날로부터 최소 21일이 경과한 경우 허용되는 기타 표적 제제.
• 환자가 등록 전에 방사선 요법의 급성 독성 효과에서 회복되었고 마지막 방사선 부분의 날부터 등록 날짜까지 최소 21일이 경과한 경우 환자는 사전 방사선 요법을 받았을 수 있습니다.
• 이전 수술은 상처가 치유되었고 수술이 대수술인 경우 등록 전 최소 14일이 경과한 경우 허용됩니다.
• 과립구(AGC) ≥ 1.5 x 109/L; 혈소판 ≥ 100 x 109/L
• 혈청 크레아티닌 ≤ 1.2 x UNL; 총 빌리루빈 ≤ 1.2 x UNL; AST 및 ALT ≤ 2 x UNL; 정상 범위 내의 칼륨; 정상 범위의 마그네슘
• 등록 전 28일 이내에 MUGA 스캔 또는 심초음파로 입증된 좌심실 박출률 ≥ 50%.
• 여성은 폐경 후, 외과적 불임 상태이거나 연구 중 및 치료 중단 후 90일 동안 신뢰할 수 있는 형태의 피임법을 사용해야 합니다. 가임 여성은 등록 전 7일 이내에 임신 테스트를 받고 음성으로 판명되어야 하며 수유 중이 아니어야 합니다.
• 경구용 항응고제(쿠마딘, 와파린)가 필요한 환자
• 지역 기관 및/또는 대학 인간 실험 위원회 요구 사항에 따라 환자의 동의를 얻어야 합니다.
• 프로토콜 치료는 환자 등록 후 영업일 기준 2일 이내에 시작해야 합니다.

제외 기준:

• 다음을 제외한 다른 악성 종양의 병력: 적절하게 치료된 비흑색종 피부암, 근치적으로 치료된 자궁경부 상피내암 또는 ≥ 5년 동안 질병의 증거 없이 근치적으로 치료된 기타 고형 종양.
• 안정시 혈압이 수축기 > 150mmHg 및/또는 이완기 > 100mmHg(안정적인 항고혈압제 투여 유무에 관계없이) 또는 고혈압 조절이 잘 되지 않는 경우, 불안정한 고혈압 병력 또는 항고혈압제 순응도 저하 .
• 상당한 공동화 또는 활성 출혈 병변.
• 치료되지 않은 뇌 또는 수막 전이. (연구 등록 최소 2주 전에 코르티코스테로이드를 중단하고 캐비테이션 또는 출혈의 증거가 없는 신경학적으로 안정되고 치료된 뇌 전이가 있는 환자가 적격입니다).

• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 심각한 심장 질환 또는 상태:

  • 문서화된 울혈성 심부전(CHF) 병력
  • 수축기 기능 장애(MUGA 또는 ECHO에 의한 LVEF < 50%)
  • 고위험 조절되지 않는 부정맥(심실 빈맥, 고급 AV 차단, 적절하게 속도 조절되지 않는 상심실성 부정맥)
  • 항 협심증 약물이 필요한 불안정 협심증
  • 임상적으로 중요한 판막 심장 질환
  • ECG에 대한 경벽 경색의 증거
  • New York Heart Association(NYHA) Class III 또는 IV 기능 상태(부록 VIII 참조)
  • QTc > 450msec인 환자는 자격이 없습니다.
• 경구 약물을 흡수할 수 없는 위장관 질환
• 활동성 또는 제어되지 않는 감염, 또는 프로토콜에 따라 환자를 관리할 수 없는 심각한 질병 또는 의학적 상태는 자격이 없습니다.
• 연구 약물 또는 그 성분에 대해 알려진 과민증.
• 강력한 CYP3A4 억제제/유도제(예: 케토코나졸, 카르바마제핀)은 1일차 1주기 최소 7일 전에 중단해야 합니다.
• Torsades de Pointes의 알려진 위험이 있는 약제로 치료 중인 환자(목록 #1 http://torsades.org) 자격이 없습니다.
• 증식성 당뇨병성 망막병증, 망막 동맥염 또는 출혈.
• 등록 전 6개월 이내에 진단 및/또는 치료된 폐색전증 또는 심부 정맥 혈전증의 병력.