福瑞替尼联合拉帕替尼治疗转移性乳腺癌患者的研究
2023年8月3日 更新者：NCIC Clinical Trials Group
福瑞替尼联合拉帕替尼治疗人类表皮生长因子受体 2（HER2）过表达转移性乳腺癌患者的 I/II 期研究
正在进行这项研究是因为尚不清楚将多少剂量的福瑞替尼与拉帕替尼联合使用可以安全地给予乳腺癌患者，也不知道两种治疗联合使用会产生何种类型和严重程度的副作用。
这项研究也在进行中，因为尚不清楚将新药 foretinib 添加到拉帕替尼治疗中是否可以提供比单独使用拉帕替尼治疗更好的结果和更长的生存期。
研究概览
详细说明
本研究的目的是找到可以安全地与拉帕替尼联合使用的 foretinib 剂量。
这是通过两种药物的起始剂量低于每种药物单独给药时的常用剂量来完成的。
给予患者 foretinib 和 lapatinib，并密切观察他们有什么副作用，并确保副作用不严重。
如果副作用不严重，则会要求更多患者加入研究，并给予更高剂量的福瑞替尼和拉帕替尼。
较晚加入研究的患者将比较早加入的患者获得更高剂量的 foretinib 和拉帕替尼。
这将一直持续到发现引起严重但暂时的副作用的剂量为止。
不会给予高于该剂量的剂量。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
19
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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British Columbia
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Kelowna、British Columbia、加拿大、V1Y 5L3
- BCCA - Cancer Centre for the Southern Interior
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Vancouver、British Columbia、加拿大、V5Z 4E6
- BCCA - Vancouver Cancer Centre
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Ontario
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Kingston、Ontario、加拿大、K7L 5P9
- Cancer Centre of Southeastern Ontario at Kingston
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London、Ontario、加拿大、N6A 4L6
- London Regional Cancer Program
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大、H2W 1S6
- McGill University - Dept. Oncology
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 经组织学确诊为浸润性乳腺癌，即在局部 HER2 状态评估的基础上通过 FISH 或 IHC 3+ 染色（根据 ASCO 指南）评估的人表皮生长因子受体 2 (HER2) 呈阳性。
- 福尔马林固定石蜡包埋组织可用于转化研究。 进入扩大的 RP2D 队列的患者必须具有可接近的肿瘤病灶以进行活检。
- 标准疗法无法治愈的晚期或复发/转移性疾病。
- 在剂量递增阶段，患者不需要患有可测量的疾病，但如果有，将被记录和跟踪。 扩大 RP2D 的患者必须患有 RECIST 1.1 定义的可测量疾病。
- ECOG 体能状态 0、1 或 2。
- 年龄≥18岁。
- 任何与治疗相关的主要器官毒性必须恢复至≤1级。
- 患者可能曾接受过辅助化疗和/或转移性疾病化疗。 如果患者符合其他资格标准，则允许的先前化疗方案的数量没有限制。 注册前必须经过最后一剂化疗至少 21 天。
- 患者之前可能接受过激素治疗。 如果患者符合其他资格标准，则之前允许的激素治疗方案的数量没有限制。 在注册之前，距离最后一剂激素治疗必须至少过去 7 天。
- 患者之前可能接受过曲妥珠单抗或拉帕替尼治疗。 之前未使用 c-Met 抑制剂或血管生成抑制剂进行治疗。 允许使用其他靶向药物，前提是自靶向治疗和注册的最后一天起至少已过去 21 天。
- 如果患者在登记之前已经从放疗的急性毒性反应中恢复过来，并且从最后一次放疗之日到登记之日已经过去至少 21 天，则患者可能之前接受过放疗。
- 如果伤口已经愈合，并且如果手术是大手术，则在注册前至少已过去 14 天，则允许之前的手术。
- 粒细胞 (AGC) ≥ 1.5 x 109/L；血小板 ≥ 100 x 109/L
- 血清肌酐≤ 1.2 x UNL；总胆红素≤ 1.2 x UNL； AST 和 ALT ≤ 2 x UNL；钾在正常范围内；正常范围内的镁
- 注册前 28 天内通过 MUGA 扫描或超声心动图证明左心室射血分数≥ 50%。
- 女性必须绝经后、手术绝育或在研究期间和停止治疗后 90 天内使用可靠的避孕方法。 有生育能力的妇女必须在登记前 7 天内进行妊娠试验并证明为阴性，并且不得处于哺乳期。
- 需要口服抗凝剂（香豆素、华法林）的患者符合条件
- 必须根据当地机构和/或大学人体实验委员会的要求获得患者同意。
- 协议治疗必须在患者登记后的 2 个工作日内开始。
排除标准：
- 其他恶性肿瘤的病史，除了：经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌、经过根治性治疗的原位宫颈癌，或经过根治性治疗且无疾病证据 ≥ 5 年的其他实体瘤。
- 静息血压持续高于，收缩压 > 150 毫米汞柱和/或舒张压 > 100 毫米汞柱（在存在或不存在稳定剂量的抗高血压药物的情况下）或高血压控制不佳，不稳定高血压病史或抗高血压药物依从性差.
- 明显的空化或活动性出血病变。
- 未经治疗的脑或脑膜转移。 （在研究注册前至少两周停止使用皮质类固醇并且没有空洞或出血证据的神经系统稳定且经过治疗的脑转移患者符合条件）。
严重的心脏病或病症，包括但不限于：
- 充血性心力衰竭 (CHF) 病史
- 收缩功能障碍（MUGA 或 ECHO 检测 LVEF < 50%）
- 高风险的不受控制的心律失常（室性心动过速、高级房室传导阻滞、心率控制不充分的室上性心律失常）
- 需要抗心绞痛药物治疗的不稳定型心绞痛
- 有临床意义的瓣膜性心脏病
- ECG 透壁梗塞的证据
- 纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级功能状态（见附录 VIII）
- QTc > 450 毫秒的患者不符合条件
- 胃肠道疾病导致无法吸收口服药物
- 活动性或不受控制的感染，或患有严重疾病或不允许根据协议对患者进行管理的医疗条件不符合资格。
- 已知对研究药物或其成分过敏。
- 有效的 CYP3A4 抑制剂/诱导剂（例如 酮康唑、卡马西平）必须在第 1 周期第 1 天前至少 7 天停药。
- 使用具有已知尖端扭转型室性心动过速风险的药物治疗的患者（列表#1 http://torsades.org） 没有资格。
- 增生性糖尿病视网膜病变、视网膜动脉炎或出血。
- 注册前 6 个月内诊断和/或治疗过肺栓塞或深静脉血栓形成史。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：福瑞替尼和拉帕替尼
患者将接受连续口服剂量的福瑞替尼和连续口服剂量的拉帕替尼。
拉帕替尼将在第 1 周期第 1 天开始，foretinib 将在第 1 周期第 3 天开始。
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从第 1 周期的第 3 天开始，每天按指定剂量口服给药
从第 1 周期第 1 天开始，按指定剂量每日口服给药。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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毒性、最大给药剂量和推荐的 II 期剂量
大体时间：每 4 周
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将使用 CTCAE V4.0 对不良事件进行分级
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每 4 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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拉帕替尼的药代动力学评价
大体时间：仅限第 1 周期
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拉帕替尼与福瑞替尼联合用药时的药代动力学评价
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仅限第 1 周期
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疗效的初步证据
大体时间：每8周
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所有患有可测量疾病的患者都将使用 RECIST 1.1 评估反应和进展。
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每8周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 学习椅：Stephen Chia、British Columbia Cancer Agency
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2010年10月27日
初级完成 (实际的)
2014年5月14日
研究完成 (实际的)
2015年2月13日
研究注册日期
首次提交
2010年6月4日
首先提交符合 QC 标准的
2010年6月4日
首次发布 (估计的)
2010年6月7日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年8月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年8月3日
最后验证
2020年4月1日
更多信息
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