Foretinibin ja lapatinibin yhdistelmätutkimus potilailla, joilla on metastasoitunut rintasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu diagnoosi invasiivisesta rintasyövästä, eli ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptori 2 (HER2) positiivinen FISH- tai IHC 3+ -värjäyksellä (ASCO:n ohjeiden mukaisesti) paikallisen HER2-tilan arvioinnin perusteella.
• Formaliinikiinnitetty parafiiniin upotettu kudos saatavilla translaatiotutkimuksiin. Laajennettuun RP2D-kohorttiin saapuneilla potilailla on oltava saatavilla oleva kasvainleesio biopsiaa varten.
• Pitkälle edennyt tai uusiutuva/metastaattinen sairaus, joka on parantumaton tavanomaisilla hoidoilla.
• Annoksen korotusvaiheen aikana potilailla ei vaadita mitattavissa olevaa sairautta, mutta jos heillä on, se kirjataan ja seurataan. Laajennetun RP2D:n potilailla tulee olla mitattavissa oleva sairaus, jonka RECIST 1.1 määrittelee.
• ECOG-suorituskykytila ​​0, 1 tai 2.
• Ikä ≥ 18 vuotta.
• Kaikki hoitoon liittyvät tärkeimmät elintoksuudet on saatava takaisin ≤ asteeseen 1.
• Potilaat ovat saattaneet olla aiemmin saaneet kemoterapiaa adjuvantti- ja/tai metastaattisen taudin vuoksi. Aiempien kemoterapiahoitojen määrää ei ole rajoitettu edellyttäen, että potilaat täyttävät muut kelpoisuusehdot. Viimeisestä kemoterapiaannoksesta on oltava kulunut vähintään 21 päivää ennen rekisteröintiä.
• Potilaat ovat saaneet olla aiemmin saaneet hormonihoitoa. Aiempien sallittujen hormonihoitojen määrää ei ole rajoitettu, mikäli potilaat täyttävät muut kelpoisuusehdot. Viimeisestä hormonihoitoannoksesta on oltava kulunut vähintään 7 päivää ennen ilmoittautumista.
• Potilaat ovat saattaneet olla aiemmin saaneet trastutsumabi- tai lapatinibihoitoa. Ei aikaisempaa hoitoa c-Met-estäjillä tai angiogeneesin estäjillä. Muut kohdennetut aineet ovat sallittuja, jos vähintään 21 päivää on kulunut viimeisestä kohdennetun hoidon ja rekisteröinnin päivästä.
• Potilaat ovat saaneet olla aiemmin saaneet sädehoitoa edellyttäen, että potilas on toipunut sädehoidon akuuteista toksisista vaikutuksista ennen rekisteröintiä ja viimeisestä säteilyannoksesta rekisteröintipäivään on kulunut vähintään 21 päivää.
• Aikaisempi leikkaus on sallittu, jos haava on parantunut ja vähintään 14 päivää on kulunut ennen ilmoittautumista, jos leikkaus oli suuri.
• Granulosyytit (AGC) ≥ 1,5 x 109/l; Verihiutaleet ≥ 100 x 109/l
• Seerumin kreatiniini ≤ 1,2 x UNL; Kokonaisbilirubiini ≤ 1,2 x UNL; AST ja ALT ≤ 2 x UNL; kalium normaalilla alueella; Magnesium normaalin rajoissa
• Vasemman kammion ejektiofraktio ≥ 50 % osoitettu MUGA-skannauksella tai kaikukardiogrammilla 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.
• Naisten on oltava vaihdevuosien jälkeen, kirurgisesti steriilejä tai käytettävä luotettavaa ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 90 päivän ajan hoidon lopettamisen jälkeen. Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä raskaustesti, jonka tulos on negatiivinen 7 päivää ennen ilmoittautumista, eivätkä he saa imettää.
• Potilaat, jotka tarvitsevat oraalisia antikoagulantteja (kumadiini, varfariini), ovat kelvollisia
• Potilaan suostumus on hankittava paikallisten instituutioiden ja/tai yliopistojen ihmiskokeilukomitean vaatimusten mukaisesti.
• Protokollahoito tulee aloittaa 2 työpäivän kuluessa potilaan rekisteröinnistä.

Poissulkemiskriteerit:

• Muut pahanlaatuiset kasvaimet, paitsi: asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, parantavasti hoidettu kohdunkaulan in situ syöpä tai muut kiinteät kasvaimet, joita on hoidettu parantavasti ilman merkkejä sairaudesta ≥ 5 vuoteen.
• Lepoverenpaine jatkuvasti korkeampi kuin systolinen > 150 mmHg ja/tai diastolinen > 100 mmHg (vakaa verenpainelääkitysannoksen ollessa läsnä tai ilman) tai huonosti hallinnassa oleva verenpaine, aiemmin labiili verenpainetauti tai verenpainelääkityksen huono noudattaminen .
• Huomattavia kavitaatioita tai verenvuotoa.
• Hoitamattomat aivo- tai aivokalvon etäpesäkkeet. (Potilaat, joilla on neurologisesti stabiileja ja hoidettuja aivometastaaseja, jotka ovat lopettaneet kortikosteroidien käytön vähintään kaksi viikkoa ennen tutkimuksen rekisteröintiä ja joilla ei ole merkkejä kavitaatiosta tai verenvuodosta, ovat kelvollisia).

• Vakava sydänsairaus tai tila, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  • dokumentoitu sydämen vajaatoiminta (CHF)
  • systolinen toimintahäiriö (LVEF < 50 % MUGA:n tai ECHO:n mukaan)
  • suuren riskin hallitsemattomat rytmihäiriöt (kammiotakykardia, korkea-asteinen AV-katkos, supraventrikulaariset rytmihäiriöt, joita ei saada riittävästi hallintaan)
  • epästabiili angina pectoris, joka vaatii anginalääkitystä
  • kliinisesti merkittävä sydänläppäsairaus
  • näyttöä transmuraalisesta infarktista EKG:ssä
  • New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV toimintatila (katso liite VIII)
  • Potilaat, joiden QTc on > 450 ms, eivät ole kelvollisia
• Ruoansulatuskanavan sairaus, joka johtaa kyvyttömyyteen imeä suun kautta otettavaa lääkettä
• Aktiiviset tai hallitsemattomat infektiot tai vakavat sairaudet tai sairaudet, jotka eivät mahdollista potilaan hoitoa protokollan mukaisesti, eivät ole tukikelpoisia.
• Tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeille tai niiden komponenteille.
• Voimakkaat CYP3A4:n estäjät/indusoijat (esim. ketokonatsoli, karbamatsepiini) on lopetettava vähintään 7 päivää ennen päivää 1, sykli 1.
• Potilaat, joita hoidetaan aineilla, joilla on tunnettu Torsades de Pointes -riski (luettelo #1 http://torsades.org) eivät ole tukikelpoisia.
• Proliferatiivinen diabeettinen retinopatia, verkkokalvon arteriitti tai verenvuoto.
• Aiemmin keuhkoembolia tai syvä laskimotukos, joka on diagnosoitu ja/tai hoidettu 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä.