急性白血病患者の治療におけるベリパリブとテモゾロミド

包含基準:

• -組織学的または細胞学的に確認された、次のいずれかの診断：

  • -再発または難治性の急性骨髄性白血病（AML）;急性前骨髄球性白血病 t(15;17) の患者は、トレチノイン (ATRA)、ヒ素、およびゲムツズマブ オゾガマイシンが適格となるために失敗している必要があります (患者は、3 つの薬剤すべてに難治性である必要があります-持続的な血液学的反応がないか、完全寛解を伴う再発 [CR] 6ヶ月未満の期間）
  • 再発または難治性の前B細胞またはT細胞急性リンパ芽球性白血病（ALL）;フィラデルフィア染色体陽性 (Ph+) ALL [t(9;22)] の患者は、少なくとも 2 つの異なるチロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) に失敗 (不耐性/耐性) している、または TKI に対する耐性に関連する変異を持っている場合に適格となります。 (T315I)
  • -加速期または芽球期の慢性骨髄性白血病（CML）;患者は、少なくとも2つの異なるTKIに失敗した（耐性/不耐性）か、TKIに対する耐性に関連する変異を持っています（T315I）
  • 慢性骨髄単球性白血病-2（CMML-2）は、骨髄中の芽球（前単球を含む）が10％以上、または末梢血中の芽球（前単球を含む）が5～19％以上であると定義されています
  • -先行する骨髄異形成（MDS）または骨髄増殖性疾患（MPD）の設定で発生したAML
  • 治療関連AML
  • 有害な細胞遺伝学または分子マーカー（fms関連チロシンキナーゼ3 [FLT3]内部タンデム重複[ITD] +）を含むリスクの低い特徴のために導入化学療法の候補ではない60歳以上の未治療のAML、または集中的な導入化学療法を受けることを望まない;不利な細胞遺伝学: 複雑な核型 (>= 3 染色体異常), 5q-, 7q-, 9q-, 20q-, abn12p, +21, +8, t(6;9), t(6;11), t(11 ;19)、-7、-5、inv3/t(3;3)、abn11q23、abn17p、abn21q
  • 60歳以上の未治療の成人で、有害な細胞遺伝学を含むリスクの低い特徴のために導入化学療法の候補とならないALL [t(4;11); t（1;19）、低二倍性]または集中的な導入化学療法を受けることを望まない; Ph+ ALL [t(9;22)] の患者は、少なくとも 2 つの異なる TKI に失敗した (不耐性/耐性) か、TKI に対する耐性に関連する変異 (T315I) を持っている場合に適格となります。

• 以前の治療

  • -該当する場合は幹細胞移植を含む確立された治癒レジメンを受けた、または不適格な患者のみがこの研究に登録できます
  • 患者は、全身状態と臓器機能が維持されている限り、同種または自家移植を含む可能性のある以前の化学療法レジメンをいくつでも受けている可能性があります。
  • -以前の細胞毒性化学療法は、研究の治療の少なくとも3週間前に完了し、放射線療法は少なくとも2週間前に完了している必要があります（最後のレジメンにカルムスチン[BCNU]またはマイトマイシンCが含まれる場合は6週間）およびすべての有害事象（脱毛症、にきび、発疹を除く） ) 3 週間以上前に投与された薬剤により、グレード 1 まで回復する必要があります。血液悪性腫瘍の患者は、研究登録時に血液学的異常があると予想されます。基礎となる白血病に主に関連していると考えられるこれらの異常は、毒性 (AE) とは見なされず、=< グレード 1 に解決する必要はありません。
  • -患者は、造血成長因子、イマチニブ、または同様のTKIを含むすべての生物学的薬剤の服用を中止する必要があります。研究の治療の少なくとも1週間前、およびすべての有害事象（脱毛症、にきび、発疹を除く）は、1週間以上前に投与された薬剤による回復する必要がありますに =< グレード 1;進行した Ph+ ALL および CML の進行期 / 芽球期の患者のみがこの研究に適格であるため、白血病の急速な進行を避けるために、この短期間の TKI 中止が選択されました。 -芽球数制御にヒドロキシ尿素、コルチコステロイド、または白血球除去療法を使用する場合、患者は研究で治療を開始する24時間以上前にオフにする必要があります
  • 自家幹細胞移植（ASCT）を受けた患者は、幹細胞注入から4週間以上経過しており、他の適格基準を満たしている場合に適格です
  • 同種異系SCT（alloSCT）を受けた患者は、幹細胞注入後60日以上で、移植片対宿主病の証拠がなく、すべての免疫抑制療法から2週間以上離れている場合に適格です
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2 (カルノフスキー >= 60%)
• 患者は錠剤を飲み込むことができなければなりません
• 総ビリルビンまたは直接ビリルビン < 2 mg/dl
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) < 5 X 機関の正常上限
• クレアチニン < 2mg/dl
• -出産の可能性のある女性患者は、妊娠検査が陰性でなければなりません
• -出産の可能性のある女性患者と男性は、研究参加前、研究参加期間中、およびその後30日間、適切な避妊法（避妊のホルモンまたはバリア法;禁欲）を使用することに同意する必要があります。この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲

除外基準:

• -患者は他の治験薬、または同時化学療法、放射線療法、または免疫療法を受けていない可能性があります
• -テモゾロミドによる以前の治療
• 活動性中枢神経系白血病の患者は、神経学的および他の有害事象の評価を混乱させる進行性の神経学的機能不全を発症する可能性があるため、この臨床試験から除外されます。 -中枢神経系（CNS）白血病の病歴があるが、登録時に活動性疾患がない患者は適格です
• 30,000 個/ul を超える芽球を伴う白血球増加症; (芽球数制御のためにヒドロキシ尿素、コルチコステロイド、または白血球除去療法を使用している場合、患者は研究で治療を開始する24時間以上前にオフにする必要があります);患者が研究で治療を開始したら、ヒドロキシ尿素の使用は避ける必要がありますが、急速に増殖する疾患の患者では、上昇する白血球（WBC）または白血球うっ滞を制御する必要がある場合、治療1日目から12日目にヒドロキシ尿素の使用が許可されます。プロトコルの 1 ～ 12 日目にヒドロキシ尿素を開始するために、WBC が 30,000/ul に達する必要はありません。この時期にヒドロキシ尿素を開始するかどうかの決定は、担当医の裁量に委ねられています。
• -この研究で使用されたABT-888またはテモゾロミドと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の履歴
• 活動的で制御されていない感染; -積極的な治療を受けており、抗生物質で制御されている感染症の患者は適格です
• -症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
• 妊娠中の女性はこの研究から除外されています。母親がABT-888で治療されている場合、母乳育児を中止する必要があります
• -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染患者（HIV検査はスクリーニングの一部として実行されません） ジドブジンまたはスターブジンを除く併用抗レトロウイルス療法、またはHIV感染患者ではない、または抗レトロウイルス療法を一時停止する意思がある場合は、資格があります。それらの分化クラスター (CD)4 細胞数は 250/mm3 を超えています。 CD4数が250/mm3以下のHIV感染患者は除外されます