Veliparibi ja temotsolomidi hoidettaessa potilaita, joilla on akuutti leukemia

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi jollakin seuraavista:

  • Uusiutunut tai refraktorinen akuutti myelooinen leukemia (AML); potilailla, joilla on akuutti promyelosyyttinen leukemia t(15;17), on täytynyt epäonnistua tretinoiinin (ATRA), arseenin ja gemtutsumabin otsogamysiinin saamisen perusteella (potilaiden tulee olla vastustuskykyisiä kaikille kolmelle lääkkeelle - kestävän hematologisen vasteen puuttuminen tai uusiutuminen täydellisellä remissiolla [CR] kesto alle 6 kuukautta)
  • Relapsoitunut tai refraktäärinen pre-B- tai T-solu akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL); potilaat, joilla on Philadelphia-kromosomipositiivinen (Ph+) ALL [t(9;22)], ovat kelvollisia, jos heillä on epäonnistunut (intoleranssi/resistenssi) vähintään 2 erilaista tyrosiinikinaasin estäjää (TKI) tai mutaatio, joka liittyy TKI-resistenssiin (T315I)
  • Krooninen myelooinen leukemia (CML) kiihtyvässä tai blastisessa vaiheessa; potilaat epäonnistuivat (resistenssi/intoleranssi) vähintään kahdessa eri TKI:ssä tai heillä on TKI-resistenssiin liittyvä mutaatio (T315I)
  • Krooninen myelomonosyyttinen leukemia-2 (CMML-2), jolla on > 10 % blasteja (mukaan lukien promonosyytit) luuytimessä tai > 5-19 % blasteja (mukaan lukien promonosyytit) ääreisveressä
  • AML, joka syntyy edeltävän myelodysplasian (MDS) tai myeloproliferatiivisen häiriön (MPD) yhteydessä
  • Hoitoon liittyvä AML
  • Hoitamaton AML 60-vuotiailla ja sitä vanhemmilla aikuisilla, jotka eivät ole ehdokkaita induktiokemoterapiaan huonon riskin vuoksi, mukaan lukien haitalliset sytogenetiikka tai molekyylimarkkerit (fms-peräinen tyrosiinikinaasi 3 [FLT3] sisäinen tandem-kaksoistumis [ ITD]+), tai ovat haluton saamaan intensiivistä induktiokemoterapiaa; haitallinen sytogenetiikka: monimutkainen karyotyyppi (>= 3 kromosomaalista poikkeavuutta), 5q-, 7q-, 9q-, 20q-, abn12p, +21, +8, t(6;9), t(6;11), t(11) ;19), -7, -5, inv3/t(3;3), abn11q23, abn17p, abn21q
  • Hoitamaton ALL 60-vuotiailla ja sitä vanhemmilla aikuisilla, jotka eivät ole ehdokkaita induktiokemoterapiaan huonon riskin vuoksi, mukaan lukien haitallinen sytogenetiikka [t(4;11); t(1;19), hypodyploidia] tai eivät ole halukkaita saamaan intensiivistä induktiokemoterapiaa; potilaat, joilla on Ph+ ALL [t(9;22)], ovat kelvollisia, jos heillä on epäonnistunut (intoleranssi/resistenssi) vähintään 2 erilaista TKI:tä tai heillä on TKI-resistenssiin liittyvä mutaatio (T315I)

• Edellinen terapia

  • Tähän tutkimukseen voidaan ottaa vain potilaat, jotka ovat saaneet vakiintuneita parantavia hoito-ohjelmia tai jotka eivät ole oikeutettuja siihen, mukaan lukien kantasolusiirto, jos mahdollista.
  • Potilaat ovat saattaneet olla saaneet useita aiempia kemoterapiahoitoja, joihin voi sisältyä allogeeninen tai autologinen transplantaatio, edellyttäen, että suorituskyky ja elinten toiminta säilyvät
  • Aiempi sytotoksinen kemoterapia on pitänyt saada loppuun vähintään 3 viikkoa ja sädehoito vähintään 2 viikkoa ennen tutkimukseen kuuluvaa hoitoa (6 viikkoa, jos viimeinen hoito-ohjelma sisälsi karmustiinia [BCNU] tai mitomysiini C) ja kaikki haittatapahtumat (paitsi hiustenlähtö, akne, ihottuma) ) johtuen yli 3 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista, pitäisi toipua =< asteeseen 1; potilailla, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia, odotetaan olevan hematologisia poikkeavuuksia tutkimukseen tullessa; näitä poikkeavuuksia, joiden uskotaan liittyvän ensisijaisesti taustalla olevaan leukemiaan, ei pidetä toksisuuksina (AE) eikä niiden tarvitse hävitä =< asteeseen 1
  • Potilaiden tulee lopettaa kaikkien biologisten aineiden käyttö, mukaan lukien hematopoieettiset kasvutekijät, imatinibi tai vastaavat TKI:t, vähintään 1 viikko ennen tutkimukseen osallistuvaa hoitoa, ja kaikkien yli viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvien haittatapahtumien (pois lukien hiustenlähtö, akne, ihottuma) tulee toipua. to =< luokka 1; koska vain potilaat, joilla on edennyt Ph+ ALL ja CML kiihtyvässä/blastivaiheessa, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen, tämä lyhyt aika poissa TKI:stä valittiin leukemian nopean etenemisen välttämiseksi; jos käytetään hydroksiureaa, kortikosteroideja tai leukofereesiä blastimäärän hallintaan, potilaiden on oltava poissa >= 24 tuntia ennen hoidon aloittamista tutkimuksessa
  • Potilaat, joille on tehty autologinen kantasolusiirto (ASCT), ovat kelpoisia, jos he ovat yli 4 viikkoa kantasoluinfuusion jälkeen ja täyttävät muut kelpoisuusvaatimukset
  • Potilaat, joille on tehty allogeeninen SCT (alloSCT), ovat kelpoisia, jos heillä on yli 60 päivää kantasoluinfuusion jälkeen, heillä ei ole merkkejä siirrännäis-isäntätaudista ja he ovat yli 2 viikkoa poissa kaikesta immunosuppressiivisesta hoidosta.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Potilaiden on voitava niellä pillereitä
• Kokonais- tai suora bilirubiini < 2 mg/dl
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) < 5 X normaalin yläraja
• Kreatiniini < 2 mg/dl
• Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen raskaustesti
• Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 30 päivän ajan sen jälkeen; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava asiasta välittömästi hoitavalle lääkärille
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat eivät saa saada muita tutkimusaineita tai samanaikaisesti kemoterapiaa, sädehoitoa tai immunoterapiaa
• Mikä tahansa aikaisempi hoito temozolomidilla
• Potilaat, joilla on aktiivinen keskushermoston leukemia, suljetaan pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska heille voi kehittyä etenevä neurologinen toimintahäiriö, joka häiritsisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia. potilaat, joilla on ollut keskushermoston (CNS) leukemia, mutta joilla ei ole aktiivista sairautta ilmoittautumisajankohtana, ovat kelpoisia
• Hyperleukosytoosi > 30 000 blastia/ul; (jos käytetään hydroksiureaa, kortikosteroideja tai leukofereesiä blastimäärän hallintaan, potilaiden on oltava poissa >= 24 tuntia ennen hoidon aloittamista tutkimuksessa); kun potilas aloittaa hoidon tutkimuksen aikana, hydroksiurean käyttöä tulee välttää, mutta potilaille, joilla on nopeasti lisääntyvä sairaus, hydroksiurean käyttö on sallittu hoitopäivinä 1–12, jos on tarpeen hallita valkosolujen (WBC) tai leukostaasin nousua; valkosolujen ei tarvitse saavuttaa arvoa 30 000/ul hydroksiurean aloittamiseksi protokollapäivinä 1-12; Päätös hydroksiurean käytön aloittamisesta tänä aikana on hoitavan lääkärin harkinnan mukaan
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat tässä tutkimuksessa käytetyistä yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin ABT-888 tai temotsolomidi
• Aktiivinen, hallitsematon infektio; potilaat, joilla on aktiivisessa hoidossa oleva infektio ja antibiooteilla hallinnassa, ovat tukikelpoisia
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle; imetys tulee lopettaa, jos äitiä hoidetaan ABT-888:lla
• Tunnetut ihmisen immuunikatovirus (HIV) -tartunnan saaneet potilaat (HIV-testausta ei tehdä osana seulontaa) saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, lukuun ottamatta tsidovudiinia tai starvudiinia, tai HIV-tartunnan saaneet potilaat, jotka eivät käytä tai eivät halua keskeyttää antiretroviraalista hoitoa, ovat kelvollisia edellyttäen, että niiden erilaistumisklusterin (CD)4-solujen määrä on suurempi kuin 250/mm3; HIV-tartunnan saaneet potilaat, joiden CD4-määrä on 250/mm3 tai vähemmän, suljetaan pois