Veliparib och Temozolomide vid behandling av patienter med akut leukemi

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av något av följande:

  • Återfallande eller refraktär akut myeloid leukemi (AML); patienter med akut promyelocytisk leukemi t(15;17) måste ha misslyckats med tretinoin (ATRA), arsenik och gemtuzumab ozogamycin för att vara berättigade (patienter bör vara refraktära mot alla tre medlen - frånvaro av varaktig hematologisk respons eller återfall med fullständig remission [CR] varaktighet på mindre än 6 månader)
  • Återfallande eller refraktär pre-B- eller T-cells akut lymfatisk leukemi (ALL); patienter med Philadelphia-kromosompositiv (Ph+) ALL [t(9;22)] kommer att vara berättigade förutsatt att de har misslyckats (intolerans/resistens) minst 2 olika tyrosinkinashämmare (TKI) eller har en mutation associerad med resistens mot TKI. (T315I)
  • Kronisk myelogen leukemi (KML) i accelererad eller blastisk fas; patienter misslyckades (resistens/intolerans) minst 2 olika TKI eller har en mutation associerad med resistens mot TKI (T315I)
  • Kronisk myelomonocytisk leukemi-2 (CMML-2) definieras som att ha > 10 % blaster (inklusive promonocyter) i benmärgen eller > 5-19 % blaster (inklusive promonocyter) i det perifera blodet
  • AML som uppstår i samband med antecedent myelodysplasi (MDS) eller myeloproliferativ störning (MPD)
  • Terapi-relaterad AML
  • Obehandlad AML hos vuxna 60 år och äldre som inte är kandidater för induktionskemoterapi på grund av dåliga riskegenskaper inklusive negativ cytogenetik eller molekylära markörer (fms-relaterade tyrosinkinas 3 [FLT3] intern tandemduplicering [ITD]+), eller är ovillig att få intensiv induktionskemoterapi; negativ cytogenetik: komplex karyotyp (>= 3 kromosomavvikelser), 5q-, 7q-, 9q-, 20q-, abn12p, +21, +8, t(6;9), t(6;11), t(11) ;19), -7, -5, inv3/t(3;3), abn11q23, abn17p, abn21q
  • Obehandlad ALL hos vuxna 60 år och äldre som inte är kandidater för induktionskemoterapi på grund av dåliga riskegenskaper inklusive negativ cytogenetik [t(4;11); t(1;19), hypodyploidi] eller är ovilliga att få intensiv induktionskemoterapi; patienter med Ph+ ALL [t(9;22)] kommer att vara berättigade förutsatt att de har misslyckats (intolerans/resistens) minst 2 olika TKI eller har en mutation associerad med resistens mot TKI (T315I)

• Tidigare terapi

  • Endast patienter som har fått eller inte är kvalificerade för etablerade kurativa regimer, inklusive stamcellstransplantation i tillämpliga fall, kan inkluderas i denna studie
  • Patienter kan ha fått valfritt antal tidigare kemoterapiregimer, som kan inkludera allogen eller autolog transplantation, förutsatt att prestationsstatus och organfunktion bibehålls
  • Tidigare cytotoxisk kemoterapi bör ha avslutats minst 3 veckor och strålbehandling minst 2 veckor före behandling i studien (6 veckor om den sista kuren inkluderade karmustin [BCNU] eller mitomycin C) och alla biverkningar (exklusive alopeci, akne, utslag ) på grund av medel som administrerats mer än 3 veckor tidigare bör återhämta sig till =< grad 1; patienter med hematologiska maligniteter förväntas ha hematologiska abnormiteter vid studiestart; dessa abnormiteter som tros vara primärt relaterade till den underliggande leukemin, anses inte vara toxiciteter (AE) och behöver inte försvinna till =< grad 1
  • Patienter bör sluta ta alla biologiska medel inklusive hematopoetiska tillväxtfaktorer, imatinib eller liknande TKI, minst 1 vecka före behandling i studien och alla biverkningar (exklusive alopeci, akne, utslag) på grund av medel som administrerats mer än 1 vecka tidigare bör återhämta sig till =< årskurs 1; eftersom endast patienter med avancerad Ph+ ALL och KML i accelererad/blastfas är kvalificerade för denna studie, valdes denna korta period av TKI för att undvika snabb leukemiprogression; om du använder hydroxiurea, kortikosteroider eller leukoferes för kontroll av blastantal måste patienter vara lediga >= 24 timmar innan behandlingen påbörjas i studien
  • Patienter som har genomgått autolog stamcellstransplantation (ASCT) är berättigade förutsatt att de är >= 4 veckor från stamcellsinfusion och uppfyller andra behörighetskriterier
  • Patienter som har genomgått allogen SCT (alloSCT) är kvalificerade om de är >= 60 dagar efter stamcellsinfusion, inte har några tecken på transplantat vs. värdsjukdom och är >= 2 veckor lediga med all immunsuppressiv terapi
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Patienter måste kunna svälja piller
• Totalt eller direkt bilirubin < 2 mg/dl
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxalättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) < 5 X institutionell övre normalgräns
• Kreatinin < 2 mg/dl
• Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest
• Kvinnliga fertila patienter och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart, under hela studiedeltagandet och i 30 dagar efteråt; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid när hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel eller samtidig kemoterapi, strålbehandling eller immunterapi
• Eventuell tidigare behandling med temozolomid
• Patienter med aktiv leukemi i centrala nervsystemet utesluts från denna kliniska prövning eftersom de kan utveckla progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar; patienter med en historia av leukemi i centrala nervsystemet (CNS) men ingen aktiv sjukdom vid tidpunkten för inskrivningen är berättigade
• Hyperleukocytos med > 30 000 blaster/ul; (om du använder hydroxiurea, kortikosteroider eller leukoferes för kontroll av blastantal måste patienter vara lediga >= 24 timmar innan behandlingen påbörjas i studien); När patienten väl påbörjar behandlingen i studien bör användningen av hydroxiurea undvikas, men för patienter med snabbt prolifererande sjukdom är användning av hydroxiurea tillåten på behandlingsdag 1 till 12 om det blir nödvändigt att kontrollera en stigande vita blodkroppar (WBC) eller leukostas; WBC behöver inte nå 30 000/ul för att starta hydroxiurea under protokolldagarna 1-12; Beslutet att starta hydroxiurea under denna tid är upp till den behandlande läkaren
• Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som ABT-888 eller temozolomid som används i denna studie
• Aktiv, okontrollerad infektion; patienter med infektion under aktiv behandling och kontrollerade med antibiotika är berättigade
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Gravida kvinnor är exkluderade från denna studie; amning ska avbrytas om mamman behandlas med ABT-888
• Kända patienter infekterade med humant immunbristvirus (HIV) (HIV-testning kommer inte att utföras som en del av screening) på antiretroviral kombinationsterapi, exklusive zidovudin eller starvudin, eller HIV-infekterade patienter som inte är på eller är villiga att avbryta antiretroviral behandling kommer att vara berättigade förutsatt att deras cluster of differentiation (CD)4-cellantal är större än 250/mm3; HIV-infekterade patienter med CD4-tal lika med eller mindre än 250/mm3 kommer att exkluderas