Veliparibe e Temozolomida no Tratamento de Pacientes com Leucemia Aguda

Critério de inclusão:

• Diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de um dos seguintes:

  • leucemia mielóide aguda recidivante ou refratária (AML); pacientes com leucemia promielocítica aguda t(15;17) devem ter falhado com tretinoína (ATRA), arsênico e gemtuzumabe ozogamicina para serem elegíveis (os pacientes devem ser refratários a todos os três agentes - ausência de resposta hematológica durável ou recaída com remissão completa [CR] duração inferior a 6 meses)
  • Leucemia linfoblástica aguda (ALL) recidivante ou refratária pré-células B ou T; pacientes com ALL positiva para o cromossomo Filadélfia (Ph+) [t(9;22)] serão elegíveis desde que tenham falhado (intolerância/resistência) a pelo menos 2 inibidores de tirosina quinase (TKIs) diferentes ou tenham uma mutação associada à resistência aos TKIs (T315I)
  • Leucemia mielóide crônica (LMC) em fase acelerada ou blástica; os pacientes falharam (resistência/intolerância) a pelo menos 2 TKIs diferentes ou têm uma mutação associada à resistência aos TKIs (T315I)
  • Leucemia mielomonocítica crônica-2 (CMML-2) definida como tendo > 10% de blastos (incluindo promonócitos) na medula óssea ou > 5-19% de blastos (incluindo promonócitos) no sangue periférico
  • LMA surgindo no contexto de mielodisplasia antecedente (MDS) ou distúrbio mieloproliferativo (MPD)
  • LMA relacionada à terapia
  • LMA não tratada em adultos com 60 anos de idade ou mais que não são candidatos à quimioterapia de indução devido a características de baixo risco, incluindo citogenética adversa ou marcadores moleculares (tirosina quinase 3 relacionada a fms [FLT3] duplicação interna em tandem [ ITD]+) ou são relutante em receber quimioterapia de indução intensiva; citogenética adversa: cariótipo complexo (>= 3 anormalidades cromossômicas), 5q-, 7q-, 9q-, 20q-, abn12p, +21, +8, t(6;9), t(6;11), t(11 ;19), -7, -5, inv3/t(3;3), abn11q23, abn17p, abn21q
  • LLA não tratada em adultos com 60 anos de idade ou mais que não são candidatos à quimioterapia de indução devido a características de baixo risco, incluindo citogenética adversa [t(4;11); t(1;19), hipodiploidia] ou não desejam receber quimioterapia de indução intensiva; pacientes com Ph+ ALL [t(9;22)] serão elegíveis desde que tenham falhado (intolerância/resistência) a pelo menos 2 TKIs diferentes ou tenham uma mutação associada à resistência aos TKIs (T315I)

• terapia anterior

  • Somente pacientes que receberam ou não são elegíveis para regimes curativos estabelecidos, incluindo transplante de células-tronco quando aplicável, podem ser incluídos neste estudo
  • Os pacientes podem ter recebido qualquer número de regimes de quimioterapia anteriores, que podem incluir transplante alogênico ou autólogo, desde que o status de desempenho e a função do órgão sejam mantidos
  • A quimioterapia citotóxica anterior deve ter sido concluída pelo menos 3 semanas e a radioterapia pelo menos 2 semanas antes do tratamento no estudo (6 semanas se o último regime incluiu carmustina [BCNU] ou mitomicina C) e todos os eventos adversos (excluindo alopecia, acne, erupção cutânea ) devido a agentes administrados mais de 3 semanas antes deve recuperar para =< grau 1; espera-se que os pacientes com malignidades hematológicas apresentem anormalidades hematológicas no início do estudo; essas anormalidades que se acredita estarem relacionadas principalmente à leucemia subjacente, não são consideradas toxicidades (AE) e não precisam ser resolvidas para =< grau 1
  • Os pacientes devem parar de tomar todos os agentes biológicos, incluindo fatores de crescimento hematopoiéticos, imatinibe ou TKIs semelhantes, pelo menos 1 semana antes do tratamento no estudo e todos os eventos adversos (excluindo alopecia, acne, erupção cutânea) devido a agentes administrados mais de 1 semana antes devem se recuperar para =< nota 1; uma vez que apenas pacientes com LLA Ph+ avançada e LMC em fase acelerada/blástica são elegíveis para este estudo, esse curto período sem TKIs foi selecionado para evitar a progressão rápida da leucemia; se estiver usando hidroxiureia, corticosteroides ou leucoférese para controle da contagem de blastos, os pacientes devem parar >= 24 horas antes de iniciar o tratamento no estudo
  • Os pacientes que foram submetidos a transplante autólogo de células-tronco (ASCT) são elegíveis, desde que estejam >= 4 semanas a partir da infusão de células-tronco e atendam a outros critérios de elegibilidade
  • Os pacientes que foram submetidos a SCT alogênico (aloSCT) são elegíveis se estiverem >= 60 dias após a infusão de células-tronco, não tiverem evidência de doença do enxerto versus hospedeiro e estiverem >= 2 semanas sem todas as terapias imunossupressoras
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Os pacientes devem ser capazes de engolir comprimidos
• Bilirrubina total ou direta < 2 mg/dl
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) < 5 X limite superior institucional do normal
• Creatinina < 2 mg/dl
• Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo
• Pacientes do sexo feminino em idade fértil e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por 30 dias após; Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental ou quimioterapia, radioterapia ou imunoterapia concomitantes
• Qualquer tratamento anterior com temozolomida
• Os pacientes com leucemia ativa do sistema nervoso central foram excluídos deste estudo clínico porque podem desenvolver disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos; pacientes com história de leucemia do sistema nervoso central (SNC), mas sem doença ativa no momento da inscrição são elegíveis
• Hiperleucocitose com > 30.000 blastos/ul; (se estiver usando hidroxiureia, corticosteroides ou leucoférese para controle da contagem de blastos, os pacientes devem parar >= 24 horas antes de iniciar o tratamento no estudo); assim que o paciente iniciar o tratamento no estudo, o uso de hidroxiureia deve ser evitado, no entanto, para pacientes com doença de proliferação rápida, o uso de hidroxiureia é permitido nos dias de tratamento 1 a 12 se for necessário controlar o aumento de glóbulos brancos (WBC) ou leucostase; o WBC não precisa atingir 30.000/ul para iniciar a hidroxiureia durante o protocolo dias 1-12; a decisão de iniciar a hidroxiureia durante esse período fica a critério do médico assistente
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao ABT-888 ou temozolomida usados ​​neste estudo
• Infecção ativa e descontrolada; pacientes com infecção sob tratamento ativo e controlados com antibióticos são elegíveis
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo; a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com ABT-888
• Pacientes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) conhecidos (o teste de HIV não será realizado como parte da triagem) em terapia antirretroviral combinada, exclusiva de zidovudina ou estrelavudina, ou pacientes infectados pelo HIV que não estejam em uso ou que pretendam suspender a terapia antirretroviral serão elegíveis, desde que a contagem de células do grupo de diferenciação (CD)4 é superior a 250/mm3; Pacientes infectados pelo HIV com contagem de CD4 igual ou inferior a 250/mm3 serão excluídos