Veliparib en Temozolomide bij de behandeling van patiënten met acute leukemie

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van een van de volgende:

  • Recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie (AML); patiënten met acute promyelocytaire leukemie t(15;17) moeten tretinoïne (ATRA), arseen en gemtuzumab ozogamicine hebben gefaald om in aanmerking te komen (patiënten moeten refractair zijn voor alle drie de middelen - afwezigheid van duurzame hematologische respons of terugval met volledige remissie [CR] duur van minder dan 6 maanden)
  • Recidiverende of refractaire pre-B- of T-cel acute lymfoblastische leukemie (ALL); patiënten met Philadelphia-chromosoom-positieve (Ph+) ALL [t(9;22)] komen in aanmerking op voorwaarde dat ze hebben gefaald (intolerantie/resistentie) ten minste 2 verschillende tyrosinekinaseremmers (TKI's) of een mutatie hebben die verband houdt met resistentie tegen TKI's (T315I)
  • Chronische myeloïde leukemie (CML) in versnelde of blastische fase; patiënten faalden (resistentie/intolerantie) ten minste 2 verschillende TKI's of hebben een mutatie geassocieerd met resistentie tegen TKI's (T315I)
  • Chronische myelomonocytische leukemie-2 (CMML-2) gedefinieerd als > 10% blasten (inclusief promonocyten) in het beenmerg of > 5-19% blasten (inclusief promonocyten) in het perifere bloed
  • AML ontstaan ​​in de setting van antecedent myelodysplasie (MDS) of myeloproliferatieve stoornis (MPD)
  • Therapiegerelateerde AML
  • Onbehandelde AML bij volwassenen van 60 jaar en ouder die geen kandidaat zijn voor inductiechemotherapie vanwege kenmerken met een laag risico, waaronder ongunstige cytogenetica of moleculaire markers (fms-gerelateerde tyrosinekinase 3 [FLT3] interne tandemduplicatie [ITD]+), of niet bereid om intensieve inductiechemotherapie te ondergaan; nadelige cytogenetica: complex karyotype (>= 3 chromosomale afwijkingen), 5q-, 7q-, 9q-, 20q-, abn12p, +21, +8, t(6;9), t(6;11), t(11 ;19), -7, -5, inv3/t(3;3), abn11q23, abn17p, abn21q
  • Onbehandelde ALL bij volwassenen van 60 jaar en ouder die geen kandidaat zijn voor inductiechemotherapie vanwege slechte risicokenmerken, waaronder ongunstige cytogenetica [t(4;11); t(1;19), hypodyploïdie] of niet bereid zijn om intensieve inductiechemotherapie te ondergaan; patiënten met Ph+ ALL [t(9;22)] komen in aanmerking op voorwaarde dat ze hebben gefaald (intolerantie/resistentie) ten minste 2 verschillende TKI's of een mutatie hebben geassocieerd met resistentie tegen TKI's (T315I)

• Vorige therapie

  • Alleen patiënten die gevestigde curatieve regimes hebben gekregen of daarvoor niet in aanmerking komen, inclusief stamceltransplantatie indien van toepassing, kunnen worden opgenomen in deze studie
  • Patiënten kunnen een willekeurig aantal eerdere chemotherapieregimes hebben gekregen, waaronder allogene of autologe transplantatie, op voorwaarde dat de prestatiestatus en de orgaanfunctie behouden blijven
  • Eerdere cytotoxische chemotherapie moet minstens 3 weken voltooid zijn en radiotherapie minstens 2 weken voorafgaand aan de behandeling van het onderzoek (6 weken als het laatste regime carmustine [BCNU] of mitomycine C omvatte) en alle bijwerkingen (uitgezonderd alopecia, acne, huiduitslag ) als gevolg van meer dan 3 weken eerder toegediende middelen zou moeten herstellen tot =< graad 1; patiënten met hematologische maligniteiten zullen naar verwachting hematologische afwijkingen hebben bij aanvang van de studie; deze afwijkingen waarvan wordt gedacht dat ze in de eerste plaats verband houden met de onderliggende leukemie, worden niet beschouwd als toxiciteiten (AE) en hoeven niet te worden opgelost tot =< graad 1
  • Patiënten moeten stoppen met het gebruik van alle biologische middelen, waaronder hematopoëtische groeifactoren, imatinib of vergelijkbare TKI's, ten minste 1 week voorafgaand aan de behandeling in het onderzoek en alle bijwerkingen (exclusief alopecia, acne, huiduitslag) als gevolg van middelen die meer dan 1 week eerder zijn toegediend, moeten herstellen tot =< graad 1; aangezien alleen patiënten met gevorderde Ph+ ALL en CML in de acceleratie-/blastfase in aanmerking komen voor deze studie, werd deze korte periode zonder TKI's gekozen om snelle progressie van leukemie te voorkomen; als hydroxyurea, corticosteroïden of leukoferese worden gebruikt om het aantal blasten onder controle te houden, moeten patiënten >= 24 uur voor aanvang van de behandeling in het onderzoek afwezig zijn
  • Patiënten die een autologe stamceltransplantatie (ASCT) hebben ondergaan, komen in aanmerking op voorwaarde dat ze >= 4 weken verwijderd zijn van stamcelinfusie en aan andere geschiktheidscriteria voldoen
  • Patiënten die allogene SCT (alloSCT) hebben ondergaan, komen in aanmerking als ze >= 60 dagen na stamcelinfusie zijn, geen bewijs hebben van graft-versus-hostziekte en >= 2 weken vrij zijn van alle immunosuppressieve therapie
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Patiënten moeten pillen kunnen slikken
• Totaal of direct bilirubine < 2 mg/dl
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) < 5 X institutionele bovengrens van normaal
• Creatinine < 2 mg/dl
• Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest hebben
• Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende 30 dagen daarna; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten krijgen mogelijk geen andere onderzoeksmiddelen of gelijktijdige chemotherapie, bestralingstherapie of immunotherapie
• Elke eerdere behandeling met temozolomide
• Patiënten met actieve leukemie van het centrale zenuwstelsel zijn uitgesloten van deze klinische studie omdat ze een progressieve neurologische disfunctie kunnen ontwikkelen die de beoordeling van neurologische en andere bijwerkingen zou verstoren; patiënten met een voorgeschiedenis van leukemie van het centrale zenuwstelsel (CZS), maar geen actieve ziekte op het moment van inschrijving, komen in aanmerking
• Hyperleukocytose met > 30.000 blasten/ul; (bij gebruik van hydroxyurea, corticosteroïden of leukoferese voor controle van het aantal blasten, moeten patiënten >= 24 uur voordat de behandeling in het onderzoek wordt gestart, uitgeschakeld zijn); zodra de patiënt begint met de behandeling van het onderzoek, moet het gebruik van hydroxyurea worden vermeden, maar voor patiënten met snel prolifererende ziekte is het gebruik van hydroxyurea toegestaan ​​op behandelingsdagen 1 tot en met 12 als het nodig wordt om stijgende witte bloedcellen (WBC) of leukostase onder controle te houden; de WBC hoeft niet 30.000/ul te bereiken om hydroxyurea te starten tijdens protocoldagen 1-12; de beslissing om gedurende deze tijd met hydroxyurea te starten is ter beoordeling van de behandelend arts
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als ABT-888 of temozolomide die in deze studie werden gebruikt
• Actieve, ongecontroleerde infectie; patiënten met een infectie onder actieve behandeling en onder controle met antibiotica komen in aanmerking
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie; borstvoeding moet worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met ABT-888
• Bekende met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) geïnfecteerde patiënten (hiv-testen worden niet uitgevoerd als onderdeel van de screening) die antiretrovirale combinatietherapie ondergaan, met uitzondering van zidovudine of starvudine, of met hiv geïnfecteerde patiënten die geen antiretrovirale therapie ondergaan of bereid zijn deze op te schorten, komen in aanmerking op voorwaarde dat hun cluster van differentiatie (CD)4-celtelling is groter dan 250/mm3; HIV-geïnfecteerde patiënten met een CD4-telling gelijk aan of lager dan 250/mm3 worden uitgesloten