Véliparib et témozolomide dans le traitement des patients atteints de leucémie aiguë

Critère d'intégration:

• Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de l'un des éléments suivants :

  • leucémie myéloïde aiguë (LMA) récidivante ou réfractaire ; les patients atteints de leucémie promyélocytaire aiguë t(15;17) doivent avoir échoué à la trétinoïne (ATRA), à l'arsenic et au gemtuzumab ozogamycine pour être éligibles (les patients doivent être réfractaires aux trois agents - absence de réponse hématologique durable ou rechute avec rémission complète [RC] durée inférieure à 6 mois)
  • leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) pré-B ou T récidivante ou réfractaire ; les patients atteints de LAL à chromosome Philadelphie positif (Ph+) [t(9;22)] seront éligibles à condition qu'ils aient échoué (intolérance/résistance) à au moins 2 inhibiteurs de tyrosine kinase (ITK) différents ou qu'ils aient une mutation associée à une résistance aux ITK (T315I)
  • Leucémie myéloïde chronique (LMC) en phase accélérée ou blastique ; les patients ont échoué (résistance/intolérance) à au moins 2 ITK différents ou ont une mutation associée à une résistance aux ITK (T315I)
  • Leucémie myélomonocytaire chronique-2 (CMML-2) définie comme ayant > 10 % de blastes (y compris les promonocytes) dans la moelle osseuse ou > 5 à 19 % de blastes (y compris les promonocytes) dans le sang périphérique
  • LAM survenant dans le cadre d'une myélodysplasie antérieure (SMD) ou d'un trouble myéloprolifératif (MPD)
  • LAM liée au traitement
  • LAM non traitée chez les adultes de 60 ans et plus qui ne sont pas candidats à une chimiothérapie d'induction en raison de caractéristiques à faible risque, y compris des caractéristiques cytogénétiques ou des marqueurs moléculaires indésirables (tyrosine kinase 3 liée à la fms [FLT3] duplication en tandem interne [ITD]+), ou qui sont refus de recevoir une chimiothérapie d'induction intensive ; cytogénétique défavorable : caryotype complexe (>= 3 anomalies chromosomiques), 5q-, 7q-, 9q-, 20q-, abn12p, +21, +8, t(6;9), t(6;11), t(11 ;19), -7, -5, inv3/t(3;3), abn11q23, abn17p, abn21q
  • LAL non traitée chez les adultes de 60 ans et plus qui ne sont pas candidats à une chimiothérapie d'induction en raison de caractéristiques à faible risque, notamment d'effets cytogénétiques indésirables [t(4 ; 11 ); t(1;19), hypodyploïdie] ou refusent de recevoir une chimiothérapie d'induction intensive ; les patients atteints de LAL Ph+ [t(9;22)] seront éligibles à condition d'avoir échoué (intolérance/résistance) à au moins 2 ITK différents ou d'avoir une mutation associée à une résistance aux ITK (T315I)

• Thérapie précédente

  • Seuls les patients qui ont reçu ou ne sont pas éligibles pour les schémas curatifs établis, y compris la greffe de cellules souches le cas échéant, peuvent être inscrits à cette étude
  • Les patients peuvent avoir reçu un certain nombre de schémas de chimiothérapie antérieurs, qui peuvent inclure une greffe allogénique ou autologue, à condition que l'état de performance et la fonction des organes soient maintenus
  • La chimiothérapie cytotoxique précédente doit avoir été effectuée au moins 3 semaines et la radiothérapie au moins 2 semaines avant le traitement de l'étude (6 semaines si le dernier régime comprenait de la carmustine [BCNU] ou de la mitomycine C) et tous les événements indésirables (à l'exclusion de l'alopécie, de l'acné, des éruptions cutanées ) en raison d'agents administrés plus de 3 semaines auparavant devrait récupérer =< grade 1 ; on s'attend à ce que les patients atteints d'hémopathies malignes présentent des anomalies hématologiques à l'entrée dans l'étude ; ces anomalies, que l'on pense être principalement liées à la leucémie sous-jacente, ne sont pas considérées comme des toxicités (AE) et n'ont pas besoin de se résoudre à =< grade 1
  • Les patients doivent arrêter de prendre tous les agents biologiques, y compris les facteurs de croissance hématopoïétiques, l'imatinib ou des ITK similaires, au moins 1 semaine avant le début du traitement de l'étude et tous les événements indésirables (à l'exception de l'alopécie, de l'acné, des éruptions cutanées) dus aux agents administrés plus d'une semaine plus tôt doivent se rétablir. à =< degré 1 ; étant donné que seuls les patients atteints de LAL Ph+ avancée et de LMC en phase accélérée/blastique sont éligibles pour cette étude, cette courte période sans ITK a été sélectionnée pour éviter une progression rapide de la leucémie ; en cas d'utilisation d'hydroxyurée, de corticostéroïdes ou de leucophérèse pour le contrôle du nombre de blastes, les patients doivent être éteints >= 24 heures avant le début du traitement de l'étude
  • Les patients qui ont subi une greffe de cellules souches autologues (ASCT) sont éligibles à condition qu'ils soient> = 4 semaines après la perfusion de cellules souches et répondent à d'autres critères d'éligibilité
  • Les patients qui ont subi une SCT allogénique (alloSCT) sont éligibles s'ils sont >= 60 jours après la perfusion de cellules souches, ne présentent aucun signe de maladie du greffon contre l'hôte et sont >= 2 semaines sans traitement immunosuppresseur
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Les patients doivent pouvoir avaler des pilules
• Bilirubine totale ou directe < 2 mg/dl
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) < 5 X la limite supérieure institutionnelle de la normale
• Créatinine < 2 mg/dl
• Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif
• Les patientes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et pendant 30 jours après ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux ou une chimiothérapie, une radiothérapie ou une immunothérapie concomitante
• Tout traitement antérieur par témozolomide
• Les patients atteints de leucémie active du système nerveux central sont exclus de cet essai clinique car ils peuvent développer un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondrait l'évaluation des événements indésirables neurologiques et autres ; les patients ayant des antécédents de leucémie du système nerveux central (SNC) mais sans maladie active au moment de l'inscription sont éligibles
• Hyperleucocytose avec > 30 000 blastes/ul ; (en cas d'utilisation d'hydroxyurée, de corticostéroïdes ou de leucophérèse pour le contrôle du nombre de blastes, les patients doivent être arrêtés >= 24 heures avant de commencer le traitement de l'étude) ; une fois que le patient commence le traitement de l'étude, l'utilisation de l'hydroxyurée doit être évitée, cependant, pour les patients atteints d'une maladie à prolifération rapide, l'utilisation de l'hydroxyurée est autorisée les jours de traitement 1 à 12 s'il devient nécessaire de contrôler une augmentation des globules blancs (GB) ou une leucostase ; le WBC n'a pas besoin d'atteindre 30 000/ul pour démarrer l'hydroxyurée pendant les jours 1 à 12 du protocole ; la décision de commencer l'hydroxyurée pendant cette période est à la discrétion du médecin traitant
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'ABT-888 ou au témozolomide utilisés dans cette étude
• Infection active et incontrôlée ; les patients infectés sous traitement actif et contrôlés avec des antibiotiques sont éligibles
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude ; l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée avec ABT-888
• Les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connus (le test de dépistage du VIH ne sera pas effectué dans le cadre du dépistage) sous traitement antirétroviral combiné, à l'exclusion de la zidovudine ou de la starvudine, ou les patients infectés par le VIH qui ne suivent pas ou ne souhaitent pas suspendre le traitement antirétroviral seront éligibles à condition que leur nombre de cellules de différenciation (CD)4 est supérieur à 250/mm3 ; Les patients infectés par le VIH dont le nombre de CD4 est égal ou inférieur à 250/mm3 seront exclus