Weliparyb i temozolomid w leczeniu pacjentów z ostrą białaczką

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie jednego z poniższych:

  • Nawracająca lub oporna na leczenie ostra białaczka szpikowa (AML); pacjenci z ostrą białaczką promielocytową t(15;17) muszą mieć nieudaną terapię tretynoiną (ATRA), arsenem i gemtuzumabem ozogamycyną, aby kwalifikować się (pacjenci powinni być oporni na wszystkie trzy leki – brak trwałej odpowiedzi hematologicznej lub nawrót z całkowitą remisją [CR] trwający krócej niż 6 miesięcy)
  • Nawracająca lub oporna na leczenie ostra białaczka limfoblastyczna (ALL) przed komórkami B lub T; pacjenci z chromosomem Philadelphia (Ph+) ALL [t(9;22)] z dodatnim chromosomem Philadelphia będą się kwalifikować pod warunkiem, że nie powiodło im się (nietolerancja/oporność) na co najmniej 2 różne inhibitory kinazy tyrozynowej (TKI) lub mają mutację związaną z opornością na TKI (T315I)
  • Przewlekła białaczka szpikowa (CML) w fazie akceleracji lub blastycznej; pacjenci nie przyjęli (oporność/nietolerancja) co najmniej 2 różnych TKI lub mają mutację związaną z opornością na TKI (T315I)
  • Przewlekła białaczka mielomonocytowa-2 (CMML-2) zdefiniowana jako mająca > 10% blastów (w tym promonocytów) w szpiku kostnym lub > 5-19% blastów (w tym promonocytów) we krwi obwodowej
  • AML powstająca w przebiegu poprzedzającej mielodysplazji (MDS) lub zaburzenia mieloproliferacyjnego (MPD)
  • AML związana z terapią
  • Nieleczona AML u dorosłych w wieku 60 lat i starszych, którzy nie są kandydatami do chemioterapii indukcyjnej z powodu cech niskiego ryzyka, w tym niekorzystnych wyników cytogenetycznych lub markerów molekularnych (wewnętrzna duplikacja tandemowa kinazy tyrozynowej 3 związanej z fms [FLT3] [ITD]+), lub niechęć do intensywnej chemioterapii indukcyjnej; cytogenetyka niekorzystna: kariotyp złożony (>= 3 nieprawidłowości chromosomalne), 5q-, 7q-, 9q-, 20q-, abn12p, +21, +8, t(6;9), t(6;11), t(11 ;19), -7, -5, inv3/t(3;3), abn11q23, abn17p, abn21q
  • Nieleczona ALL u dorosłych w wieku 60 lat i starszych, którzy nie są kandydatami do chemioterapii indukcyjnej z powodu cech niskiego ryzyka, w tym niekorzystnej cytogenetyki [t(4;11); t(1;19), hipodyploidia] lub nie chcą otrzymać intensywnej chemioterapii indukcyjnej; pacjenci z Ph+ ALL [t(9;22)] kwalifikują się pod warunkiem, że nie powiodło im się (nietolerancja/oporność) co najmniej 2 różne TKI lub mają mutację związaną z opornością na TKI (T315I)

• Poprzednia terapia

  • Tylko pacjenci, którzy otrzymali lub nie kwalifikują się do ustalonych schematów leczenia, w tym przeszczepu komórek macierzystych, jeśli ma to zastosowanie, mogą zostać włączeni do tego badania
  • Pacjenci mogli otrzymać wcześniej dowolną liczbę schematów chemioterapii, które mogą obejmować przeszczep allogeniczny lub autologiczny, pod warunkiem utrzymania stanu sprawności i funkcji narządów
  • Poprzednia chemioterapia cytotoksyczna powinna być zakończona co najmniej 3 tygodnie, a radioterapia co najmniej 2 tygodnie przed leczeniem w ramach badania (6 tygodni, jeśli ostatni schemat obejmował karmustynę [BCNU] lub mitomycynę C) oraz wszystkie działania niepożądane (z wyłączeniem łysienia, trądziku, wysypki ) z powodu środków podanych ponad 3 tygodnie wcześniej powinien powrócić do =< stopnia 1; oczekuje się, że pacjenci z nowotworami hematologicznymi będą mieli nieprawidłowości hematologiczne w chwili włączenia do badania; te nieprawidłowości, które uważa się za związane przede wszystkim z podstawową białaczką, nie są uważane za toksyczne (AE) i nie muszą być rozwiązane do =< stopnia 1
  • Pacjenci powinni zaprzestać przyjmowania wszystkich leków biologicznych, w tym hematopoetycznych czynników wzrostu, imatynibu lub podobnych TKI, co najmniej 1 tydzień przed leczeniem w ramach badania, a wszystkie zdarzenia niepożądane (z wyłączeniem łysienia, trądziku, wysypki) spowodowane czynnikami podanymi ponad 1 tydzień wcześniej powinny ustąpić do =< stopień 1; ponieważ do tego badania kwalifikują się tylko pacjenci z zaawansowaną Ph+ ALL i CML w fazie akceleracji/blastycznej, wybrano ten krótki okres przerwy w stosowaniu TKI, aby uniknąć szybkiego postępu białaczki; w przypadku stosowania hydroksymocznika, kortykosteroidów lub leukoferezy do kontroli liczby blastów, pacjenci muszą być wyłączeni >= 24 godziny przed rozpoczęciem leczenia w badaniu
  • Pacjenci, którzy przeszli autologiczny przeszczep komórek macierzystych (ASCT) kwalifikują się pod warunkiem, że są >= 4 tygodnie od infuzji komórek macierzystych i spełniają inne kryteria kwalifikacyjne
  • Pacjenci, którzy przeszli allogeniczną SCT (alloSCT) kwalifikują się, jeśli są >= 60 dni po infuzji komórek macierzystych, nie mają objawów choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi i >= 2 tygodnie nie stosują żadnej terapii immunosupresyjnej
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Pacjenci muszą mieć możliwość połykania tabletek
• Całkowita lub bezpośrednia bilirubina < 2 mg/dl
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa [SGOT] w surowicy)/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa [SGPT]) < 5 X górna granica normy
• Kreatynina < 2 mg/dl
• Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego
• Pacjentki w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed włączeniem do badania, w czasie trwania udziału w badaniu i przez 30 dni po jego zakończeniu; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci nie mogą otrzymywać żadnych innych badanych leków ani jednocześnie chemioterapii, radioterapii lub immunoterapii
• Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie temozolomidem
• Pacjenci z aktywną białaczką ośrodkowego układu nerwowego są wykluczeni z tego badania klinicznego, ponieważ mogą u nich rozwinąć się postępujące dysfunkcje neurologiczne, które zakłóciłyby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych; kwalifikują się pacjenci z białaczką ośrodkowego układu nerwowego (OUN) w wywiadzie, ale bez aktywnej choroby w momencie włączenia
• Hiperleukocytoza z > 30 000 blastów/ul; (w przypadku stosowania hydroksymocznika, kortykosteroidów lub leukoferezy do kontroli liczby blastów, pacjenci muszą być wyłączeni >= 24 godziny przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania); gdy pacjent rozpocznie leczenie w ramach badania, należy unikać stosowania hydroksymocznika, jednakże w przypadku pacjentów z chorobą szybko proliferującą stosowanie hydroksymocznika jest dozwolone w dniach leczenia od 1. do 12., jeśli konieczne staje się kontrolowanie wzrostu białych krwinek (WBC) lub leukostazy; WBC nie musi osiągnąć 30 000/ul, aby rozpocząć podawanie hydroksymocznika w dniach protokołu 1-12; decyzja o rozpoczęciu podawania hydroksymocznika w tym czasie należy do lekarza prowadzącego
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do ABT-888 lub temozolomidu stosowanych w tym badaniu
• Aktywna, niekontrolowana infekcja; kwalifikują się pacjenci z infekcją w trakcie aktywnego leczenia i kontrolowaną antybiotykami
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania; należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona ABT-888
• Znani pacjenci zakażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) (badanie na obecność wirusa HIV nie będzie wykonywane jako część badań przesiewowych) przyjmujący skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, z wyłączeniem zydowudyny lub starwudyny, lub pacjenci zakażeni wirusem HIV, którzy nie przyjmują lub nie chcą przerwać terapii przeciwretrowirusowej, będą kwalifikować się pod warunkiem, że: ich liczba komórek klastra różnicowania (CD)4 jest większa niż 250/mm3; Pacjenci zakażeni HIV z liczbą CD4 równą lub mniejszą niż 250/mm3 zostaną wykluczeni