Veliparib og Temozolomide i behandling av pasienter med akutt leukemi

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av en av følgende:

  • Tilbakefallende eller refraktær akutt myeloid leukemi (AML); Pasienter med akutt promyelocytisk leukemi t(15;17) må ha sviktet tretinoin (ATRA), arsen og gemtuzumab ozogamycin for å være kvalifisert (pasienter bør være refraktære overfor alle tre midler - fravær av varig hematologisk respons eller tilbakefall med fullstendig remisjon [CR] varighet på mindre enn 6 måneder)
  • Tilbakefallende eller refraktær pre-B- eller T-celle akutt lymfatisk leukemi (ALL); Pasienter med Philadelphia kromosompositiv (Ph+) ALL [t(9;22)] vil være kvalifisert forutsatt at de har sviktet (intoleranse/resistens) minst 2 forskjellige tyrosinkinasehemmere (TKI) eller har en mutasjon assosiert med resistens mot TKI. (T315I)
  • Kronisk myelogen leukemi (KML) i akselerert eller blastisk fase; pasienter mislyktes (resistens/intoleranse) minst 2 forskjellige TKI-er eller har en mutasjon assosiert med resistens mot TKI-er (T315I)
  • Kronisk myelomonocytisk leukemi-2 (CMML-2) definert som å ha > 10 % blaster (inkludert promonocytter) i benmargen eller > 5-19 % blaster (inkludert promonocytter) i det perifere blodet
  • AML som oppstår i sammenheng med antecedent myelodysplasi (MDS) eller myeloproliferativ lidelse (MPD)
  • Terapierelatert AML
  • Ubehandlet AML hos voksne 60 år og eldre som ikke er kandidater for induksjonskjemoterapi på grunn av dårlige risikoegenskaper, inkludert ugunstig cytogenetikk eller molekylære markører (fms-relatert tyrosinkinase 3 [FLT3] intern tandem duplisering [ITD]+), eller er uvillig til å motta intensiv induksjonskjemoterapi; ugunstig cytogenetikk: kompleks karyotype (>= 3 kromosomavvik), 5q-, 7q-, 9q-, 20q-, abn12p, +21, +8, t(6;9), t(6;11), t(11) ;19), -7, -5, inv3/t(3;3), abn11q23, abn17p, abn21q
  • Ubehandlet ALL hos voksne 60 år og eldre som ikke er kandidater for induksjonskjemoterapi på grunn av dårlige risikoegenskaper inkludert uønsket cytogenetikk [t(4;11); t(1;19), hypodyploidi] eller er uvillige til å motta intensiv induksjonskjemoterapi; Pasienter med Ph+ ALL [t(9;22)] vil være kvalifisert forutsatt at de har sviktet (intoleranse/resistens) minst 2 forskjellige TKI-er eller har en mutasjon assosiert med resistens mot TKI-er (T315I)

• Tidligere terapi

  • Bare pasienter som har mottatt eller ikke er kvalifisert for etablerte kurative regimer, inkludert stamcelletransplantasjon når det er aktuelt, kan bli registrert i denne studien
  • Pasienter kan ha mottatt et hvilket som helst antall tidligere kjemoterapiregimer, som kan inkludere allogen eller autolog transplantasjon, forutsatt at ytelsesstatus og organfunksjon opprettholdes
  • Tidligere cytotoksisk kjemoterapi bør ha blitt fullført minst 3 uker og strålebehandling minst 2 uker før behandling i studien (6 uker hvis siste kur inkluderte karmustin [BCNU] eller mitomycin C) og alle bivirkninger (unntatt alopecia, akne, utslett ) på grunn av midler administrert mer enn 3 uker tidligere bør komme seg til =< grad 1; pasienter med hematologiske maligniteter forventes å ha hematologiske abnormiteter ved studiestart; disse abnormitetene som antas å være primært relatert til den underliggende leukemien, anses ikke å være toksisiteter (AE) og trenger ikke gå over til =< grad 1
  • Pasienter bør slutte å ta alle biologiske midler, inkludert hematopoietiske vekstfaktorer, imatinib eller lignende TKI, minst 1 uke før behandling i studien, og alle bivirkninger (unntatt alopecia, akne, utslett) på grunn av midler administrert mer enn 1 uke tidligere bør komme seg. til =< klasse 1; siden bare pasienter med avansert Ph+ ALL og CML i akselerert/blastfase er kvalifisert for denne studien, ble denne korte perioden uten TKI valgt for å unngå rask leukemiprogresjon; hvis du bruker hydroksyurea, kortikosteroider eller leukoferese for kontroll av blasttellingen, må pasientene være av >= 24 timer før behandlingen starter i studien
  • Pasienter som har gjennomgått autolog stamcelletransplantasjon (ASCT) er kvalifisert forutsatt at de er >= 4 uker fra stamcelleinfusjon og oppfyller andre kvalifikasjonskriterier
  • Pasienter som har gjennomgått allogen SCT (alloSCT) er kvalifisert hvis de er >= 60 dager etter stamcelleinfusjon, har ingen tegn på graft vs. host sykdom og har >= 2 uker fri for all immunsuppressiv terapi
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Pasienter må kunne svelge piller
• Totalt eller direkte bilirubin < 2 mg/dl
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) < 5 X institusjonell øvre normalgrense
• Kreatinin < 2 mg/dl
• Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha negativ graviditetstest
• Kvinnelige pasienter i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer, og i 30 dager etterpå; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler, eller samtidig kjemoterapi, strålebehandling eller immunterapi
• Eventuell tidligere behandling med temozolomid
• Pasienter med aktiv sentralnervesystemleukemi er ekskludert fra denne kliniske studien fordi de kan utvikle progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evalueringen av nevrologiske og andre uønskede hendelser; Pasienter med en historie med leukemi i sentralnervesystemet (CNS), men ingen aktiv sykdom ved registreringstidspunktet er kvalifisert
• Hyperleukocytose med > 30 000 blaster/ul; (hvis du bruker hydroksyurea, kortikosteroider eller leukoferese for kontroll av blasttellingen, må pasientene være av >= 24 timer før behandlingen starter i studien); Når pasienten starter behandling på studien, bør bruk av hydroksyurea unngås, men for pasienter med raskt prolifererende sykdom er bruk av hydroksyurea tillatt på behandlingsdag 1 til 12 hvis det blir nødvendig å kontrollere stigende hvite blodlegemer (WBC) eller leukostase; WBC trenger ikke nå 30 000/ul for å starte hydroksyurea under protokolldager 1-12; Beslutningen om å starte hydroksyurea i løpet av denne tiden er etter den behandlende legens skjønn
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som ABT-888 eller temozolomid brukt i denne studien
• Aktiv, ukontrollert infeksjon; Pasienter med infeksjon under aktiv behandling og kontrollert med antibiotika er kvalifisert
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien; amming bør avbrytes hvis mor behandles med ABT-888
• Kjente pasienter som er infisert med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV-testing vil ikke bli utført som en del av screening) på antiretroviral kombinasjonsterapi, unntatt zidovudin eller starvudin, eller HIV-infiserte pasienter som ikke er på eller vil avbryte antiretroviral behandling, vil være kvalifisert forutsatt at deres cluster of differentiation (CD)4-celletall er større enn 250/mm3; HIV-infiserte pasienter med CD4-tall lik eller mindre enn 250/mm3 vil bli ekskludert