非外科的転移性結腸直腸がんに対する第一目的として患者に投与される化学療法および標的療法によって誘発されるグレード3以上の早期および積極的な栄養および食事管理の影響 (CHIMIODIET)

フランスの患者2,000人を対象に実施された「ニュートリキャンサー研究」では、がん患者の栄養失調有病率が39％であることが示された。 栄養失調は院内感染の独立した危険因子です。 また、手術、化学療法、放射線療法後の合併症の発生率も増加します。 化学療法の投与量を減らす必要がある場合があり、その結果、治療の有効性が低下します。 入院期間と治療費が増加し、患者の生活の質に悪影響を及ぼします(2、3)。 栄養管理が十分ではない。 Nutricancer 研究に参加した患者の 60% 近くが、栄養サポートを受けていないと報告しました。 しかし、外科的結腸直腸癌の周術期ケアにおける栄養サポートの利点は十分に確立されています。 最近の研究では、直腸がん患者に対する早期かつ積極的な栄養補給により、栄養失調や放射線治療による合併症のリスクが軽減され、患者の生活の質が向上することが示唆されています。 転移性結腸直腸がん（CRC）に対してFOLFOXまたはFOLFIRIタイプの化学療法を受けている患者の半数近くが、グレード3の毒性を発症します。 私たちの仮説は、転移性結腸直腸癌の化学療法中に積極的な栄養サポートを行うことで、患者の摂取量と栄養状態の持続性が可能になり、合併症の減少、生活の質の向上、入院期間の短縮につながるというものです。

私たちの研究の目標は、転移性結腸直腸がんに対する化学療法中の早期かつ積極的な栄養および食事管理（略して早期栄養サポート）が、栄養失調のリスクを軽減し、化学療法の毒性を軽減し、生活の質を改善し、入院期間を短縮することを示すことです。 。

この研究の主な評価基準は、非外科的転移性結腸直腸がんに対する第一選択化学療法および/または標的療法中に積極的な栄養サポートを受けている患者におけるグレード3以上の毒性の頻度となります。

実験の枠組み: これは前向き、多施設共同、オープン、サンプルベースの臨床試験です。 研究の対象となる患者は、非外科的転移性結腸直腸癌と診断されており、標的療法との関連の有無にかかわらず、5FU/オキサリプラチンまたは5FU/イリノテカンベースの化学療法を受ける予定である必要がある。 主な除外基準は、重度の栄養不良、補助放射線療法、人工栄養、妊娠および授乳、別の重篤な活動性疾患、および別の臨床試験への参加である。

ChimioDiet 研究は、化学療法を開始するための診察中に提案されます。 選択された患者はランダムに 2 つのグループに割り当てられます。

• グループ I: 最初の化学療法セッションから積極的な栄養サポートを受けている患者。
• グループ II: 最初は積極的な栄養サポートを受けていない患者。 グループへの患者のランダムな割り当ては、研究センターおよび化学療法の種類に応じた階層化の必要性を考慮して、e-CRF ソフトウェアによって自動的に生成されます。

栄養状態の評価は2週間ごとに行われます（体重、食欲、摂取記録）。 栄養失調の患者、または連続 2 回の診察で 1 日の推奨摂取量の 50% 未満の食事摂取量がある患者には、タンパク質とカロリーが豊富な経口サプリメント、または必要に応じて経腸または非経口人工栄養が投与されます。 化学療法の望ましくない影響はすべて記録されます。 患者は、研究への参加の選択時およびその後は 3 か月ごとに、生活の質に関するアンケート (EORTC QLQ-C30) に記入する必要があります。

主な判断基準の分析はロジスティック回帰に依存します。 測定された結果は、グレード 3 以上の毒性の発生となります。 主な説明変数は、患者が割り当てられたグループ (早期かつ積極的な栄養サポートの有無) になります。 分析では、主要な層別パラメータ、つまり治療センターと化学療法の種類も考慮されます。

積極的な栄養サポートの説明: 早期の積極的な栄養サポートは、主に化学療法にもかかわらずタンパク質とエネルギー摂取レベルを維持することに関係しています。 各研究センターには非常勤栄養士が配置されます。 彼女は 1 時間の診察中に積極的な栄養サポートを提供し、調査中の腫瘍専門医が e-CRF データを記入するのを支援します。 研究開始前の 2 日間の会議により、すべての研究センターにわたる積極的な栄養サポート戦略の標準化が可能になります。

• 化学療法の副作用が食欲レベルや栄養状態に及ぼす影響について、栄養士が説明します。
• 自発的な経口摂取と食習慣は、定性的および定量的な 3 日間の食事記録に基づいて評価されます。
• その後、栄養士が個人の好みや食習慣、食欲の変動や副作用に応じて食事を調整する方法（強化、量のコントロールなど）を患者に説明します。
• 栄養指導の概要、レシピのアイデア、毎日のメニューの例、エネルギー当量表、化学療法で起こり得る副作用ごとの具体的な食事と衛生上のヒントを記載した小冊子がすべての患者に配布されます。
• 各診察中に、患者の体重が測定され、食欲と食物摂取量が評価されます（V0、V3、V6、V9、V12、V13、および V14 診察の将来の 3 日間の記録を除く 24 時間の記録）。また、化学療法の副作用が検査されます。記録され、栄養指導が各患者の個別の状況に合わせて行われます。 食物摂取量の減少および/または体重減少の場合には、タンパク質とエネルギーが豊富な経口サプリメントが与えられます。

どちらのグループでも、患者が栄養失調の兆候（体重減少が 1 か月間で 5% を超える、または合計で 10% を超える）および/または食物摂取量が推定 1 日必要量の 50% 未満である場合には、経口サプリメントが投与されます。腫瘍専門医の承認後。 この対策が不十分な場合は、人工栄養（経腸または非経口）が考慮されます。