Wpływ wczesnej i aktywnej diety i toksyczności stopnia 3. lub wyższego wywołanego przez chemioterapię i terapie celowane stosowane u pacjentów jako pierwsza intencja niechirurgicznego raka jelita grubego z przerzutami (CHIMIODIET)

Badanie „Nutricancer” przeprowadzone na 2000 francuskich pacjentach wykazało, że odsetek niedożywienia wśród pacjentów z rakiem wynosi 39%. Niedożywienie jest niezależnym czynnikiem ryzyka zakażeń szpitalnych. Zwiększa również odsetek powikłań po operacjach, chemioterapii i radioterapii. Może to wymagać zmniejszenia dawki chemioterapii, zmniejszając tym samym skuteczność leczenia. Zwiększa długość pobytu w szpitalu i koszty opieki, a także ma negatywny wpływ na jakość życia pacjentów (2, 3). Zarządzanie odżywianiem nie jest wystarczające. Blisko 60% pacjentów włączonych do badania Nutricancer zgłosiło, że nie otrzymało żadnego wsparcia żywieniowego. Jednak korzyści ze wsparcia żywieniowego w opiece okołooperacyjnej chirurgicznego raka jelita grubego są dobrze znane. Niedawne badanie sugeruje, że wczesne i aktywne wsparcie żywieniowe u pacjentów z rakiem odbytnicy zmniejsza ryzyko niedożywienia, powikłań radioterapii i poprawia jakość życia pacjentów. U blisko połowy pacjentów otrzymujących chemioterapię typu FOLFOX lub FOLFIRI z powodu przerzutowego raka jelita grubego (CRC) rozwija się toksyczność stopnia 3. Nasza hipoteza jest taka, że ​​aktywne wspomaganie żywieniowe podczas chemioterapii raka jelita grubego z przerzutami pozwoli na zrównoważenie spożycia i stanu odżywienia pacjentów oraz doprowadzi do zmniejszenia powikłań, poprawy jakości życia i skrócenia czasu pobytu w szpitalu.

Celem naszej pracy jest wykazanie, że wczesne i aktywne postępowanie żywieniowo-dietetyczne (w skrócie wczesne wspomaganie żywieniowe) podczas chemioterapii raka jelita grubego z przerzutami zmniejsza ryzyko niedożywienia, zmniejsza toksyczność chemioterapii, poprawia jakość życia i skraca czas pobytu w szpitalu .

Głównymi kryteriami oceny badania będzie częstość występowania toksyczności stopnia 3. lub wyższego u pacjentów otrzymujących aktywne wsparcie żywieniowe podczas chemioterapii pierwszego rzutu i/lub terapii celowanej niechirurgicznego raka jelita grubego z przerzutami.

Ramy eksperymentalne: Jest to prospektywne, wieloośrodkowe, otwarte badanie kliniczne oparte na próbkach. Pacjenci kwalifikujący się do badania muszą mieć zdiagnozowanego nieoperacyjnego raka jelita grubego z przerzutami i mieć zaplanowane chemioterapię opartą na 5FU/oksaliplatynie lub 5FU/irynotekanie, związaną lub nie z terapią celowaną. Głównymi kryteriami wykluczenia są ciężkie niedożywienie, uzupełniająca radioterapia, sztuczne odżywianie, ciąża i karmienie piersią, inna ciężka czynna choroba oraz udział w innym badaniu klinicznym.

Badanie ChimioDiet zostanie zaproponowane podczas konsultacji w celu ustalenia chemioterapii. Wybrani pacjenci zostaną losowo przydzieleni do dwóch grup:

• Grupa I: pacjenci otrzymujący aktywne wsparcie żywieniowe od pierwszej sesji chemioterapii.
• Grupa II: pacjenci początkowo nie otrzymujący aktywnego wsparcia żywieniowego. Losowe przyporządkowanie pacjentów do grup zostanie automatycznie wygenerowane przez oprogramowanie e-CRF z uwzględnieniem konieczności stratyfikacji według ośrodka badawczego i typu chemioterapii.

Ocena stanu odżywienia będzie przeprowadzana co dwa tygodnie (waga, apetyt i rejestr spożycia). Pacjenci niedożywieni lub z dietą poniżej 50% zalecanego dziennego spożycia w ciągu 2 kolejnych konsultacji otrzymają bogaty w białko i kalorie suplement doustny lub, w razie potrzeby, sztuczne żywienie dojelitowe lub pozajelitowe. Wszystkie niepożądane skutki chemioterapii zostaną odnotowane. Pacjenci będą zobowiązani do wypełnienia kwestionariusza jakości życia (EORTC QLQ-C30) po selekcji do włączenia do badania, a następnie co trzy miesiące.

Analiza głównych kryteriów oceny będzie opierać się na regresji logistycznej. Mierzonym rezultatem będzie wystąpienie toksyczności stopnia 3 lub wyższego. Głównymi zmiennymi objaśniającymi będzie grupa, do której pacjent został przypisany (wczesne i aktywne wsparcie żywieniowe lub nie). W analizie uwzględnione zostaną również główne parametry stratyfikacyjne, czyli ośrodek leczenia i rodzaj stosowanej chemioterapii.

Opis aktywnego wsparcia żywieniowego: Wczesne i aktywne wsparcie żywieniowe dotyczy głównie utrzymania poziomu białka i energii pomimo chemioterapii. Do każdego ośrodka badawczego zostanie przydzielony zatrudniony na pół etatu dietetyk. Podczas godzinnej konsultacji obejmie aktywne wsparcie żywieniowe oraz pomoże prowadzącemu badanie onkologowi w wypełnieniu danych e-CRF. Dwudniowe spotkanie przed rozpoczęciem badań umożliwi standaryzację strategii aktywnego wsparcia żywieniowego we wszystkich ośrodkach badawczych:

• Dietetyk wyjaśni konsekwencje skutków ubocznych chemioterapii na poziom apetytu i stan odżywienia.
• Spontaniczne przyjmowanie doustne i nawyki żywieniowe będą oceniane na podstawie jakościowego i ilościowego 3-dniowego zapisu żywności.
• Następnie dietetyk wyjaśni pacjentowi, jak dostosować dietę (wzmocnienie, kontrola porcji itp.) zgodnie z osobistymi preferencjami i nawykami żywieniowymi, wahaniami apetytu i skutkami ubocznymi.
• Wszyscy pacjenci otrzymają broszurę zawierającą przegląd porad żywieniowych, pomysły na przepisy, przykładowy dzienny jadłospis, tabele bilansu energetycznego oraz szczegółowe wskazówki dietetyczne i higieniczne dla każdego możliwego działania niepożądanego chemioterapii.
• Podczas każdej konsultacji pacjenci będą ważeni, oceniany będzie apetyt i przyjmowane pokarmy (rekord 24-godzinny z wyjątkiem prospektywnego 3-dniowego zapisu konsultacji V0, V3, V6, V9, V12, V13 i V14), skutki uboczne chemioterapii zostaną zapisane i porady żywieniowe zostaną dostosowane do indywidualnej sytuacji każdego pacjenta. W przypadku zmniejszenia ilości przyjmowanych pokarmów i/lub utraty masy ciała zostanie podana doustna odżywka bogata w białko i energię.

W obu grupach, jeśli u pacjenta wystąpią objawy niedożywienia (utrata masy ciała >5% w okresie jednego miesiąca lub łącznie >10%) i/lub spożycie pokarmu mniejsze niż 50% szacowanego dziennego zapotrzebowania, zostanie podany doustny suplement diety po zatwierdzeniu przez onkologa. Jeśli ten środek okaże się niewystarczający, rozważone zostanie sztuczne żywienie (dojelitowe lub pozajelitowe).