Impact van vroege en actieve voedings- en dieetbehandelingen graad 3 of meer toxiciteit veroorzaakt door chemotherapie en gerichte therapieën toegediend aan patiënten als eerste intentie voor niet-chirurgische gemetastaseerde colorectale kanker (CHIMIODIET)

De "Nutricancer-studie", uitgevoerd bij 2.000 Franse patiënten, toonde een prevalentie van ondervoeding van 39% bij kankerpatiënten. Ondervoeding is een onafhankelijke risicofactor voor ziekenhuisinfecties. Het verhoogt ook het aantal complicaties na chirurgie, chemotherapie en radiotherapie. Het kan een verlaging van de dosis chemotherapie vereisen, waardoor de effectiviteit van de behandeling afneemt. Het verhoogt de duur van het ziekenhuisverblijf en de zorgkosten, en heeft een negatieve invloed op de levenskwaliteit van patiënten (2, 3). Voedingsmanagement is niet voldoende. Bijna 60% van de patiënten die deelnamen aan de Nutricancer-studie meldden dat ze geen voedingsondersteuning hadden gekregen. Toch zijn de voordelen van voedingsondersteuning bij peri-operatieve zorg voor chirurgische colorectale kanker goed ingeburgerd. Een recente studie suggereert dat vroege en actieve voedingsondersteuning bij rectumkankerpatiënten het risico op ondervoeding, complicaties door radiotherapie vermindert en de kwaliteit van leven van patiënten verhoogt. Bijna de helft van de patiënten die chemotherapie van het type FOLFOX of FOLFIRI krijgen voor gemetastaseerde colorectale kanker (CRC), ontwikkelt een graad 3-toxiciteit. Onze hypothese is dat actieve voedingsondersteuning tijdens chemotherapie voor gemetastaseerde darmkanker de duurzaamheid van de inname en de voedingsstatus van patiënten mogelijk maakt en leidt tot een vermindering van complicaties, een verbetering van de kwaliteit van leven en een verkorting van de ziekenhuisopname.

Het doel van onze studie is om aan te tonen dat vroeg en actief voedings- en dieetmanagement (kortweg vroege voedingsondersteuning) tijdens chemotherapie voor gemetastaseerde colorectale kanker het risico op ondervoeding vermindert, de toxiciteit van chemotherapie vermindert, de kwaliteit van leven verbetert en de opnameduur verkort. .

De belangrijkste evaluatiecriteria van de studie zijn de frequentie van graad 3 of meer toxiciteit bij patiënten die actieve voedingsondersteuning krijgen tijdens eerstelijns chemotherapie en/of gerichte therapie voor niet-chirurgische gemetastaseerde colorectale kanker.

Experimenteel kader: Dit is een prospectieve, multicenter, open, op steekproeven gebaseerde klinische studie. Patiënten die in aanmerking komen voor de studie moeten gediagnosticeerd zijn met niet-chirurgische gemetastaseerde colorectale kanker en gepland zijn om chemotherapie op basis van 5FU/oxaliplatine of 5FU/irinotecan te krijgen, al dan niet in combinatie met gerichte therapie. De belangrijkste uitsluitingscriteria zijn ernstige ondervoeding, adjuvante radiotherapie, kunstmatige voeding, zwangerschap en borstvoeding, een andere ernstige actieve ziekte en deelname aan een ander klinisch onderzoek.

De studie ChimioDiet zal worden voorgesteld tijdens de consultatie bedoeld om chemotherapie op te zetten. Geselecteerde patiënten worden willekeurig toegewezen aan twee groepen:

• Groep I: patiënten die actieve voedingsondersteuning krijgen vanaf de eerste chemotherapiesessie.
• Groep II: patiënten die in eerste instantie geen actieve voedingsondersteuning krijgen. Willekeurige toewijzing van patiënten aan groepen zal automatisch worden gegenereerd door de e-CRF-software, rekening houdend met de behoefte aan stratificatie volgens onderzoekscentrum en type chemotherapie.

Elke twee weken wordt een evaluatie van de voedingstoestand uitgevoerd (registratie van gewicht, eetlust en inname). Patiënten met ondervoeding of een inname via de voeding van minder dan 50% van de aanbevolen dagelijkse inname gedurende 2 opeenvolgende consultaties, krijgen een eiwit- en calorierijk oraal supplement of, indien nodig, enterale of parenterale kunstmatige voeding. Alle ongewenste effecten van chemotherapie worden geregistreerd. Patiënten moeten een vragenlijst over de kwaliteit van leven (EORTC QLQ-C30) invullen bij selectie voor deelname aan het onderzoek en daarna om de drie maanden.

De analyse van de belangrijkste beoordelingscriteria zal berusten op een logistische regressie. De gemeten uitkomst is het optreden van een graad 3 of meer toxiciteit. De belangrijkste verklarende variabelen zijn de groep waarin de patiënt is ingedeeld (vroege en actieve voedingsondersteuning of niet). De analyse zal ook rekening houden met de belangrijkste stratificatieparameters, namelijk behandelcentrum en type chemotherapie.

Beschrijving van actieve voedingsondersteuning: Vroegtijdige en actieve voedingsondersteuning is vooral gericht op het op peil houden van de eiwit- en energie-inname ondanks chemotherapie. Aan elk onderzoekscentrum wordt een parttime voedingsdeskundige toegewezen. Ze zal actieve voedingsondersteuning bieden tijdens een consult van een uur en de onderzoekend oncoloog helpen bij het invullen van de e-CRF-gegevens. Een tweedaagse bijeenkomst voorafgaand aan het begin van de studie zal de standaardisatie van actieve voedingsondersteuningsstrategie in alle onderzoekscentra mogelijk maken:

• De voedingsdeskundige legt uit wat de gevolgen zijn van de bijwerkingen van chemotherapie op de eetlust en de voedingstoestand.
• Spontane orale inname en eetgewoonten worden beoordeeld op basis van een kwalitatief en kwantitatief 3-daags voedseldossier.
• Vervolgens legt de voedingsdeskundige de patiënten uit hoe ze hun dieet kunnen aanpassen (verrijking, portiecontrole enz.) op basis van persoonlijke voorkeuren en voedingsgewoonten, eetlustfluctuaties en bijwerkingen.
• Aan alle patiënten wordt een boekje meegegeven met een overzicht van het voedingsadvies, receptideeën, een voorbeeld van een dagmenu, energie-equivalentietabellen en specifieke voedings- en hygiënetips voor elke mogelijke bijwerking van chemotherapie.
• Tijdens elk consult worden de patiënten gewogen, de eetlust en de voedselinname geëvalueerd (24-uursregistratie behalve prospectieve 3-daagse registratie van V0-, V3-, V6-, V9-, V12-, V13- en V14-consulten), bijwerkingen van chemotherapie worden geregistreerd en voedingsadviezen worden aangepast aan de individuele situatie van elke patiënt. Bij verminderde voedselinname en/of gewichtsverlies wordt een eiwit- en energierijk oraal supplement gegeven.

Als een patiënt in beide groepen tekenen van ondervoeding vertoont (gewichtsverlies >5% over een periode van een maand of >10% in totaal) en/of een voedselinname van minder dan 50% van de geschatte dagelijkse behoefte, zal een oraal supplement worden gegeven. na goedkeuring van de oncoloog. Als deze maatregel onvoldoende is, wordt kunstmatige voeding (enteraal of parenteraal) overwogen.