Auswirkungen eines frühen und aktiven Ernährungs- und Diätmanagements auf Toxizitäten der Klasse 3 oder höher, die durch Chemotherapie und gezielte Therapien hervorgerufen werden, die Patienten als erste Absicht bei nicht-chirurgischem metastasiertem Darmkrebs verabreicht werden (CHIMIODIET)

Die an 2.000 französischen Patienten durchgeführte „Nutricancer-Studie“ ergab eine Unterernährungsprävalenzrate von 39 % bei Krebspatienten. Mangelernährung ist ein unabhängiger Risikofaktor für im Krankenhaus erworbene Infektionen. Es erhöht auch die Komplikationsrate nach Operationen, Chemotherapie und Strahlentherapie. Möglicherweise ist eine Reduzierung der Chemotherapiedosis erforderlich, wodurch die Wirksamkeit der Behandlung verringert wird. Es verlängert die Krankenhausaufenthalte und die Pflegekosten und wirkt sich negativ auf die Lebensqualität der Patienten aus (2, 3). Das Ernährungsmanagement reicht nicht aus. Nahezu 60 % der in die Nutricancer-Studie einbezogenen Patienten gaben an, keine Ernährungsunterstützung erhalten zu haben. Dennoch sind die Vorteile einer Ernährungsunterstützung in der perioperativen Versorgung bei chirurgischen Darmkrebserkrankungen gut belegt. Eine aktuelle Studie legt nahe, dass eine frühzeitige und aktive Ernährungsunterstützung bei Patienten mit Rektumkarzinom das Risiko von Mangelernährung und Komplikationen durch Strahlentherapie verringert und die Lebensqualität der Patienten erhöht. Nahezu die Hälfte der Patienten, die Chemotherapien vom Typ FOLFOX oder FOLFIRI gegen metastasierten Darmkrebs (CRC) erhalten, entwickeln eine Toxizität 3. Grades. Unsere Hypothese ist, dass eine aktive Ernährungsunterstützung während der Chemotherapie bei metastasiertem Darmkrebs die Nachhaltigkeit der Zufuhr und des Ernährungszustands der Patienten ermöglicht und zu einer Verringerung von Komplikationen, einer Verbesserung der Lebensqualität und einer Verkürzung der Krankenhausaufenthaltsdauer führt.

Ziel unserer Studie ist es zu zeigen, dass ein frühes und aktives Ernährungs- und Diätmanagement (kurz: frühe Ernährungsunterstützung) während der Chemotherapie bei metastasiertem Darmkrebs das Risiko einer Mangelernährung senkt, die Toxizität der Chemotherapie verringert, die Lebensqualität verbessert und die Dauer von Krankenhausaufenthalten verkürzt .

Das Hauptauswertungskriterium der Studie wird die Häufigkeit von Toxizität 3. Grades oder höher bei Patienten sein, die während der Erstlinien-Chemotherapie und/oder einer gezielten Therapie bei nicht-chirurgischem metastasiertem Darmkrebs eine aktive Ernährungsunterstützung erhalten.

Experimenteller Rahmen: Dies ist eine prospektive, multizentrische, offene, probenbasierte klinische Studie. Bei Patienten, die für die Studie in Frage kommen, muss nicht-chirurgischer metastasierter Darmkrebs diagnostiziert worden sein und eine Chemotherapie auf Basis von 5FU/Oxaliplatin oder 5FU/Irinotecan geplant sein, unabhängig davon, ob sie mit einer gezielten Therapie verbunden ist oder nicht. Die wichtigsten Ausschlusskriterien sind schwere Mangelernährung, adjuvante Strahlentherapie, künstliche Ernährung, Schwangerschaft und Stillzeit, eine weitere schwere aktive Erkrankung und die Teilnahme an einer anderen klinischen Studie.

Die ChimioDiet-Studie wird im Rahmen der Konsultation zur Einrichtung einer Chemotherapie vorgeschlagen. Ausgewählte Patienten werden nach dem Zufallsprinzip zwei Gruppen zugeordnet:

• Gruppe I: Patienten, die ab der ersten Chemotherapie-Sitzung eine aktive Ernährungsunterstützung erhalten.
• Gruppe II: Patienten, die zunächst keine aktive Ernährungsunterstützung erhalten. Die zufällige Zuordnung von Patienten zu Gruppen wird von der e-CRF-Software automatisch generiert, wobei die Notwendigkeit einer Stratifizierung nach Forschungszentrum und Chemotherapietyp berücksichtigt wird.

Alle zwei Wochen wird eine Bewertung des Ernährungszustands durchgeführt (Gewicht, Appetit und Aufnahmeprotokoll). Patienten mit Mangelernährung oder einer Nahrungsaufnahme von weniger als 50 % der empfohlenen Tagesdosis über 2 aufeinanderfolgende Konsultationen hinweg erhalten eine protein- und kalorienreiche orale Nahrungsergänzung oder bei Bedarf eine enterale oder parenterale künstliche Ernährung. Alle unerwünschten Wirkungen der Chemotherapie werden erfasst. Patienten müssen bei der Auswahl für die Aufnahme in die Studie und danach alle drei Monate einen Fragebogen zur Lebensqualität (EORTC QLQ-C30) ausfüllen.

Die Analyse der wichtigsten Beurteilungskriterien basiert auf einer logistischen Regression. Das gemessene Ergebnis wird das Auftreten einer Toxizität vom Grad 3 oder höher sein. Die wichtigsten erklärenden Variablen sind die Gruppe, der der Patient zugeordnet wurde (frühzeitige und aktive Ernährungsunterstützung oder nicht). Die Analyse berücksichtigt auch die wichtigsten Stratifizierungsparameter, nämlich Behandlungszentrum und Art der Chemotherapie.

Beschreibung der aktiven Ernährungsunterstützung: Bei der frühzeitigen und aktiven Ernährungsunterstützung geht es vor allem um die Aufrechterhaltung der Protein- und Energiezufuhr trotz Chemotherapie. Jedem Forschungszentrum wird ein Teilzeit-Ernährungsberater zugewiesen. Sie übernimmt die aktive Ernährungsunterstützung im Rahmen einer einstündigen Beratung und unterstützt den untersuchenden Onkologen beim Ausfüllen der e-CRF-Daten. Ein zweitägiges Treffen vor Beginn der Studie wird die Standardisierung der Strategie zur aktiven Ernährungsunterstützung in allen Forschungszentren ermöglichen:

• Der Ernährungsberater erläutert die Folgen der Nebenwirkungen der Chemotherapie auf Appetit und Ernährungszustand.
• Die spontane orale Aufnahme und die Essgewohnheiten werden anhand einer qualitativen und quantitativen 3-Tage-Ernährungsaufzeichnung beurteilt.
• Anschließend erklärt der Ernährungsberater den Patienten, wie sie ihre Ernährung (Anreicherung, Portionskontrolle etc.) an persönliche Vorlieben und Ernährungsgewohnheiten, Appetitschwankungen und Nebenwirkungen anpassen können.
• Allen Patienten wird eine Broschüre mit einer Übersicht über Ernährungsratschläge, Rezeptideen, einem Beispiel eines Tagesmenüs, Energieäquivalenztabellen sowie spezifischen Ernährungs- und Hygienetipps für alle möglichen Nebenwirkungen der Chemotherapie ausgehändigt.
• Während jeder Konsultation werden die Patienten gewogen, Appetit und Nahrungsaufnahme werden bewertet (24-Stunden-Aufzeichnung mit Ausnahme der prospektiven 3-Tage-Aufzeichnung von V0-, V3-, V6-, V9-, V12-, V13- und V14-Konsultationen), Nebenwirkungen der Chemotherapie werden auftreten Die Ernährungsberatung wird protokolliert und an die individuelle Situation jedes Patienten angepasst. Im Falle einer verminderten Nahrungsaufnahme und/oder eines Gewichtsverlusts wird eine protein- und energiereiche orale Nahrungsergänzung verabreicht.

Wenn ein Patient in beiden Gruppen Anzeichen einer Unterernährung (Gewichtsverlust > 5 % über einen Zeitraum von einem Monat oder > 10 % insgesamt) und/oder eine Nahrungsaufnahme von weniger als 50 % des geschätzten Tagesbedarfs aufweist, wird ein orales Nahrungsergänzungsmittel verabreicht nach Zustimmung des Onkologen. Reicht diese Maßnahme nicht aus, wird über eine künstliche Ernährung (enteral oder parenteral) nachgedacht.