Effekten av tidlig og aktiv ernærings- og kostholdsbehandling grad 3 eller flere toksisiteter indusert av kjemoterapi og målrettede terapier administrert til pasienter som første intensjon for ikke-kirurgisk metastatisk kolorektal kreft (CHIMIODIET)

"Nutricancer-studien" utført på 2000 franske pasienter viste en prevalens for underernæring på 39 % hos kreftpasienter. Underernæring er en uavhengig risikofaktor for sykehuservervede infeksjoner. Det øker også komplikasjonsraten etter kirurgi, kjemoterapi og strålebehandling. Det kan kreve en reduksjon i kjemoterapidosen, og dermed redusere behandlingens effektivitet. Det øker lengden på sykehusopphold og pleiekostnadene, og har en negativ innvirkning på pasientenes livskvalitet (2, 3). Ernæringsstyring er ikke tilstrekkelig. Nærmere 60 % av pasientene inkludert i Nutricancer-studien rapporterte at de ikke hadde mottatt ernæringsstøtte. Likevel er fordelene med ernæringsstøtte i perioperativ behandling for kirurgiske kolorektale kreftformer godt etablert. En fersk studie tyder på at tidlig og aktiv ernæringsstøtte hos endetarmskreftpasienter reduserer risikoen for underernæring, komplikasjoner fra strålebehandling og øker livskvaliteten til pasientene. Nær halvparten av pasientene som får kjemoterapi av typen FOLFOX eller FOLFIRI for metastatisk kolorektal kreft (CRC), utvikler en grad 3 toksisitet. Vår hypotese er at aktiv ernæringsstøtte under kjemoterapi for metastatisk tykktarmskreft vil tillate bærekraftig inntak og ernæringsstatus for pasienter og føre til reduksjon i komplikasjoner, forbedring av livskvalitet og reduksjon i lengden på sykehusopphold.

Målet med studien vår er å vise at tidlig og aktiv ernærings- og kostholdsbehandling (kortvarig tidlig ernæringsstøtte) under kjemoterapi for metastatisk tykktarmskreft reduserer risikoen for underernæring, reduserer kjemoterapitoksisitet, forbedrer livskvaliteten og reduserer lengden på sykehusopphold. .

Hovedevalueringskriteriene for studien vil være frekvensen av grad 3 eller mer toksisitet hos pasienter som mottar aktiv ernæringsstøtte under førstelinjekjemoterapi og/eller målrettet terapi for ikke-kirurgisk metastatisk kolorektal kreft.

Eksperimentelt rammeverk: Dette er en prospektiv, multisenter, åpen, prøvebasert klinisk studie. Pasienter som er kvalifisert for studien må ha blitt diagnostisert med ikke-kirurgisk metastatisk tykktarmskreft og planlegges å motta 5FU/oksaliplatin- eller 5FU/irinotekanbasert kjemoterapi, assosiert eller ikke med målrettet terapi. De viktigste eksklusjonskriteriene er alvorlig underernæring, adjuvant strålebehandling, kunstig ernæring, graviditet og amming, en annen alvorlig aktiv sykdom og deltakelse i en annen klinisk studie.

ChimioDiet-studien vil bli foreslått under konsultasjonen ment å sette opp kjemoterapi. Utvalgte pasienter vil bli tilfeldig tildelt to grupper:

• Gruppe I: pasienter som mottar aktiv ernæringsstøtte fra den første cellegiftøkten.
• Gruppe II: pasienter som i utgangspunktet ikke mottar aktiv ernæringsstøtte. Tilfeldig tildeling av pasienter til grupper vil automatisk genereres av e-CRF-programvaren, tar hensyn til behovet for stratifisering i henhold til forskningssenter og type kjemoterapi.

En evaluering av ernæringsstatus vil bli utført annenhver uke (vekt, appetitt og inntaksjournal). Pasienter med underernæring eller kostinntak under 50 % av anbefalt daglig inntak over 2 påfølgende konsultasjoner vil motta et protein- og kaloririkt oralt tilskudd eller, om nødvendig, enteral eller parenteral kunstig ernæring. Alle uønskede effekter av kjemoterapi vil bli registrert. Pasienter vil bli pålagt å fylle ut et livskvalitetsspørreskjema (EORTC QLQ-C30) ved valg for inkludering i studien og hver tredje måned deretter.

Analysen av hovedvurderingskriteriene vil basere seg på en logistisk regresjon. Målt utfall vil være forekomsten av en grad 3 eller mer toksisitet. De viktigste forklaringsvariablene vil være gruppen som pasienten har blitt tildelt (tidlig og aktiv ernæringsstøtte eller ikke). Analysen vil også ta hensyn til de viktigste stratifiseringsparametrene, nemlig behandlingssenter og type kjemoterapi.

Beskrivelse av aktiv ernæringsstøtte: Tidlig og aktiv ernæringsstøtte er hovedsakelig opptatt av å opprettholde protein- og energiinntaksnivåer til tross for kjemoterapi. En deltidsansatt ernæringsfysiolog vil bli tildelt hvert forskningssenter. Hun vil dekke aktiv ernæringsstøtte under en times konsultasjon og bistå den undersøkende onkologen med å fylle ut e-CRF-dataene. Et to-dagers møte før starten av studien vil muliggjøre standardisering av aktiv ernæringsstøttestrategi på tvers av alle forskningssentre:

• Ernæringsfysiologen vil forklare konsekvensene av bivirkninger av kjemoterapi på appetittnivå og ernæringsstatus.
• Spontant oralt inntak og spisevaner vil bli vurdert basert på en kvalitativ og kvantitativ 3-dagers matjournal.
• Deretter vil ernæringsfysiologen forklare pasientene hvordan de kan tilpasse kostholdet (fortifisering, porsjonskontroll etc.) i henhold til personlige preferanser og kostholdsvaner, appetittsvingninger og bivirkninger.
• Et hefte som inneholder en oversikt over ernæringsrådene, oppskriftsideer, et eksempel på en daglig meny, energiekvivalenstabeller og spesifikke kostholds- og hygienetips for hver mulige bivirkning av cellegift vil bli gitt til alle pasienter.
• Under hver konsultasjon vil pasientene bli veid, appetitt og matinntak vil bli evaluert (24-timers rekord med unntak av prospektiv 3-dagers registrering av V0, V3, V6, V9, V12, V13 og V14 konsultasjoner), kjemoterapibivirkninger vil være journalført og ernæringsråd vil bli tilpasset hver pasients individuelle situasjon. Ved redusert matinntak og/eller vekttap vil det gis et protein- og energirikt oralt tilskudd.

I begge grupper, hvis en pasient viser tegn på underernæring (vekttap >5 % over en månedsperiode eller > 10 % totalt) og/eller matinntak mindre enn 50 % av estimert daglig behov, vil et oralt tilskudd gis etter godkjenning av onkologen. Hvis dette tiltaket er utilstrekkelig, vil kunstig ernæring (enteral eller parenteral) vurderes.